أوكريلizumab: دليل شامل للمريض حول علاج التصلب المتعدد

جدول المحتويات

• فهم التصلب المتعدد وعقار أوكريليزوماب
• كيف يعمل أوكريليزوماب
• الفعالية في التصلب المتعدد الناكس
• الفعالية في التصلب المتعدد التقدمي الأولي
• نتائج العلاج طويلة المدى
• السلامة والآثار الجانبية
• معلومات عملية عن العلاج
• قيود الدراسات
• توصيات للمرضى
• معلومات المصدر

فهم التصلب المتعدد وعقار أوكريليزوماب

التصلب المتعدد (MS) هو اضطراب مناعي ذاتي مزمن يصيب الجهاز العصبي المركزي، مسبباً الالتهاب وتلف الغطاء الواقي للأعصاب (الميالين)، وفي النهاية تلفاً عصبياً لا رجعة فيه. حوالي 85% من المرضى يبدأون بالنوع الناكس المعاود (RRMS)، الذي يتميز بفترات من تفاقم الأعراض (النكسات) تليها فترات تحسن. بينما 10-20% المتبقين يعانون من التصلب المتعدد التقدمي الأولي (PPMS)، حيث يتفاقم العجز بشكل مستمر منذ بداية المرض دون فترات هدوء.

أوكريلizumab (المسوق باسم Ocrevus®) هو علاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق الوريد معتمد لكل من الأشكال الناكسة للتصلب المتعدد والتصلب المتعدد التقدمي الأولي. يمثل هذا الدواء تقدماً كبيراً في علاج التصلب المتعدد، خاصة للنوع التقدمي الأولي حيث لم يكن هناك أي علاجات معدلة لمسار المرض معتمدة سابقاً. يعمل العلاج من خلال استهداف خلايا مناعية محددة تسمى الخلايا البائية، والتي يفهم الباحثون الآن أنها تلعب دوراً حاسماً في تطور التصلب المتعدد.

كيف يعمل أوكريليزوماب

يستهدف أوكريليزوماب بشكل انتقائي ويستنزف الخلايا البائية الإيجابية لمستقبل CD20+ من خلال عدة آليات تشمل السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة، والسمية المعتمدة على المتممة، والموت المبرمج للخلايا. هذه المقاربة المستهدفة تحافظ على قدرة الجسم على إعادة تكوين الخلايا البائية لاحقاً وتحافظ على المناعة الموجودة بينما تعدل بشكل فعال الاستجابة المناعية التي تدفع تطور التصلب المتعدد.

يقلل الدواء الخلايا البائية الإيجابية لمستقبل CD19+ (وهي علامة للخلايا البائية الإيجابية لمستقبل CD20+) إلى مستويات ضئيلة خلال 14 يوماً بعد التسريب، ويحافظ على هذا الاستنزاف طوال فترة العلاج في 96% من المرضى. بعد إيقاف العلاج، متوسط الوقت لعودة الخلايا البائية إلى المستويات الطبيعية هو 72 أسبوعاً (يتراوح بين 27-175 أسبوعاً). يقلل العلاج أيضاً بشكل ملحوظ الخلايا البائية في السائل النخاعي ومستويات سلسلة خفيفة من النيوروفيلامين (وهي علامات لتلف الأعصاب) في كل من الأشكال الناكسة والتقدمية للتصلب المتعدد.

يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من أوكريليزوماب 26 يوماً ويتم التخلص منه بشكل أساسي من خلال عمليات الانهيار الطبيعية في الجسم. لا حاجة لتعديل الجرعة بناءً على وظائف الكبد أو الكلى، ولا حاجة لتعديلات خاصة للمرضى فوق 55 عاماً.

