زراعة نسيج المبيض: دليل شامل للمرضى

جدول المحتويات

• المقدمة: الحفاظ على الخصوبة في سباق مع الزمن
• كيفية إجراء البحث
• ملفات المرضى: من يخضع لهذا الإجراء
• طرق الزراعة ومعدلات النجاح
• نتائج الحمل الطبيعي مقابل التلقيح الصناعي
• التأثير الكبير للإشعاع الحوضي
• كيف تؤثر العلاج الكيميائي على معدلات النجاح
• السلامة: خطر منخفض جداً لعودة السرطان
• ما يعنيه هذا للمرضى
• قيود الدراسة والبحوث المستقبلية
• توصيات المرضى والاعتبارات
• معلومات المصدر

المقدمة: الحفاظ على الخصوبة في سباق مع الزمن

بالنسبة للنساء اللواتي يواجهن علاجات السرطان التي تهدد خصوبتهن، يقدم تجميد وزراعة نسيج المبيض خياراً قوياً لإمكانية الإنجاب لاحقاً. تتضمن هذه التقنية إزالة وتجميد نسيج المبيض قبل العلاج الكيميائي أو الإشعاعي، ثم إعادة زراعته بعد العلاج عندما تكون المريضة مستعدة للحمل.

بينما خضعت أكثر من 7800 امرأة لتجميد نسيج المبيض عبر هذه المراكز الأوروبية الخمسة، تبقى تجربة الزراعة الفعلية أكثر محدودية. تجمع هذه المراجعة بيانات من 285 امرأة خضعن لزراعة نسيج المبيض، مما يوفر الصورة الأكثر شمولاً حتى الآن لما يمكن أن تتوقعه المريضات واقعياً من هذه التقنية الناشئة.

يركز البحث على عدة مخاوف حرجة للمرضى: أي التقنيات الجراحية تعمل بشكل أفضل، ومعدلات النجاح للحمل الطبيعي مقابل التلقيح الصناعي، وكيف يؤثر العلاج الكيميائي السابق على النتائج، والتأثير الكبير للإشعاع الحوضي، والأهم من ذلك - الخطر المنخفض جداً لعودة السرطان عبر النسيج المزروع.

كيفية إجراء البحث

تعاون باحثون من خمسة مراكز أوروبية رائدة في الخصوبة لتجميع خبراتهم الواسعة في زراعة نسيج المبيض. شملت المراكز فرقاً من الدنمارك (62 مريضة)، وإسبانيا (53 مريضة)، وبلجيكا (29 مريضة)، وفرنسا (53 مريضة)، وشبكة FertiPROTEKT عبر ألمانيا وسويسرا والنمسا (88 مريضة).

حللت الدراسة جميع البيانات المتاحة حول خصائص المرضى، وإجراءات التجميد والزراعة، والأهم - نتائج الحمل والولادات الحية. أجرى الباحثون مراجعة شاملة للأدبيات لجميع المنشورات التي خضعت لمراجعة الأقران حول زراعة نسيج المبيض لضمان أن تعكس نتائجهم الحالة الراهنة للمعرفة في هذا المجال.

سمح هذا النهج التعاوني بتحليل مجموعة مرضى أكبر بشكل ملحوظ مما يمكن أن يوفره أي مركز بمفرده، مما يعطي إحصاءات أكثر موثوقية حول معدلات النجاح والمضاعفات والعوامل التي تؤثر على النتائج. فحص الفريق معلومات مفصلة حول نوع السرطان لكل مريضة، وتاريخ العلاج، والعمر عند التجميد، والعمر عند الزراعة، ونتائج الخصوبة اللاحقة.

ملفات المرضى: من يخضع لهذا الإجراء

مثلت الـ 285 امرأة في هذه الدراسة مجموعة متنوعة من المريضات اللواتي يسعين للحفاظ على خصوبتهن ضد تهديدات طبية مختلفة. كانت الغالبية العظمى (88.7%) يعانين من أمراض خبيثة، بينما كانت 11.3% يعانين من حالات غير خبيثة لا تزال تهدد خصوبتهن.

بين مرضى السرطان، كانت التشخيصات الأكثر شيوعاً:

• أورام الدم (37.2% من الحالات الخبيثة): ليمفوما هودجكين (24.6%)، ليمفوما غير هودجكين (11.2%)، وسرطان الدم (1.4%)
• سرطان الثدي (33.3% من الحالات الخبيثة)
• سرطانات أخرى متنوعة تشمل سرطانات القناة الهضمية، وسرطان عنق الرحم، وأورام المبيض الحدية، وساركوما يوينغ

بالنسبة للحالات غير الخبيثة، كانت الأكثر شيوعاً هي أمراض الهيموغلوبين (3.1% من جميع المرضى)، وأمراض المناعة الذاتية (3.1%)، وفقر الدم اللاتنسجي (1.7%). كان متوسط العمر 29.3 سنة في وقت تجميد النسيج و34.6 سنة في وقت الزراعة الأولى.

