عوامل خطر متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال والقابلية الوراثية

انتقل إلى القسم

• نظرة عامة على القابلية للإصابة بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة
• مقارنة مخاطر كوفيد-19 ومتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة
• العوامل الوراثية في متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة
• دور الطفرات الجينية المرتبطة باللمفومة الحالة للدم
• البحث والاتجاهات المستقبلية
• النص الكامل

نظرة عامة على القابلية للإصابة بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة

يتناول الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص، السؤال الجوهري حول سبب إصابة أقلية فقط من الأطفال بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة بعد عدوى كوفيد-19. يقر بأن هذا المجال يعد محورًا رئيسيًا للبحث المستمر بين أخصائيي طب الأطفال. يوضح الدكتور راندي كرون أن العوامل الكامنة وراء القابلية للإصابة لم تُفهم بعد بشكل كامل. ويؤكد الدكتور راندي كرون على الحاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الأطفال الأكثر عرضة لخطر هذه الحالة الالتهابية الحادة.

مقارنة مخاطر كوفيد-19 ومتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة

يسلط الدكتور راندي كرون الضوء على تباين واضح في ملفات المخاطر بين كوفيد-19 الحاد الشديد ومتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال. يلاحظ أن الأطفال الذين يدخلون المستشفى بسبب الالتهاب الرئوي الحاد الناجم عن كوفيد-19 أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) غالبًا ما يكون لديهم أمراض مصاحبة سابقة. تتشابه هذه الأمراض المصاحبة مع تلك الموجودة لدى البالغين وتشمل السمنة، والسكري، وارتفاع ضغط الدم، وأمراض الرئة المزمنة، وأمراض الكلى المزمنة.

وعلى العكس تمامًا، يذكر الدكتور راندي كرون أن الغالبية العظمى من الأطفال المصابين بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة كانوا سابقًا أصحاء. لم يكن هؤلاء الأطفال يتناولون أدوية لحالات مزمنة ولم يكن لديهم تشخيصات مزمنة كامنة. يجعل هذا الانعكاس تحديد عوامل الخطر الواضحة أمرًا صعبًا، كما أشار الدكتور راندي كرون.

العوامل الوراثية في متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة

تقدم الأبحاث الوراثية الناشئة أدلة حول القابلية للإصابة بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة. يناقش الدكتور راندي كرون العمل التعاوني مع زملائه في نيويورك الذين درسوا مجموعة من الأطفال من الجائحة المبكرة. ركز بحثهم على الجينات المعروفة بأنها عوامل خطر لمتلازمة تنشيط البالعات، وهي اضطراب حاد لعاصفة السيتوكين.

النتائج الأولية من هذا التحليل الوراثي مهمة. تشير إلى وجود مكون وراثي محتمل يهيئ بعض الأطفال لاستجابة التهابية مفرطة بعد كوفيد-19. يوضح الدكتور راندي كرون أن هذا البحث حاسم لفهم المناعة الكامنة وراء متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة.

دور الطفرات الجينية المرتبطة باللمفومة الحالة للدم

يتضمن اكتشاف رئيسي طفرات في الجينات المرتبطة باللمفومة الحالة للدم (HLH). يبلغ الدكتور راندي كرون أن حوالي ربع الأطفال في مجموعة نيويورك المصابين بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة كان لديهم طفرة في نسخة واحدة من هذه الجينات المرتبطة باللمفومة الحالة للدم. عادةً، اللمفومة الحالة للدم هي اضطراب جسمي متنحي يتطلب نسختين متحورتين من الجين لظهور المرض الكامل، والذي يحدث عادة في مرحلة الرضاعة.

يشرح الدكتور راندي كرون أن امتلاك نسخة واحدة معيبة من هذه الجينات قد يمنح خطرًا طفيفًا للإصابة بمتلازمة عاصفة السيتوكين مثل متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة. يتوافق هذا الاكتشاف مع الملاحظات السابقة للجائحة التي تشير إلى أن متلازمات عاصفة السيتوكين الأخرى يمكن أن تتأثر أيضًا بطفرات النسخة الواحدة. يوضح الدكتور راندي كرون أن هذه القابلية الوراثية تختلف عن اللمفومة الحالة للدم الكلاسيكية.

البحث والاتجاهات المستقبلية

البحث في القابلية للإصابة بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة مستمر ومعقد. يشارك الدكتور راندي كرون في الجهود الرامية إلى نشر هذه البيانات الوراثية المهمة من مجموعة تضم ما يقرب من 40 طفلاً. يحذر من أنه ما زال من الصعب جدًا معرفة الصورة الكاملة لعوامل الخطر الوراثية في هذه المرحلة.

