يشرح الخبير الرائد في سرطان القولون والمستقيم، الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، كيفية استخدام الطفرات في مسارات EGFR وBRAF وMEK لاختيار خطة علاج شخصية. ويوضح بالتفصيل فعالية العلاجات الموجهة مثل مثبطات EGFR للأورام ذات النمط البري KRAS والعلاجات المركبة من مثبطات BRAF/EGFR/MEK لسرطانات ذات طفرة BRAF. ويؤكد الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن العلاجات الحالية تمثل تحسناً ولكنها ليست بعد شفاءً تاماً، وأن الأبحاث مستمرة للوصول إلى أهداف أكثر تحديداً.
More from Diagnostic Detectives Network
الطب الدقيق في سرطان القولون والمستقيم: استهداف مسارات EGFR وBRAF وMEK
القفز إلى القسم
- نظرة عامة على الطب الشخصي
- مثبطات EGFR وحالة KRAS
- قيود العلاج المضاد لتكوين الأوعية
- طفرات BRAF والعلاج الجديد
- تطورات العلاج المركب
- اتجاهات العلاج المستقبلية
- النص الكامل
نظرة عامة على الطب الشخصي في سرطان القولون والمستقيم
الطب الشخصي لسرطان القولون والمستقيم آخذ في التحسن ولكنه ليس الأمثل بعد. يذكر الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن اختيار المرضى للتجارب السريرية أمر بالغ الأهمية لنجاح علاج سرطان القولون. ويوضح أن الترسانة الحالية تشمل حوالي أربعة أدوية للعلاج الكيميائي، مع المزيد من الأدوية التي تصل إلى السوق. تسلط المقابلة مع الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، الضوء على الحاجة إلى علاجات إضافية قائمة على الأجسام المضادة تستهدف الأوعية الدموية للورم والبيئة الدقيقة المحيطة به.
مثبطات EGFR وحالة KRAS
يعد استهداف مسار مستقبل عامل النمو البشري (EGFR) إستراتيجية رئيسية. يلاحظ الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن 45% إلى 50% من المرضى لديهم طفرة في مسار EGFR، وتحديداً طفرة KRAS. بالنسبة للمرضى الذين لديهم النمط البري لـ KRAS (بدون طفرة)، يمكن للأجسام المضادة ضد مستقبل EGFR، مثل سيتوكسيماب (إربيوتكس) وبانيتوموماب (فيكتيبيكس)، أن تحسن فعالية العلاج الكيميائي. تمثل هذه الطريقة شكلاً من أشكال الطب الشخصي، حيث يكون العلاج فعالاً فقط لمجموعة وراثية محددة.
قيود العلاج المضاد لتكوين الأوعية
يوضح الدكتور شمول أن الأدوية المضادة لتكوين الأوعية مثل بيفاسيزوماب (أفاستين) تفتقر إلى نهج شخصي. تستهدف هذه الأدوية الأوعية الدموية للورم ولكن لا يتم اختيارها بناءً على المؤشرات الحيوية الخاصة بورم المريض. بينما تمثل تحسناً لطيفاً، يؤكد الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أنها ليست الحل النهائي. عملها غير مخصص للملفات الجينية الفردية، على عكس مثبطات EGFR.
طفرات BRAF والعلاج الجديد
يوجد هدف جديد حاسم في مجموعة فرعية صغيرة ولكن مهمة من المرضى. يشرح الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن حوالي 5% من مرضى سرطان القولون والمستقيم لديهم طفرات BRAF. هؤلاء المرضى لديهم تشخيص سيء للغاية، والعلاج الكيميائي التقليدي غير فعال إلى حد كبير، مما يؤدي إلى بقاء قصير جداً. هذه الحاجة الملحة دفعت إلى البحث عن خيارات علاجية جديدة مستهدفة مستمدة من سرطانات أخرى.
تطورات العلاج المركب
ظهر علاج مركب فعال للغاية لسرطان القولون والمستقيم المتحور في BRAF. يصف الدكتور شمول اعتماد إستراتيجية تم تطويرها لسرطان الجلد، حيث تكون طفرات BRAF شائعة أيضاً. أثبتت مجموعة من المثبطات التي تستهدف مسارات BRAF وEGFR وMEK أنها نشطة بشكل مدهش جداً في علاج الخط الأخير. يؤكد الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن هذا النظام القوي ينتقل الآن إلى بروتوكولات علاج سرطان القولون والمستقيم في الخط الأول.
اتجاهات العلاج المستقبلية
يبقى الهدف هو تطوير أهداف دوائية أكثر صلة وتحديداً. يشير الدكتور شمول إلى "المناعة الحيوية" للورم، والتي تشمل الخلايا الليمفاوية والخلايا المناعية النشطة الأخرى في النسيج الضام المحيط بالورم. يناقش الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، والدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، الحاجة إلى علاجات تؤثر على هذه البيئة الدقيقة. مستقبل الطب الدقيق يكمن في ضرب أورام سرطان القولون بعلاجات أكثر استهدافاً وفعالية.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: كيف نستخدم الطفرات في جزيئات EGFR وBRAF وMEK لاختيار خطة علاج شخصية في سرطان القولون والمستقيم؟ متى نستخدم مثبطات نقاط التفتيش المناعية في سرطان القولون والمستقيم؟
غالباً ما يشارك مرضى سرطان القولون والمستقيم، خاصة المصابين بسرطان القولون النقيلي المرحلة الرابعة، في التجارب السريرية. تختبر التجارب السريرية علاجات وأنظمة جديدة لسرطان القولون.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: اختيار المرضى للتجارب السريرية هو عامل حاسم في تحديد نجاح علاج سرطان القولون من عدمه. كيف تستخدم الطب الشخصي لاختيار المرضى المناسبين للتجربة السريرية المناسبة لعلاجات سرطان القولون الجديدة؟
الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: الطب الشخصي لسرطان القولون لا يزال غير جيد بما يكفي، لكنه يتحسن. لدينا حوالي أربعة أدوية للعلاج الكيميائي. دواء آخر للعلاج الكيميائي لسرطان القولون يصل إلى السوق الآن.