كانت معظم المريضات (81.2%) قد عانين بالفعل من قصور المبيض المبكر (انقطاع الطمث المبكر) قبل الزراعة، بينما كانت 18.8% لا يزلن يعانين من دورات غير منتظمة لكن أظهرن أدلة على العقم - غالباً بعد محاولات فاشلة للتلقيح الصناعي. خضعت تسع وخمسون مريضة لزراعة ثانية و7 لزراعة ثالثة، مما يشير إلى أن المحاولات المتعددة ضرورية أحياناً.

طرق الزراعة ومعدلات النجاح

قارن الباحثون بين الأساليب الجراحية المختلفة لإعادة زراعة نسيج المبيض المجمد. تلقت الغالبية العظمى (97.5%) من المريضات زراعة موضعية - إعادة النسيج إلى المنطقة الحوضية حيث توجد المبايض عادة. تلقت 5 مريضات فقط زراعة غير موضعية (خارج التجويف الحوضي، مثل الساعد أو جدار البطن)، بينما تلقت 3 مريضات كلا النوعين.

بين الإجراءات الموضعية، شملت التقنيات المحددة:

• 16.7% طعم إلى اللب المكشوف للمبايض المقشرة
• 62.7% طعم إلى نافذة صفاقية newly created
• 20.4% طعم إلى كل من اللب المبيضي والنافذة الصفاقية

كانت معدلات الولادات الحية متشابهة بشكل ملحوظ عبر هذه الأساليب الموضعية: 30.5% مع الزراعة إلى المبيض، 34.8% إلى الصفاق، و34% مع التقنية المدمجة. بشكل حاسم، لم تنتج أي حالات حمل ناجحة من الطعوم غير الموضعية، مما يؤكد بوضوح أن إعادة النسيج إلى المنطقة الحوضية يعطي نتائج أفضل.

إجمالاً، أنجبت 26% من الـ 285 امرأة بنجاح طفلاً واحداً أو أكثر أصحاء - resulting in 95 مولوداً جديداً إجمالاً. أنجبت ثماني نساء أكثر من طفل واحد من خلال هذا الإجراء. كان معدل النجاح أعلى قليلاً في النساء اللواتي لا يزلن لديهن بعض وظيفة المبيض قبل الزراعة (30.6%) مقارنة باللواتي عانين من قصور مبيضي مبكر كامل (25.4%)، لكن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية.

نتائج الحمل الطبيعي مقابل التلقيح الصناعي

كشفت الدراسة عن اختلافات صارخة بين نتائج الحمل الطبيعي والتلقيح الصناعي بعد زراعة نسيج المبيض. كان معدل الحمل متشابهاً (40% طبيعي مقابل 36% تلقيح صناعي)، لكن معدلات الولادات الحية كانت أعلى مع الحمل الطبيعي (30% مقابل 21%) بينما كانت معدلات الإجهاض أقل (10% مقابل 18%).

كانت النساء اللواتي حملن بنجاح أصغر سناً بشكل ملحوظ في وقت تجميد النسيج - متوسط 26.9 سنة مقارنة بـ 29.8 سنة للواتي لم يحملن. كان هذا الاختلاف في العمر واضحاً بشكل خاص في مجموعة التلقيح الصناعي، حيث كان الحد الأعلى للعمر للولادة الناجحة 33 سنة عند التجميد.

كشفت نتائج التلقيح الصناعي عن عدة تحديات:

• خضع 50% فقط من مرضى التلقيح الصناعي لنقل الأجنة despite multiple stimulation attempts
• 31% من الجريبات كانت فارغة (لا تحتوي على بويضة) during retrieval
• 32% فقط من البويضات المسترجعة developed into viable embryos
• 37% من حالات الحمل انتهت بالإجهاض among those who achieved embryo transfer

تعكس هذه الأرقام الاحتياطي المبيضي المنخفض بشكل كبير الذي تمتلكه النساء بعد الزراعة. حتى في الظروف المثالية، قد يكون لدى المريضات 5-8% فقط من وظيفة نسيج المبيض الأصلي مستعادة. هذا يفسر سبب اعتبار هؤلاء النساء "مستجيبات ضعيفات" للعلاجات الخصوبة من البداية.

