الطب الدقيق في سرطان الدم لدى الأطفال: اختبار المرض المتبقي الأدنى والعلاجات المستهدفة

انتقل إلى القسم

• الطب الدقيق مقابل الطب الشخصي
• المرض المتبقي الأدنى (MRD)
• القرارات العلاجية الموجهة بالمرض المتبقي الأدنى
• أمثلة على العلاج المستهدف
• مستقبل الطب الدقيق
• تقليل سمية العلاج

الطب الدقيق مقابل الطب الشخصي

يوضح الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، تمييزًا حاسمًا في مصطلحات الأورام الحديثة، مفضلاً مصطلح "الطب الدقيق" بدلاً من المصطلح الأكثر شيوعًا "الطب الشخصي". يرى أن جميع العلاجات الطبية كانت دائمًا مخصصة للمريض الفرد، وهي ممارسة تعود إلى المعالجين القدامى. الثورة الحقيقية، وفقًا للدكتور إسرائيلي، تكمن في الدقة الجديدة التي توفرها التكنولوجيا الجينية، مما يسمح لأخصائيي الأورام بتخصيص علاج سرطان الدم لدى الأطفال بدقة غير مسبوقة بناءً على الخصائص البيولوجية المحددة لسرطان المريض.

المرض المتبقي الأدنى (MRD)

يشير المرض المتبقي الأدنى إلى العدد القليل من خلايا سرطان الدم التي تبقى في نخاع العظم بعد أن يحقق العلاج حالة الهدأة، وهي الحالة التي لا يمكن فيها اكتشاف السرطان تحت المجهر. يشرح الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، أن هذه الخلايا المستمرة هي سبب انتكاس سرطان الدم إذا توقف العلاج مبكرًا. ظهور تسلسل الجيل التالي (NGS) أحدث تحولًا نموذجيًا، مما مكّن الأطباء من اكتشاف خلية سرطانية واحدة بين 10,000 إلى مليون خلية طبيعية. هذا القياس شديد الحساسية للمرض المتبقي الأدنى هو حجر الزاوية في الطب الدقيق في أورام الأطفال.

القرارات العلاجية الموجهة بالمرض المتبقي الأدنى

يقيس المرض المتبقي الأدنى مباشرة القرارات العلاجية الحرجة لطفل مصاب بسرطان الدم. يوضح الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، كيف يعمل هذا: المريض الذي لا يظهر لديه مرض متبقي أدنى قابل للكشف بعد العلاج الكيميائي الأولي يكون قد استجاب بشكل رائع وقد يكون مرشحًا لعلاج لاحق أقل كثافة وأقل سمية. على العكس من ذلك، إذا كشفت الاختبارات عن مستوى كبير من المرض المتبقي الأدنى - على سبيل المثال، خلية سرطان دم واحدة لكل 1,000 خلية طبيعية - فإن ذلك يشير إلى الحاجة إلى علاج أكثر عدوانية. المستويات المرتفعة باستمرار من المرض المتبقي الأدنى بعد العلاج المكثف قد تشير إلى أن المريض يحتاج إلى زراعة نخاع عظم، وهي إجراء عالي السمية محجوز الآن لأعلى الحالات خطورة.

أمثلة على العلاج المستهدف

يشمل الطب الدقيق أيضًا تطوير أدوية تستهدف على وجه التحديد التشوهات الجينية التي تدفع سرطان الدم. يسلط الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، الضوء على التشوه الجيني BCR-ABL، الذي تستهدفه أدوية مثل إيماتينيب (Gleevec). قبل هذا العلاج المستهدف، كان ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) مع وجود تشوه BCR-ABL قاتلاً بشكل شبه عالمي، مما يتطلب زراعة نخاع عظم لأي فرصة للبقاء على قيد الحياة. الآن، يجمع إيماتينيب مع العلاج الكيميائي يشفي حوالي 60٪ من هؤلاء الأطفال بدون زراعة. يذكر الدكتور إسرائيلي أيضًا ابيضاض الدم المشابه لفيليدلفيا، وهو نوع فرعي آخر يوجد لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون، حيث تظهر العلاجات المستهدفة الناشئة promise.

