تقسيم المخاطر واختيار العلاج في الورم النقوي المتعدد

انتقل إلى القسم

• تطور تقسيم المخاطر
• معايير المخاطر الوراثية الخلوية الحالية
• نظام التدريج الدولي (ISS)
• نظام التدريج الدولي المنقح (R-ISS)
• التقنيات الجينومية الناشئة
• تأثيرات تقسيم المخاطر على العلاج
• النص الكامل

تطور تقسيم المخاطر

لقد تطور تقسيم مخاطر الورم النقوي المتعدد بشكل كبير مع مرور الوقت. يوضح الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، أن المجال كان يعتمد سابقًا على نظام دوري-سالمون. أدى إدخال أدوية العلاج الكيميائي الجديدة وإجراءات الزرع إلى تغيير أولويات تقييم المخاطر. أصبح حذف الكروموسوم 13 علامة حرجة خلال هذه الفترة. حددت التطورات الحديثة في العلاج سمات جينومية جديدة تحدد مخاطر المريض بدقة أكبر.

معايير المخاطر الوراثية الخلوية الحالية

يركز تقسيم مخاطر الورم النقوي المتعدد الحالي على تشوهات كروموسومية محددة. يحدد الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، الانتقالات التي تشمل الكروموسوم 14 مع الكروموسومات 4 أو 16 أو 20 كسمات عالية الخطورة. برز تضخيم الكروموسوم 1q كعلامة أخرى بارزة للخطورة العالية. لا تزال الأبحاث مستمرة حول عوامل الخطر المحتملة الأخرى مثل حذف 1p. تساعد هذه التشوهات الوراثية الخلوية أطباء الأورام في تحديد المرضى ذوي البيولوجيا المرضية الأكثر عدوانية.

نظام التدريج الدولي (ISS)

يوفر نظام التدريج الدولي (ISS) أداة تقييم مخاطر متاحة عالميًا. يؤكد الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، أن تدريج نظام التدريج الدولي (ISS) يتطلب فحصين دم بسيطين فقط. يحدد مستويي الألبومين المصلي وبيتا-2 ميكروغلوبulin المصلي مرحلة التدريج. تشير مرحلة نظام التدريج الدولي (ISS) 1 و 2 إلى تشخيص أفضل للورم النقوي المتعدد. تحدد مرحلة نظام التدريج الدولي (ISS) 3 المرضى ذوي المرض الأكثر عدوانية والذين يحتاجون إلى استراتيجيات علاج مكثفة.

نظام التدريج الدولي المنقح (R-ISS)

يجمع نظام التدريج الدولي المنقح (R-ISS) بين البيانات الوراثية الخلوية والمخبرية. يصف الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، كيف يدمج نظام التدريج الدولي المنقح (R-ISS) تدريج نظام التدريج الدولي (ISS) مع عوامل المخاطر الوراثية الخلوية. تخلق هذه المقاربة الشاملة نموذجًا تنبؤيًا أكثر دقة. يكون لمرضى مرحلة نظام التدريج الدولي المنقح (R-ISS) 3 نتائج أسوأ بكثير رغم العلاجات الحديثة. يمثل نظام التدريج هذا المعيار الحالي لتقسيم مخاطر الورم النقوي المتعدد عالميًا.

التقنيات الجينومية الناشئة

تحدث التقنيات الجينومية المتقدمة ثورة في تقييم مخاطر الورم النقوي المتعدد. يسلط الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، الضوء على كيف أصبح تسلسل الجينوم الكامل أسرع وأكثر تكلفة معقولة. ما كان يستغرق أسابيع وآلاف الدولارات أصبح الآن يستغرق أيامًا بتكلفة أقل. يبحث العلماء في العبء الطفري والتباين النسيلي كمؤشرات تنبؤية. يبدو أن المرض الأكثر تباينًا يرتبط بتشخيص أسوأ في الورم النقوي المتعدد.

تأثيرات تقسيم المخاطر على العلاج

يوجه تقسيم المخاطر قرارات علاج الورم النقوي المتعدد مباشرة. يوضح الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، أن المرضى عاليي الخطورة يتلقون مقاربات علاجية أكثر عدوانية. يتم تخصيص شدة العلاج ومدته بناءً على ملفات المخاطر الفردية. حسنت الأدوية الحديثة مثل بورتيزوميب النتائج لبعض المجموعات عالية الخطورة. قد يتلقى المرضى ذوو الخطورة المعيارية بروتوكولات أقل كثافة لتقليل سمية العلاج مع الحفاظ على الفعالية.