الفعالية في التصلب المتعدد الناكس

تم إثبات فعالية أوكريليزوماب للتصلب المتعدد الناكس في دراستين محوريتين من المرحلة الثالثة تسمى OPERA I وOPERA II، وشملتا 1656 مريضاً إجمالاً. قارنت هذه الدراسات أوكريليزوماب مقابل إنترفيرون β-1a على مدى 96 أسبوعاً (حوالي سنتين). كان عمر المرضى 18-55 عاماً مع درجات على مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) بين 0-5.5، وحوالي 75% لم يتلقوا أي علاج معدل لمسار المرض في السنتين السابقتين للفحص.

أظهر أوكريليزوماب فعالية ملحوظة، حيث قلل معدلات النكس السنوية بنسبة 46% في OPERA I و47% في OPERA II مقارنة بالإنترفيرون β-1a. تحديداً، كان معدل النكس 0.16 مع أوكريليزوماب مقابل 0.29 مع الإنترفيرون في كلتا الدراستين، مما يمثل فرقاً إحصائياً عالي الدلالة (p < 0.001). كانت هذه الفوائد متسقة عبر معظم مجموعات المرضى الفرعية بغض النظر عن العمر، الجنس، مؤشر كتلة الجسم، مستوى الإعاقة الأساسي، أو نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي.

حسن العلاج أيضاً بشكل ملحوظ عدة مقاييس مهمة أخرى:

• تطور الإعاقة: قلل خطر تطور الإعاقة المؤكد عند 12 أسبوعاً بنسبة 40% (9.1% مقابل 13.6% مع الإنترفيرون)
• تحسن الإعاقة: زاد نسبة المرضى الذين أظهروا تحسناً في الإعاقة بنسبة 33% (20.7% مقابل 15.6%)
• نشاط التصوير بالرنين المغناطيسي: قلل البؤر المعززة بالجادولينيوم بنسبة 94-95% (0.02 مقابل 0.29-0.42 بؤرة لكل مسح)
• البؤر الجديدة: قلل البؤر الجديدة أو المتضخمة في التصوير T2 بنسبة 77-83% (0.32-0.33 مقابل 1.41-1.90 بؤرة)

أظهرت دراسات إضافية تشمل ENSEMBLE (المرضى الذين لم يسبق لهم العلاج)، ENCORE (المرضى المعالجين سابقاً بناتاليزوماب)، CHORDS وCASTING (المرضى ذوي الاستجابة دون المثلى للعلاجات السابقة) جميعها فوائد كبيرة مع علاج أوكريليزوماب بشكل متسق.

الفعالية في التصلب المتعدد التقدمي الأولي

قيمت دراسة ORATORIO بشكل خاص أوكريليزوماب في 732 مريضاً يعانون من التصلب المتعدد التقدمي الأولي على مدى 120 أسبوعاً على الأقل (حوالي سنتين ونصف). كان لدى المرضى درجات على مقياس EDSS بين 3.0-6.5 عند الفحص، و88% لم يستخدموا أي علاج معدل لمسار المرض في السنتين السابقتين.

أظهر أوكريليزوماب فوائد كبيرة في إبطاء تطور المرض في النوع التقدمي الأولي، حيث قلل خطر تطور الإعاقة المؤكد عند 12 أسبوعاً بنسبة 24% مقارنة بالدواء الوهمي (نسبة الخطر 0.76؛ فاصل الثقة 95% 0.59-0.98؛ p = 0.03). أظهر العلاج أيضاً تأثيرات أكبر في بعض المجموعات الفرعية، خاصة المرضى الذين لديهم بؤر معززة بالجادولينيوم عند الأساس (انخفاض خطر بنسبة 35%) والذين تبلغ أعمارهم 45 عاماً أو أقل (انخفاض خطر بنسبة 36%).

