استراتيجية الحبة المتعددة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وفشل القلب

انتقل إلى القسم

• مفهوم الحبة المتعددة ومكوناتها
• آلية وفوائد العلاج بالجرعات المنخفضة
• تحدي دخول المستشفى بسبب فشل القلب
• ابتكار الحبة المتعددة المدرة للبول
• دور مثبطات SGLT2 في فشل القلب
• استراتيجيات الوقاية المستقبلية
• النص الكامل

مفهوم الحبة المتعددة ومكوناتها

يعبر الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب، عن حماسه الشديد لنهج الحبة المتعددة في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. تحتوي الحبة المتعددة عادة على مزيج من الأدوية بجرعات منخفضة، بما في ذلك الستاتين لعلاج الكوليسترول، وأحيانًا الأسبرين للتأثير المضاد للصفيحات، ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصر مستقبلات الأنجيوتنسين للتحكم في ضغط الدم، ومدر للبول من مجموعة الثيازيد مثل الهيدروكلوروثيازيد أو الإنداباميد. أظهرت هذه الاستراتيجية المتعددة الأدوية فعالية ملحوظة في تقليل الأحداث القلبية الوعائية بنحو 50% في الدراسات السريرية، خاصة في دول مثل إيران وباكستان حيث تم اعتمادها على نطاق واسع.

آلية وفوائد العلاج بالجرعات المنخفضة

يكمن المبدأ الأساسي وراء نجاح الحبة المتعددة في استخدامها لأدوية متعددة بجرعات منخفضة جدًا. يوضح الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب، أنه بينما توفر كل فئة دوائية فوائد عند الجرعات الكاملة، فإنها يمكن أن تثير أيضًا استجابات مضادة فسيولوجية قد تكون ضارة. على سبيل المثال، تحفز مدرات البول نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون، بينما يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أحيانًا تراكم السوائل. من خلال حجب مسارات متعددة في وقت واحد بجرعات منخفضة، تحقق الحبة المتعددة جميع الآثار المفيدة مع تقليل الآثار الجانبية والآليات التعويضية التي تقوض غالبًا علاجات الدواء الواحد.

تحدي دخول المستشفى بسبب فشل القلب

يسلط الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب، الضوء على المشكلة الكبيرة لفشل القلب الحاد المزعزع في الولايات المتحدة. يمثل فشل القلب أحد أكثر أسباب دخول المستشفى شيوعًا، حيث يكلف مليارات الدولارات سنويًا ويسبب معاناة كبيرة للمرضى. يتضمن العلاج الحالي عادة جرعات عالية من مدرات البول العروية للتعامل مع فرط السوائل أثناء النوبات الحادة. ومع ذلك، كشفت أبحاث الدكتور إليسون أن هذه الجرعات العالية من مدرات البول تثير تضخمًا تعويضيًا في أجزاء أخرى من النفرون، مما يقلل في النهاية من فعاليتها ويساهم في دخول المستشفى المتكرر.

ابتكار الحبة المتعددة المدرة للبول

يستكشف الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب، وفريقه نهجًا ثوريًا "للحبة المتعددة المدرة للبول" لمنع تدهور فشل القلب. بدلاً من الانتظار حتى يحتاج المرضى إلى دخول المستشفى ثم إعطاء جرعات عالية من مدرات البول العروية، تستخدم هذه الاستراتيجية الوقائية جرعات صغيرة جدًا من الأدوية التي تحجب النقل في وقت واحد في أجزاء متعددة من الكلى: الأنبوب القريب، وعروة هينله، والأنبيب الملتوي البعيد، والقناة الجامعة. يهدف هذا النهج متعدد الأهداف إلى منع التغيرات التعويضية في الكلى التي تؤدي في النهاية إلى مقاومة العلاج ودخول المستشفى المتكرر لفشل القلب الحاد.