التأثير الكبير للإشعاع الحوضي

يؤثر الإشعاع الحوضي بشكل كبير على معدلات نجاح الزراعة. بين الـ 36 امرأة (12.6% من مجموعة الدراسة) اللواتي تلقين إشعاعاً حوضياً قبل الزراعة، اختلف النجاح بشكل كبير بناءً على جرعة الإشعاع ونوع السرطان.

النساء المصابات بسرطان الشرج أو عنق الرحم (15 مريضة) اللواتي يتلقين عادة جرعات إشعاعية عالية had no successful live births. أولئك المصابات بسرطان القولون والمستقيم (8 مريضات) اللواتي يتلقين جرعات إشعاعية مخفضة had a 12.5% success rate. حققت المريضات المصابات بأمراض جهازية مثل الليمفوما أو سرطان الدم اللواتي تلقين إشعاعاً كاملاً للجسم (بجرعات حوضية أقل) أفضل النتائج بنسبة نجاح 50%.

أسباب انخفاض النجاح بعد الجرعات الإشعاعية العالية تشمل:

• تليف (ندوب) الأنسجة الحوضية reducing blood supply to transplants
• ضرر محتمل للرحم affecting its ability to support pregnancy
• ضرر عام للأنسجة throughout the pelvic region

تظهر الأبحاث أن الجرعات الإشعاعية above 2.5 Gy إلى الحوض/البطن تزيد مخاطر الولادة المبكرة والمواليد منخفضي الوزن. الجرعات above 5 Gy إلى الرحم تخلق مخاطر أعلى بشكل كبير - 6.8 times more likely to have low birth weight babies و 3.5 times more likely to deliver prematurely.

كيف تؤثر العلاج الكيميائي على معدلات النجاح

على عكس الإشعاع، العلاج الكيميائي قبل تجميد النسيج does not necessarily impair transplantation success، depending on the specific drugs used and total dosage received. وجدت الدراسة أن العلاج الكيميائي المُعطى قبل تجميد النسيج لم يمنع حالات الحمل الناجحة afterward.

بعض أدوية العلاج الكيميائي أكثر ضرراً للمبايض من غيرها. تسبب العوامل المؤلكلة، particularly cyclophosphamide، most damage to resting follicles بطريقة تعتمد على الجرعة. هذا means higher cumulative doses cause more ovarian damage، لكن النسيج الذي ينجو من التجميد والزراعة can still function effectively.

يؤكد البحث أن النجاح depends on careful patient selection. المرشحات المثالية هن النساء under 35 years (when ovarian reserve is still relatively high)، those with at least a 50% risk of premature ovarian insufficiency from their treatment، و patients with a realistic chance of 5-year survival from their underlying condition.

السلامة: خطر منخفض جداً لعودة السرطان

أحد أهم النتائج للمرضى هو very low risk of cancer recurrence due to reimplanting frozen tissue. According to current data، the risk appears minimal، which should provide significant reassurance to women considering this procedure.

هذا السجل safety record is particularly remarkable given that 37.2% of patients had hematologic cancers (like leukemia and lymphoma)، which theoretically could have cancer cells present in ovarian tissue. The rigorous screening and safety protocols developed by these leading centers have effectively minimized this risk.

الملف safety profile الممتاز يجعل زراعة نسيج المبيض خياراً viable option even for patients with blood cancers، who previously might have been excluded from fertility preservation approaches that involve reimplanting tissue.

ما يعنيه هذا للمرضى

توفر هذه الدراسة التعاونية الكبيرة several important insights for patients considering fertility preservation:

أولاً، انتقلت زراعة نسيج المبيض من الممارسة التجريبية إلى الممارسة established practice في المراكز الأوروبية الرائدة، مع معدلات نجاح predictable. يمثل معدل الولادات الحية الإجمالي البالغ 26% إنجازاً substantial achievement للنساء اللواتي لن تكون لديهن فرصة للإنجاب البيولوجي otherwise.

ثانياً، يعيد الإجراء successfully restores ovarian function في nearly all women، مع استئناف الوظيفة الصماء typically within 4-5 months after transplantation. هذا means natural menstrual cycles resume، providing both fertility potential and natural hormone production.