شملت الفوائد الإضافية:

• سرعة المشي: انخفاض بنسبة 29% في تدهور أداء اختبار المشي لمسافة 25 قدماً مؤقتاً
• وظيفة الطرف العلوي: انخفاض خطر بنسبة 44-45% في تطور اختبار الثقب التساعي
• مقاييس التصوير بالرنين المغناطيسي: انخفاضات كبيرة في فقدان حجم الدماغ (انخفاض بنسبة 33.8%) وحجم بؤر T2 (زيادة 3.4% مقابل 7.4% مع الدواء الوهمي)

نتائج العلاج طويلة المدى

أظهرت دراسات التمديد طويلة المدى أن فوائد أوكريليزوماب تُحافظ عليها على فترات العلاج الممتدة. بعد التجارب الأولية لمدة سنتين في OPERA، أكمل 89% من المرضى المستمرين على أوكريليزوماب و88% من المرضى الذين انتقلوا من الإنترفيرون 3 سنوات إضافية من العلاج (5 سنوات إجمالاً).

عند 5 سنوات من العلاج، أظهر المرضى الذين تلقوا أوكريليزوماب بشكل مستمر كبتاً شبه كامل لنشاط المرض في التصوير بالرنين المغناطيسي مع معدلات بؤر معززة بالجادولينيوم 0.006 سنوياً (مقارنة بـ 0.017 في السنة الثانية) ومعدلات بؤر T2 جديدة/متضخمة 0.031 سنوياً (مقارنة بـ 0.063 في السنة الثانية). كان لدى المرضى المعالجين بشكل مستمر بأوكريلizumab أيضاً ضمور دماغي أقل بشكل ملحوظ من الذين انتقلوا من الإنترفيرون.

بعد متابعة إجمالية لمدة 7.5 سنوات (5.5 سنوات في فترة التمديد)، بقي معدل النكس السنوي منخفضاً جداً عند 0.03 في كل من المرضى المستمرين على أوكريليزوماب والذين انتقلوا من الإنترفيرون. كان لدى المرضى الذين تلقوا أوكريليزوماب بشكل مستمر خطر أقل بنسبة 23% لتطور الإعاقة وخطر أقل بنسبة 35% للاحتياج لوسيلة مساعدة على المشي مقارنة بالذين انتقلوا من الإنترفيرون.

السلامة والآثار الجانبية

يُتحمل أوكريليزوماب بشكل عام جيداً مع ملف سلامة متسق عبر التجارب السريرية والخبرة الواقعية. تشمل الأحداث الضائرة الأكثر شيوعاً:

• ردود الفعل المتعلقة بالتسريب: تحدث في 34-40% من المرضى خلال التسريب الأول، وتنخفض إلى 20-25% مع التسريبات اللاحقة، وغالباً ما تكون خفيفة إلى متوسطة الشدة
• العدوى: غالباً عدوى الجهاز التنفسي العلوي وعدوى المسالك البولية، عادة خفيفة إلى متوسطة
• آثار أخرى: تشمل السعال، الإرهاق، ومشاكل الجلد

حدثت عدوى خطيرة في 1.3-5.5% من مرضى أوكريليزوماب مقارنة بـ 0.8-2.9% مع علاجات المقارنة. لم يُلاحظ زيادة في خطر الأورام الخبيثة مقارنة بمجموعات الإنترفيرون أو الدواء الوهمي. يُوصى بالمراقبة المنتظمة بسبب التأثيرات المثبطة للمناعة للعلاج.

معلومات عملية عن العلاج

يُعطى أوكريليزوماب عن طريق التسريب الوريدي كل ستة أشهر، مما يوفر جرعة مريحة مقارنة بالعديد من علاجات التصلب المتعدد الأخرى. الجرعة الأولية تعطى كجرعتين من 300 مغ مفصولتين بـ 14 يوماً، تليها جرعات مفردة من 600 مغ كل 24 أسبوعاً. وقت التسريب حوالي ساعتين للجرعة 600 مغ بعد التسريب الأولي.