مستقبل الطب الدقيق

يعتقد الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، أننا في بداية عصر الطب الدقيق لعلاج سرطان الدم لدى الأطفال. يتوقع أن تسمح التقدمات التكنولوجية قريبًا باكتشاف خلية سرطانية واحدة في مليون خلية طبيعية، مما يزيد من تحسين التقسيم الطبقي للمخاطر. الاستمرار في اكتشاف آفات جينية جديدة قابلة للاستهداف وتطوير الأدوية المقابلة، مثل مثبطات FLT3 والعلاجات القائمة على الأجسام المضادة، يعد برفع معدلات الشفاء إلى مستويات أعلى مع الاستمرار في تقليل استخدام العلاج الكيميائي التقليدي السام.

تقليل سمية العلاج

الهدف الأساسي من الطب الدقيق في سرطان الدم لدى الأطفال هو تقليل السمية قصيرة وطويلة المدى للعلاج. كما يشرح الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، فإن استخدام المرض المتبقي الأدنى لتحديد المرضى الذين يمكن شفاؤهم بعلاج أقل يقلل مباشرة من التعرض للعوامل الكيميائية العلاجية الخطيرة. هذا النهج يبعد الأطفال عن الآثار الجانبية الشديدة، وتلف الأعضاء، والسرطانات الثانوية لاحقًا في الحياة. علاوة على ذلك، فإن نجاح العلاجات المستهدفة في استبدال أو تقليل الحاجة إلى زراعة نخاع العظم يلغي الاعتلالات والوفيات الكبيرة المرتبطة بهذا الإجراء، مما يمثل خطوة هائلة إلى الأمام في رعاية المرضى.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: الطب الشخصي أم الطب الدقيق؟ يشرح أخصائي أمراض الدم والأورام لدى الأطفال الرائد الفرق في علاج سرطان الدم المتقدم. كيف يمكن تعظيم كفاءة علاج سرطان الدم وتقليل السمية والآثار الجانبية؟ نحن نعيش في عصر الطب الدقيق لعلاج السرطان.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: أنت شاركت في تأليف عدة مراجعات مهمة في علاج سرطان الدم لدى الأطفال بالطب الدقيق. يُطلق عليه أيضًا العلاج الشخصي لسرطان الدم لدى الأطفال. هل يمكنك إخبارنا ما الجديد في علاج سرطان الدم لدى الأطفال بالطب الدقيق؟

الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص: العلاج المستهدف للسرطان بالطب الدقيق يحدث بالفعل الآن. ربما يمكننا توقع الشفاء من سرطان الدم في السنوات 5-10 القادمة؟ الطب الدقيق مهم جدًا.

الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص: أولاً، شكرًا لك على استخدام مصطلح "الطب الدقيق". لأن المصطلح الأكثر شيوعًا هو "الطب الشخصي". لا أحب هذا المصطلح كثيرًا. كل علاج هو شخصي!

بالضبط! لا أحب مصطلح "الطب الشخصي" كثيرًا. لأنني أعتقد أنه منذ زمن أبقراط، أنا يهودي، لذا منذ زمن الرمبام. الرمبام كان طبيبًا. كان أحد كبار العلماء اليهود في مصر منذ سنوات عديدة. العلاج في الطب كان دائمًا شخصيًا. إنه دائمًا شخصي.

لكن علاج سرطان الدم لدى الأطفال الآن أكثر دقة. في سرطان الدم لدى الأطفال هناك جانبين للطب الدقيق. جانب واحد مستخدم بالفعل. هذا مهم جدًا!

لدينا الآن الأدوات الجينومية التكنولوجية لتحديد وقياس الخلايا السرطانية المتبقية. دعني أشرح ذلك. عندما يتم تشخيص سرطان الدم، فهذا ليس بالأمر الكبير. يمكن للجميع تشخيص سرطان الدم. لديك 100,000 خلية، تنظر تحت المجهر. ترى العديد من خلايا سرطان الدم.

لكننا بعد ذلك نعالج سرطان الدم بالعلاج الكيميائي. بعد العلاج لا نرى خلايا سرطان الدم تحت المجهر بعد الآن. لكننا نعلم أنها موجودة.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: كيف نعلم أن خلايا سرطان الدم موجودة؟

الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص: لأنه بعد شهر من علاج سرطان الدم لدى الأطفال يمكننا إيقاف العلاج. ثم سيعود سرطان الدم في كل طفل مصاب بسرطان الدم. سيعود السرطان في كل بالغ مصاب بسرطان الدم. نحتاج إلى علاج طويل الأمد.