دور مثبطات SGLT2 في فشل القلب

يناقش الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب، الفوائد الملحوظة لمثبطات SGLT2 (مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2)، والتي تعمل كمدرات للبول عن طريق زيادة إفراز الصوديوم مع المساعدة أيضًا في إدارة مرض السكري. أظهرت هذه الأدوية تأثيرات شبه معجزة في علاج فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي، وأمراض الكلى المزمنة، وتقليل مخاطر أمراض متعددة. بشكل ملحوظ، تمثل مثبطات SGLT2 أول فئة من الأدوية التي ثبتت فعاليتها في علاج فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي. يستكشف بحث الدكتور إليسون استخدام مثبطات SGLT2 في الأنبوب القريب كجزء من استراتيجية الحبة المتعددة المدرة للبول لمنع التدهور والحفاظ على صحة المرضى لفترة أطول.

استراتيجيات الوقاية المستقبلية

يؤكد الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب، أن النهج الأمثل لإدارة فشل القلب يتضمن الوقاية بدلاً من التدخل في الأزمات. بينما يركز النموذج التقليدي على علاج حالات التدهور الحادة بمدرات البول عالية الجرعة، فإن المستقبل يكمن في الاستراتيجيات الوقائية التي تحافظ على الاستقرار. يمثل مفهوم الحبة المتعددة، سواء للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية أو إدارة فشل القلب، تحولًا نمطيًا نحو علاجات متعددة الأهداف بجرعات منخفضة تعمل مع فسيولوجيا الجسم بدلاً من إثارة آليات تعويضية تصبح في النهاية ضد الإنتاجية. يواصل بحث الدكتور إليسون استكشاف هذه الأساليب المبتكرة للحفاظ على صحة المرضى لفترات أطول.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: تشكل مدرات البول، الهيدروكلوروثيازيد، والإنداباميد جزءًا من الحبة المتعددة. تم اعتماد الحبة المتعددة خاصة في دول خارج الغرب، مثل إيران وباكستان. أدت الحبة المتعددة apparently إلى انخفاض بنسبة 50% في الأحداث القلبية الوعائية. ما رأيك في نهج الحبة المتعددة لتقليل مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية بين السكان؟

الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب: أنا في الواقع أحب الفكرة. لقد ذكرت هذا سابقًا نوعًا ما، وأريد العودة إلى مدرات البول تحديدًا فيما يتعلق بالحبة المتعددة. الفكرة هي ما تحدثنا عنه سابقًا. إذا أعطيت جرعات صغيرة من مجموعة متنوعة من الأدوية التي لها فوائد بمفردها، فقد تحصل على معدل أقل من الآثار الجانبية أو بدون آثار جانبية وتحقق فوائد كبيرة.

الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب: عادةً، تحتوي الحبة المتعددة على الستاتين، وقد تحتوي بعض الحبات المتعددة على الأسبرين، وقليل من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصر مستقبلات الأنجيوتنسين، ثم قليل من مدر البول من مجموعة الثيازيد. جميع هذه الأدوية نعلم أنها تحسن النتائج في المرضى عند استخدامها بجرعات كاملة. لكن إحدى مشكلات استخدام أي من هذه الفئات الدوائية هي أنها تثير استجابة مضادة فسيولوجية قد تكون ضارة.

قد تعطي مدرًا للبول يحفز نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون. تحدثنا عن حقيقة أن الأنجيوتنسين والألدوستيرون يمكن أن يكونا ضارين؛ يمكن أن يؤذياك. تعتقد أن تحفيز نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون قد يكون له آثار ضارة. نعتقد أن الفوائد تفوق المخاطر عندما تعطي مدرًا للبول من مجموعة الثيازيد.

على العكس من ذلك، عندما تثبط نظام الرينين-أنجيوتنسين وتخفض ضغط الدم، يمكن أن تميل أحيانًا إلى تراكم السوائل، وهذا أمر سيء. لذا نظريًا، إذا حجبت نقاطًا متعددة على طول المسار، فقد تتمكن من الحصول على جميع الآثار الجيدة دون السيئة. باستخدام جرعات منخفضة جدًا، من المرجح أن تتجنب معظم الآثار الجانبية.

أنا في الواقع متحمس جدًا للحبة المتعددة. أعتقد أن البيانات حول الحبة المتعددة مثيرة جدًا. سواء كان يجب إعطاؤها على نطاق واسع للأشخاص في دول أخرى مثل الولايات المتحدة أو أوروبا، في هذه المرحلة، لا يوجد حماس كافٍ للقيام بذلك. لكني أعتقد أن الأمر كان أكثر due to الجمود وليس بناءً على البيانات العلمية.