هناك عدة أدوية نشطة، لكنها ليست نشطة للغاية. نحن也需要 need也需要 أدوية علاجية إضافية قائمة على الأجسام المضادة. يجب أن تستهدف الأوعية الدموية للورم.
يجب أن تؤثر الأدوية الجديدة على البيئة الدقيقة للورم. يجب أن تستهدف الأوعية في "فراش الورم". يجب أن تستهدف الأدوية الجديدة النسيج الضام المحيط بالورم.
هناك العديد من الخلايا الليمفاوية والخلايا المناعية النشطة الأخرى. نسمي هذا "المناعة الحيوية". سيساعد هذا في تقليل أورام سرطان القولون.
دواء آخر لسرطان القولون يستهدف مسار مستقبل عامل النمو البشري (EGFR). خمسة وأربعون إلى خمسون بالمائة من المرضى لديهم طفرة في مسار EGFR. تسمى هذه الطفرة طفرة KRAS. KRAS هو جزء محدد من مسار EGFR هذا.
في هؤلاء المرضى المصابين بسرطان القولون، يعمل جسم مضاد ضد مستقبل EGFR. إنه يحسن فعالية العلاج الكيميائي. نعالج سرطان القولون بالعلاج الكيميائي الكلاسيكي بالإضافة إلى الأجسام المضادة المستهدفة لطفرة EGFR.
لكن طرق علاجنا لا تزال غير محددة بما يكفي لاستهداف الأوعية الدموية للورم. لا توجد طريقة شخصية ممكنة مع الأدوية المضادة لتكوين الأوعية مثل بيفاسيزوماب أو رانيبيزوماب.
عمل مثبطات EGFR شخصي.这意味着 هذا: فقط المرضى الذين لديهم طفرة EGFR في ورم سرطان القولون يجب أن يعالجوا بمثبطات EGFR مثل بانيتوموماب أو سيتوكسيماب أو راموسيروماب.
لكن مثبطات EGFR تعمل فقط في 50% أو 60% من مرضى سرطان القولون. مثبطات EGFR أيضاً لا تعمل بنسبة 100%. لديها بعض الفعالية. هناك انخفاض في حجم ورم سرطان القولون، ولكن ليس استئصال الورم.
مثبطات EGFR والأدوية المضادة لتكوين الأوعية هي تحسن لطيف، لكنها ليست ما نريده حقاً. لذلك لن أسمي هذا طباً شخصياً.
نحن نبحث عن أهداف دوائية أكثر صلة. نريد أن نضرب أورام سرطان القولون بعلاجات مستهدفة أكثر تحديداً.
الآن لدينا هدفان جديدان لعلاج سرطان القولون. إنها جيدة جداً لتطوير أدوية جديدة. يوجد هدف جديد في مجموعة فرعية من سرطان القولون. إنها حوالي 5% من جميع مرضى سرطان القولون والمستقيم.
خمسة بالمائة من مرضى سرطان القولون لديهم طفرات BRAF. ليست طفرة RAS، لكن طفرة BRAF هي أيضاً في مسار مستقبل EGF.
المرضى الذين لديهم أورام سرطان قولون مع طفرة BRAF لديهم تشخيص سيء للغاية. العلاج الكيميائي التقليدي لا يعمل لهم. المرضى الذين لديهم طفرة BRAF لديهم بقاء قصير جداً.
علينا أن نبحث عن علاجات جديدة. الآن نأخذ العلاج الذي تم تطويره لسرطان الجلد. خمسون بالمائة من أورام سرطان الجلد لديها طفرة BRAF.
بشكل مدهش، علاج سرطان القولون بأدوية تستهدف ثلاثة مسارات جزيئية فعال. هذه هي مثبطات مسارات BRAF ومستقبل EGF وكذلك MEK.
الآن هذا النوع من التركيب نشط بشكل مدهش جداً في علاج الخط الأخير لسرطان القولون. هذا الآن ينتقل لعلاج سرطان القولون والمستقيم في الخط الأول. على الأقل يشكل جزءاً من علاج سرطان القولون في الخط الأول.
سأشرح بعد ذلك كيف نقوم بهذه العلاجات. العلاج المستهدف لسرطان القولون بمثبطات BRAF. العلاج الدقيق لسرطان القولون والمستقيم—مثبطات EGFR وBRAF وMEK تظهر نشاطاً في سرطان القولون والمستقيم المتقدم والصعب العلاج.
تشمل مثبطات BRAF دابرافينيب، سورافينيب، وفيمورافينيب. هذه هي مثبطات مسارات BRAF ومستقبل EGF وكذلك MEK.
يستخدم العلاج بالطب الدقيق أيضاً بانيتوموماب، سيتوكسيماب، وراموسيروماب في سرطان القولون والمستقيم النقيلي المرحلة الرابعة. خمسة وأربعون إلى خمسون بالمائة من المرضى لديهم طفرة في مسار EGFR. تسمى هذه الطفرة طفرة KRAS. KRAS هو جزء محدد من مسار EGFR هذا.
لا يوجد نهج شخصي ممكن مع الأدوية المضادة لتكوين الأوعية مثل بيفاسيزوماب أو رانيبيزوماب. يعتمد الطب الشخصي على الاختيار الصحيح للمرضى لأفضل علاج لسرطان القولون والمستقيم.