لدينا الآن أدوات دقيقة جدًا. يمكنها الآن تحديد خلية سرطان دم واحدة من بين 10,000 خلية طبيعية. في العام القادم سنتمكن من العثور على خلية سرطانية واحدة فقط من بين مليون خلية طبيعية. سنستخدم تقنيات تسمى تسلسل الجيل التالي.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: لماذا هذا مهم؟

الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص: إنه مهم لأننا تعلمنا أنه يمكننا تعديل علاج سرطان الدم وفقًا لهذه الخلايا السرطانية القليلة القابلة للقياس التي تبقى. يسمى هذا المرض المتبقي الأدنى. هذه هي خلايا سرطان الدم التي تبقى بعد علاج السرطان.

نقيس كمية هذا المرض اللوكيمي المتبقي بعد شهر. قد نكتشف أننا لا نجد خلايا سرطان الدم على الإطلاق. اختباراتنا التشخيصية لها حساسية واحد إلى عشرة آلاف خلية، واحد إلى 100,000 أو واحد إلى مليون خلية.

لكن هذا لا يعني أنه لا توجد خلايا سرطان دم متبقية في مكان ما في الجسم.这意味着患者对白血病治疗的反应非常好。这意味着患者对白血病治疗的反应非常好。我们现在可以减少化疗。

لماذا من المهم إعطاء علاج كيميائي أقل؟ بسبب السمية، بالطبع. علاج سرطان أقل هو أقل خطورة. من ناحية أخرى، في نفس المريض قد نكتشف أن هناك خلايا سرطانية متبقية بعد علاج سرطان الدم.

قد تكون خلية سرطان دم واحدة من بين 1,000 خلية طبيعية. لا توجد خلايا سرطانية تحت المجهر. لكن بطرق التسلسل الجيني هذه، نعلم أننا بحاجة إلى إعطاء المزيد من علاج سرطان الدم لطفل مصاب بسرطان الدم.

بعد شهرين أو ثلاثة أشهر إضافية من علاج سرطان الدم قد نكتشف仍然 أن واحدة من كل 1,000 خلية仍然是 خلية سرطان دم. ثم我们需要进行骨髓移植。这是一个毒性很大的治疗。这是精准医学的一种方式。

يمكننا تعديل علاج السرطان وفقًا للخلايا السرطانية المتبقية. يمكننا تحديد الخلايا السرطانية المتبقية بطرق تسلسل الجيل التالي الجينومية [NGS].

النوع الثاني من الطب الدقيق هو تطوير أدوية السرطان التي تستهدف على وجه التحديد التغيرات غير الطبيعية. أدوية علاج سرطان الدم المستهدفة تستهدف التغير الجيني غير الطبيعي في خلية سرطان الدم.

مثال رائع هو التشوه الصبغي الذي يسمى BCR ABL. تم اكتشافه منذ سنوات عديدة. لا أعرف لماذا لم يحصل اكتشاف BCR-ABL على جائزة نوبل. أحد مكتشفي التشوه الجزيئي BCR-ABL كان البروفيسور إيلي كانعاني. يعمل في معهد وايزمان، هنا في إسرائيل.

تم تطوير دواء محدد لسرطان الدم. يسمى إيماتينيب (Gleevec). تم تطوير إيماتينيب أولاً لنوع آخر من سرطان الدم. كان ابيضاض الدم النقوي المزمن. لكننا كنا نعلم أن ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد مع تشوه BCR-ABL قاتل.

كان علينا إجراء زراعة نخاع عظم في كل طفل مصاب بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. لكن لدينا الآن علاج سرطان مستهدف. هو إيماتينيب (Gleevec) أو مع أدوية سرطان أخرى مجتمعة مع العلاج الكيميائي.

الآن يمكننا علاج حوالي 60٪ من الأطفال المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL). لا نحتاج إلى إجراء زراعة نخاع عظم. لم نعد بحاجة إلى زراعة نخاع عظم للكثيرين منهم. 60٪ ليس كثيرًا.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: نحتاج إلى تحسين علاج سرطان الدم further.

الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص: لكن هذا مثال على العلاج المستهدف للسرطان. لقد أعطيتك للتو مثال سرطان الدم لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون. نوع شائع من سرطان الدم لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون هو هذا. هو ابيضاض الدم المشابه لفيليدلفيا.

هذه ابيضاضات الدم المشابهة لفيليدلفيا لديها تشوهات قد يتم استهدافها بأدوية سرطان محددة. أعتقد أننا في بداية عصر الطب الدقيق لعلاج سرطان الدم لدى الأطفال.