ثالثًا، ينتج عن الحمل الطبيعي نتائج أفضل من التلقيح الصناعي، مما يشير إلى ضرورة منح المرضى وقتًا للحمل الطبيعي قبل اللجوء الفوري لعلاجات الخصوبة. يبدو أن عمليات الانتقاء الطبيعية في الجسم أكثر قدرة على تحديد البويضات القابلة للحياة مقارنة ببروتوكولات التلقيح الصناعي الحالية لدى هؤلاء المرضى.

أخيرًا، تُعد العملية آمنة بشكل ملحوظ فيما يتعلق بمخاطر عودة السرطان، مما يجعلها مناسبة حتى للمرضى المصابين بسرطانات الدم الذين قد يكون لديهم خلايا سرطانية مجهرية في أنسجتهم.

قيود الدراسة والبحوث المستقبلية

على الرغم من أن هذه الدراسة تمثل أكبر تجربة مجمعة لزراعة أنسجة المبيض، يجب الاعتراف بعدة قيود. تأتي البيانات من خمس مراكز أوروبية متقدمة ذات خبرة واسعة، لذا قد لا تنطبق النتائج على جميع المرافق الطبية.

تمثل الدراسة أيضًا الخبرة المبكرة مع هذه التقنية. مع تحسن التقنيات، من المرجح أن تزيد معدلات النجاح عن معدل الولادات الحية الحالي البالغ 26%. يتطور المجال بسرعة، مع تركيز الأبحاث الجارية على تحسين بقاء الجريبات أثناء التجميد والزراعة.

بالإضافة إلى ذلك، تظل البيانات طويلة المدى حول الأطفال المولودين من الأنسجة المزروعة محدودة، على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي تشوهات حتى الآن بين الأطفال الـ95 المولودين في مجموعة الدراسة هذه. من المهم متابعة هؤلاء الأطفال بشكل مستمر.

تحتاج الأبحاث المستقبلية إلى معالجة ضعف نتائج التلقيح الصناعي (IVF) لدى هؤلاء المرضى. تشمل الحلول الممكنة بروتوكولات تحفيز مختلفة، وتوقيت أفضل لاسترجاع البويضات، ودعم محسّن للجسم الأصفر (الذي ينتج البروجسترون للحفاظ على الحمل).

توصيات المرضى والاعتبارات

بناءً على هذا الاستعراض الشامل، يجب على المرضى الذين يفكرون في زراعة أنسجة المبيض:

1. تجميد الأنسجة في سن مبكرة قدر الإمكان—تنخفض معدلات النجاح بشكل كبير بعد سن 35، مع فرصة ضئيلة للنجاح إذا تم التجميد بعد سن 40
2. مراعاة تأثير الإشعاع الحوضي—إذا كان من المخطط للعلاج إشعاع حوضي بجرعات عالية، تنخفض معدلات النجاح بشكل كبير، وإن لم تكن مستحيلة
3. محاولة الحمل الطبيعي أولاً—يحقق الحمل التلقائي نتائج أفضل من التلقيح الصناعي لدى هؤلاء المرضى
4. فهم الحاجة المحتملة لدورات متعددة—يتطلب العديد من المرضى أكثر من محاولة زراعة واحدة لتحقيق النجاح
5. اختيار مراكز ذات خبرة—تختلف معدلات النجاح بشكل كبير حسب خبرة المركز في هذه التقنيات

يجب أن يدرك المرضى أيضًا أنه بينما تعيد العملية الخصوبة، فإنها لا تمدد العمر الإنجابي الطبيعي. النساء اللواتي يجمدن الأنسجة في سن 30 سيكون لديهن فعليًا مخزون المبيض الخاص بسن 30 عند الزراعة، لكنهن سيواجهن مضاعفات الحمل المرتبطة بالسن إذا انتظرن حتى أواخر الثلاثينيات أو الأربعينيات لمحاولة الحمل.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: Transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a series of 285 women: a review of five leading European centers

المؤلفون: Marie-Madeleine Dolmans, Michael von Wolff, Catherine Poirot, Cesar Diaz-Garcia, Luciana Cacciottola, Nicolas Boissel, Jana Liebenthron, Antonio Pellicer, Jacques Donnez, Claus Yding Andersen

النشر: Fertility and Sterility, Volume 115, Issue 5, May 2021, Pages 1102-1115

ملاحظة: تستند هذه المقالة المريحة للمرضى إلى بحث تمت مراجعته من قبل الأقران ونُشر أصلاً في Fertility and Sterility، المجلة الرسمية للجمعية الأمريكية للطب التناسلي. تمت ترجمة المعلومات بشكل شامل لتثقيف المرضى مع الحفاظ على جميع النتائج العلمية والبيانات والاستنتاجات من البحث الأصلي.