هذا الاتجاه البحثي حيوي للاستعداد للجائحات المستقبلية وفهم متلازمات الالتهاب ما بعد الفيروسية. يساعد عمل الدكتور راندي كرون وزملائه في laying الأساس لتحديد الأطفال الأكثر عرضة لخطر المضاعفات الشديدة مثل متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة بعد العدوى الفيروسية.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، الطبيب المتخصص: بما أن أقلية فقط من الأطفال يصابون بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة بعد كوفيد-19، فما هي عوامل القابلية للإصابة؟ هل هي مسألة وراثية؟ أم مسألة وجود حالات طبية خلفية معينة؟ ما الذي يجعل أقلية من الأطفال معرضة لهذا المرض ذي البدء الحاد جدًا؟

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: هذا هو السؤال الذي أعتقد أن الكثير منا يريد معرفته، ونحن لا نعرف حقًا في هذه المرحلة. على عكس كوفيد-19، كما قلت سابقًا، فإن الأطفال في معظمهم محميون من كوفيد-19. هناك الكثير من الأسباب المحتملة لذلك التي لا تزال قيد الاستكشاف.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: ولكن على الرغم من ذلك، كان لدينا عدد متساوٍ تقريبًا من الأطفال الذين دخلوا المستشفى خصيصًا بسبب عدوى كوفيد-19 نفسها كما هو الحال مع متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة. لذا على الرغم من أنها أكثر ندرة بكثير مما هي عليه لدى البالغين، على سبيل المثال، إلا أن الأطفال يدخلون المستشفى.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: الشيء المثير للاهتمام هو، يشبه إلى حد كبير البالغين، الأطفال الذين يدخلون المستشفى بعدوى كوفيد-19 النشطة ومرض رئوي شديد ويمكن أن يصابوا بما يسمى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) - مثل البالغين - غالبًا ما يكون لديهم أمراض مصاحبة. قد تكون هذه السمنة، والسكري، وارتفاع ضغط الدم، وأمراض الرئة المزمنة، وأمراض الكلى المزمنة، تمامًا مثل البالغين. لذا متشابهة جدًا في هذا المعنى.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: العكس تمامًا هو ما رأيناه مع متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة. هؤلاء الأطفال، في معظمهم، كانوا في الأساس جميعًا أصحاء سابقًا. لم يكونوا يتناولون أدوية أخرى لحالات مزمنة؛ لم يكن لديهم تشخيصات مزمنة كامنة أخرى. الآن، كان هناك عدد قليل من الأطفال الذين كان لديهم بعض هذه، ولكن في معظمهم، ليس كثيرًا. هؤلاء كانوا في large part أطفالًا أصحاء سابقًا.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: لذا من الصعب جعل هذا عامل خطر، بخلاف القول إنه إذا لم تكن لديك مرض مزمن، فأنت في خطر slightly higher من أولئك الذين كانوا مصابين. ربما لا أعرف.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: لكن زملائي في نيويورك الذين تعاونت معهم شخصيًا أجروا بعض الدراسات الوراثية على مجموعة الأطفال الذين رأوهم مبكرًا خلال الجائحة. نحن في طور محاولة نشر هذه البيانات.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: ما فعلوه - نظر زملائي في الجينات التي نعلم أنها عوامل خطر لما سنتحدث عنه probably قليلاً: متلازمة تنشيط البالعات. اتضح أن حوالي ربع الأطفال الذين شخصوا بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة في مستشفاهم مبكرًا خلال الجائحة في نيويورك كان لديهم طفرة في نسخة واحدة في الجينات التي، إذا كان لديك كلا النسختين متحورتين، فستظهر بشيء يسمى اللمفومة الحالة للدم (HLH) أو اللمفومة الحالة للدم.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: هذه هي عاصفة سيتوكين شديدة تظهر عادة within days, weeks, or months of life، ولكن almost for the most part within the first year of life. لذا هذا هو المكان الذي يكون لديك فيه نسختين لاضطرابات جسمية متنحية في الغالب، حيث تحتاج إلى تحور كلا الجينين، وهو almost 100% penetrance، particularly early in life.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: الشيء المدهش الذي رأيناه، even prior to this pandemic، هو أن الأشكال الأخرى من متلازمات عاصفة السيتوكين يمكن أن يكون لها طفرات في نسخة واحدة في هذه الجينات. normally، تعتقد أن النسخة الجيدة ستتفوق على امتلاك نسخة واحدة معيبة فقط. هذا صحيح لأمراض، على سبيل المثال، مثل التليف الكيسي أو فقر الدم المنجلي، حيث لن تعطيك نسخة واحدة معيبة المرض.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: ولكن في هذه الأمراض، قد يضعك امتلاك نسخة واحدة معيبة في خطر طفيف للإصابة بمتلازمة عاصفة السيتوكين. لذا في مجموعتنا التي تضم حوالي 40 طفلاً، بالتعاون مع زملائنا في نيويورك، suggests that maybe بعض هذه الجينات قد تكون عوامل خطر أيضًا.

الدكتور راندي كرون، الطبيب المتخصص: لكن من الصعب جدًا معرفة ذلك في هذه المرحلة.