تشمل الاعتبارات المهمة للمرضى:

1. التطعيمات: يجب إعطاء اللقاحات غير الحية قبل بدء العلاج بـ 2-4 أسابيع على الأقل عندما يكون ذلك ممكناً
2. اللقاحات الحية: غير موصى بها أثناء العلاج أو حتى تعود الخلايا البائية بعد إيقاف العلاج
3. الحمل: لا يجب أن يتلقى الرضع المولودون لأمهات عولجن بأوكريلizumab لقاحات حية حتى تعود الخلايا البائية
4. أدوية أخرى: لا يُوصى بشكل عام بالاستخدام المتزامن مع علاجات مثبطة للمناعة أخرى

قبل بدء العلاج، يجب أن يخضع المرضى للفحوصات المناسبة للكشف عن التهاب الكبد B والعدوى الأخرى، وإكمال أي تطعيمات ضرورية.

قيود الدراسات

بينما بيانات التجارب السريرية لأوكريلizumab واسعة ومقنعة، يجب مراعاة عدة قيود. قارنت تجارب OPERA أوكريليزوماب مقابل إنترفيرون β-1a بدلاً من الدواء الوهمي، وهو ما يعتبر مناسباً أخلاقياً، لكنه يجعل المقارنة المباشرة مع علاجات جديدة أخرى أكثر تحدياً. لم تكن دراسة ORATORIO في النوع التقدمي الأولي مصممة لاكتشاف الفروق في جميع مجموعات المرضى الفرعية، مما يحد من بعض التحليلات الفرعية.

بالإضافة إلى ذلك، بينما تتوفر بيانات تمديد طويلة المدى لمدة تصل إلى 7.5 سنوات، ستكون بيانات السلامة والفعالية على المدى الطويل جداً مهمة حيث قد يبقى المرضى على العلاج لعقود. الدليل الواقعي، بينما يتسق مع نتائج التجارب السريرية حتى الآن، يستمر في التراكم وسيوفر رؤى إضافية حول أداء الدواء في مجموعات المرضى المتنوعة.

توصيات للمرضى

بناءً على الأدلة السريرية الشاملة، يمثل أوكريليزوماب خياراً علاجياً مهماً لكل من التصلب المتعدد الناكس والتقدمي الأولي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الأشكال الناكسة للتصلب المتعدد، يوفر أوكريليزوماب فعالية عالية مع جرعة مريحة كل ستة أشهر. بالنسبة لأولئك الذين يعانون من التصلب المتعدد التقدمي الأولي، فهو يقدم أول علاج معدل لمسار المرض معتمد يمكنه إبطاء تطور الإعاقة بشكل ذي معنى.

يجب على المرضى الذين يفكرون في أوكريليزوماب:

• مناقشة تاريخهم الطبي الكامل مع طبيب الأعصاب، بما في أي تاريخ للعدوى أو السرطان
• إكمال جميع التطعيمات الموصى بها قبل بدء العلاج عندما يكون ذلك ممكناً
• فهم عملية التسريب والآثار الجانبية المحتملة
• الالتزام بالمراقبة المنتظمة ومواعيد المتابعة
• الإبلاغ عن أي علامات للعدوى فوراً لمقدم الرعاية الصحية

راحة الجرعة كل ستة أشهر، مجتمعة مع بيانات فعالية قوية وملف سلامة يمكن إدارته بشكل عام، تجعل أوكريليزوماب خياراً علاجياً قيماً يمكن لعديد من المرضى دمجه بنجاح في خطتهم طويلة المدى لإدارة التصلب المتعدد.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: أوكريليزوماب: مراجعة في التصلب المتعدد
المؤلف: يفيت إن. لامب
النشر: الأدوية (2022) 82:323–334
DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-022-01672-9
تاريخ القبول: 12 يناير 2022 / تاريخ النشر الإلكتروني: 22 فبراير 2022

هذه المقالة الموجهة للمرضى تستند إلى أبحاث خضعت لمراجعة الأقران وتهدف إلى تمثيل النتائج العلمية الأصلية بدقة مع جعلها في متناول المرضى المتعلمين. يجب مناقشة المعلومات المقدمة مع المتخصصين في الرعاية الصحية عند اتخاذ قرارات العلاج.