إذا كان بإمكاني تقديم المشورة للأشخاص الذين أعرفهم، إذا كانت متاحة في هذا البلد، فقد أقترح عليهم القيام بذلك. نعود إلى مدرات البول للحظة. أعتقد أن الظاهرة نفسها صحيحة فيما يتعلق بمدرات البول.

ذكرت حقيقة أن فشل القلب الحاد المزعزع، أو المرضى الذين يدخلون المستشفى多次 due to فشل القلب، يمثل مشكلة كبيرة للبلاد. إنه أحد أكثر أسباب دخول المستشفى شيوعًا في الولايات المتحدة؛ يكلف مليارات الدولارات، والمرضى really يعانون عندما يكون لديهم these نوبات تدهور فشل القلب.

ماذا يمكننا أن نفعل لجعل ذلك less likely؟ ما نفعله عندما يدخل المرضى الآن هو أننا نعطيهم جرعات super عالية من مدرات البول العروية because we have to do it. It's الطريقة الوحيدة لجعل مرضى فشل القلب يدرون البول.

لكننا now نفهم، partly من العمل في مختبرنا الخاص، ما يفعله إعطاء مدر للبول بالكلى ليسبب تعويضها. عندما تعطي جرعة عالية من مدر البول العروي بشكل مزمن، فإن الأجزاء الأخرى من الكلى تعوض by becoming متضخمة.

الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب: يحدث تضخم في الأجزاء الأخرى من النفرون عندما تحجب النقل في segment واحد. نعتقد أن أحد الأسباب التي تجعلنا must have these المرضى مع نوبات متكررة، وأن مدرات البول العروية تفقد فعاليتها، هو because الأجزاء المتضخمة من النفرون التي لا يتم حظرها تتغلب على actions مدرات البول العروية.

لذلك probably الوقت المناسب للتعامل مع هذا ليس when يدخل المرضى المستشفى مع تدهور حاد في فشل القلب، but قبل أن يتدهوروا. أعتقد، ونحن now ندرس هذا في المختبر، نأمل أن نترجم هذا إلى العيادة.

بدلاً من إعطاء جرعة very عالية من مدر البول العروي، أعطيت جرعة very صغيرة من دواء يحجب النقل في الأنبوب القريب، ويحجب النقل في عروة هينله، ويحجب النقل في الأنبيب الملتوي البعيد، ويحجب النقل في القناة الجامعة. ثم سيكون لديك نهج فعال لمدرات البول wouldn't يؤدي إلى الآليات التعويضية التي تصبح عدوك rather than صديقك.

لذلك نحن نختبر essentially حبة متعددة مدرة للبول لمعرفة ما إذا كان بإمكاننا منع التغيرات التعويضية في الكلى التي end up تؤدي إلى دخول المرضى المصابين بفشل القلب الحاد إلى المستشفى. نحن not نعرف الإجابة after، لكننا well على طريق النظر إلى ذلك.

أعتقد indeed أن هذا النوع من النهج، نهج الحبة المتعددة المدرة للبول، منطقي جدًا. أود أن أضيف أننا now نعلم أن these الأدوية، these مثبطات SGLT2، which are مدرات للبول—they تزيد indeed من إفراز الصوديوم لديك، although تساعد also في علاج السكري—هي شبه معجزة. يمكنها علاج فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي، يمكنها علاج أمراض الكلى المزمنة، يمكنها تقليل مخاطر أمراض عديدة.

هذه هي first فئة من الأدوية التي أظهرت القدرة على علاج فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي.

الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب: these are really أدوية متميزة.

الدكتور ديفيد إليسون، دكتور في الطب: لذا بدلاً من استخدام مدر بول typical في الأنبوب القريب، what نحن also نستكشفه هو استخدام مثبط SGLT2 في الأنبوب القريب بنفس الهدف، بجرعات very صغيرة، but محاولة منع التدهور من أجل الحفاظ على صحة الناس لفترة أطول.