النص الكامل

الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب: يعلمنا الطب الدقيق أن كل مريض بالسرطان فريد من نوعه، والورم النقوي المتعدد مرض متباين. إن التقسيم الصحيح للمخاطر لكل مريض بالورم النقوي المتعدد أمر بالغ الأهمية لاختيار أفضل علاج وللحصول على أفضل تشخيص ممكن.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: ما هي معايير وتحديات تقسيم المخاطر الرئيسية في الورم النقوي المتعدد؟

الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب: إنه سؤال معقد لكن مهم. كانت معايير تقسيم المخاطر موجودة منذ وقت طويل؛ كنا نستخدم نظامًا يسمى نظام دوري-سالمون. مع مرور الوقت، عندما توصلنا إلى علاجات جديدة — في تلك الأيام، كانت هناك أدوية علاج كيميائي جديدة — بدأنا في استخدام الزرع. ثم لم يعد نظام دوري-سالمون بنفس الأهمية مثل، على سبيل المثال، حذف الكروموسوم 13.

مع الأدوية الجديدة، لدينا سمات جديدة تحدد تقسيم المخاطر لدى المريض. حاليًا، على سبيل المثال، السمات القابلة للتطبيق هي المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد الذين لديهم انتقالات تشمل الكروموسوم 14 مع الكروموسوم 4، أو الكروموسوم 16 أو 20. أكثر recently، أصبح تضخيم الكروموسوم 1q مهمًا أيضًا.

هناك بعض السمات الأخرى الموجودة في إطارنا البحثي، مثل حذف 1p وغيرها، والتي لا نزال نواصل دراستها. ما يحدث في تقسيم المخاطر هو أنه بينما نحدد عوامل الخطر، لدينا أدوية جديدة تبدأ في العمل بشكل جيد في تلك الأمراض عالية الخطورة. تصبح تلك السمات أقل أهمية، لكن تبدأ بعض السمات الجديدة في الظهور.

على سبيل المثال، كان الورم النقوي المتعدد t(4;14) مرضًا عالي الخطورة جدًا. الآن مع استخدام أدوية مثل بورتيزوميب وغيرها، أصبحنا قادرين على التغلب جزئيًا على المخاطر التي يحملها هذا الانتقال. لا يزال ضمن مجموعة الأمراض عالية الخطورة، لكن هؤلاء المرضى أصبحوا أفضل مما كانوا عليه.

لكن 1q أصبح أكثر بروزًا بكثير. يتم هذا التقسيم من خلال النظر في المحتوى الكروموسومي — هذه طريقة واحدة. طريقة تقسيم المخاطر الثانية المستخدمة هي نظام التدريج الدولي (ISS)، والذي يمكن إجراؤه في جميع أنحاء العالم بأقل تقنية عن طريق قياس الألبومين المصلي وبيتا-2 ميكروغلوبulin المصلي في الدم.

يخبرنا فحصان مخبريان بسيطان للغاية ما إذا كان المريض في مرحلة نظام التدريج الدولي (ISS) الأولى أو الثانية، وهما مرحلتان أفضل، أو المرحلة الثالثة، وهي مرحلة أكثر عدوانية. ثم جمعنا كلًا من مرحلة نظام التدريج الدولي (ISS) مع المرحلة الوراثية الخلوية في ما يسمى بنظام التدريج الدولي المنقح (R-ISS). لا يظهر المرضى في المرحلة الثالثة نتائج جيدة.

هذا هو المعيار اليوم؛ هذا ما يستخدمه الجميع. نجتمع جميعًا بشكل دوري ونراجع لمعرفة كيف نتغير مع الأشياء الجديدة القادمة. باستخدام تقنية أحدث، أصبح لدينا القدرة على إجراء تسلسل الجينوم الكامل.

لإعطاء فكرة: ما كنا نفعله في الأيام القديمة، أي منذ 10-15 سنة، كان يستغرق أسابيع وشهورًا للتسلسل ويكلف آلاف الدولارات. يمكننا اليوم إجراء تسلسل الجينوم الكامل في أقل من أسبوع أو sometimes ثلاثة أيام؛ أصبحت النتائج متاحة فورًا وأرخص بكثير من قبل.

بدأت هذه التطورات تتسرب إلى ممارستنا. لا يزال الأمر بحثيًا، لكننا بدأنا في استخدامه حيث يهم عدد الطفرات. الأهم جدًا، التباين النسيلي الذي تحدثنا عنه سابقًا — بدأنا نعتقد أنه كلما زاد تباين المرض، كان التشخيص أسوأ.

بدأنا في تحديد تلك الأنواع من المعايير الجينومية لإعادة تقسيم المرضى أيضًا. بالنسبة للمرضى عاليي الخطورة، يمكننا تحمل مخاطر أعلى في العلاج أيضًا، مما يعني أننا نستخدم علاجًا أكثر عدوانية وقد نستخدم علاجًا أطول. من ناحية أخرى، قد نستخدم ما هو معياري لمريض ذي خطورة معيارية أو منخفضة.