يشرح الخبير الرائد في الوقاية من السرطان وعلم الأوبئة، الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب و دكتور في الفلسفة، كيف يوفر اختبار التعبير الجيني Prolaris تنبؤاً أكثر دقة لتطور سرطان البروستاتا والوفيات مقارنة بالطرق التقليدية مثل درجة غليسون ومستويات PSA. تساعد هذه اللوحة الجينية المكونة من 31 جيناً، التي تحلل تطور دورة الخلية، في تحديد المرضى ذوي الخطورة المنخفضة الذين يمكنهم تجنب العلاجات العدوانية بأمان مثل استئصال البروستاتا الجذري والاختيار بدلاً من ذلك المراقبة النشطة، مما يمنع بذلك الآثار الجانبية العلاجية الكبيرة. تم التحقق من القوة التنبؤية للاختبار في دراسة سريرية رئيسية شملت أكثر من 3000 رجل تحت المراقبة النشطة، مما يؤكد التحول الحاسم نحو التوصيف الجزيئي الشخصي في رعاية سرطان البروستاتا لتقليل العلاج المفرط.
More from Diagnostic Detectives Network
التكهن بسرطان البروستات المتقدم: مؤشرات التعبير الجيني للتنبؤ بالانتشار
انتقل إلى القسم
- اختبار Prolaris الجيني لتكهن سرطان البروستات
- التحقق في تجربة سريرية على أكثر من 3000 رجل
- مؤشر الورم Ki-67 للسرطان العدواني
- التنبؤ بمخاطر الوفاة بسرطان البروستات
- ما وراء درجة غليسون ومستويات PSA
- خيار العلاج بالمراقبة النشطة
- تقليل علاج سرطان البروستات غير الضروري
اختبار Prolaris الجيني لتكهن سرطان البروستات
يُعد اختبار Prolaris تقدمًا كبيرًا في تحليل مؤشرات أورام سرطان البروستات، وقد طورته شركة Myriad Genetics. يصفه الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب ودراسات عليا، بأنه ملف تعبير جيني يقيس 31 جينًا مشاركًا في تطور دورة الخلية. يوفر هذا التشخيص الجزيئي تكهنًا أكثر دقة وفردية للرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البروستات الموضعي.
يقدم هذا الاختبار الجيني تقييمًا كميًا لسرعة تكاثر الخلايا السرطانية. تساعد النتيجة الأطباء والمرضى في اتخاذ قرارات أكثر استنارة بشأن شدة العلاج. بالانتقال إلى ما وراء المظهر النسيجي، يضيف Prolaris طبقة حاسمة من البيانات الجزيئية لتقسيم مخاطر سرطان البروستات.
التحقق في تجربة سريرية على أكثر من 3000 رجل
تم إثبات القوة التنبؤية لاختبار Prolaris في دراسة بحثية واسعة النطاق شملت أكثر من 3000 رجل. يوضح الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب، أن هذه لم تكن تجربة تدخلية بل تحليل رئيسي للمرضى الذين تمت إدارتهم بالمراقبة النشطة لسرطان البروستات الموضعي لديهم. عولج هؤلاء المرضى في المملكة المتحدة منذ أكثر من عقد، مما وفر نافذة متابعة طويلة الأجل.
جمع الباحثون عينات الخزعة الأصلية من هؤلاء الرجال لإجراء تحليل موسع لمؤشرات الورم الحيوية. سمح تصميم الدراسة بأثر رجعي بالتحقق القوي من أداء المؤشرات الجزيئية في التنبؤ بالنتائج السريرية الواقعية على مدى سنوات عديدة.
مؤشر الورم Ki-67 للسرطان العدواني
قبل تطوير لوحات التعبير الجيني، كان Ki-67 مؤشرًا جزيئيًا مهمًا تمت دراسته في سرطان البروستات. أكد الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب ودراسات عليا، من خلال هذا البحث أن Ki-67 هو بالفعل مؤشر على ارتفاع خطر الإصابة بسرطان البروستات العدواني. يوفر هذا المؤشر البروتيني، الموجود في الخلايا النامية والمقسمة، لمحة عن نشاط تكاثر الورم.
ومع ذلك، كشف عمل الدكتور كوزيك أن القيمة التنبؤية لـ Ki-67 "طغت عليها إلى حد كبير وحلت محلها بشكل أساسي" ملف التعبير الجيني الأكثر شمولاً. على الرغم من فائدته، يفتقر المؤشر الفردي مثل Ki-67 إلى القوة التنبؤية الدقيقة للتوقيع متعدد الجينات.
التنبؤ بمخاطر الوفاة بسرطان البروستات
القيمة السريرية الأساسية لاختبار Prolaris هي قدرته الفائقة على التنبؤ بالوفاة اللاحقة من سرطان البروستات. يذكر الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب، أن مؤشر الورم هذا للتعبير الجيني يتنبأ بالوفيات "أفضل من أي شيء وجدناه حتى الآن." وهذا يجعله أداة لا تقدر بثمن لتحديد المرضى الذين يحتاجون حقًا إلى تدخل عدواني.
بالنسبة للمرضى الذين لديهم درجة Prolaris منخفضة، يوفر الاختبار طمأنة بأن سرطانهم من المحتمل أن يتقدم ببطء. تعالج هذه المعرفة مباشرة القلق الذي غالبًا ما يؤدي إلى العلاج المفرط، وتقدم مبررًا قائمًا على البيانات لنهج علاجي أكثر تحفظًا.
ما وراء درجة غليسون ومستويات PSA
أدوات التكهن التقليدية لسرطان البروستات مثل درجة غليسون ومستويات PSA لها قيود كبيرة يساعد اختبار Prolaris في التغلب عليها. يؤكد الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب ودراسات عليا، أن مؤشر التعبير الجيني هو "مؤشر تنبؤ أقوى من درجة غليسون" و"أكثر تنبؤًا بتطور سرطان البروستات من مستويات PSA."
بينما تقيم درجة غليسون مظهر الخلايا السرطانية تحت المجهر وتقيس PSA بروتينًا في الدم، يحلل Prolaris مباشرة النشاط الجيني للورم. يوفر هذا النهج الجزيئي فهمًا أكثر أساسية للسلوك البيولوجي للسرطان وإمكانية الانتشار.
خيار العلاج بالمراقبة النشطة
بالنسبة للمرضى الذين لديهم درجة Prolaris منخفضة، تصبح المراقبة النشطة خيار علاجي قابل للتطبيق وغالبًا ما يكون مفضلاً لسرطان البروستات. يوضح الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب، أن الرجال الذين يعلمون أن لديهم خطرًا منخفضًا لتطور السرطان يكونون "سعداء للغاية" للنظر في الإدارة التحفظية. تتضمن هذه الطريقة المراقبة المنتظمة بدلاً من العلاج الجذري الفوري.
تشمل بروتوكولات المراقبة النشطة عادةً اختبارات PSA دورية، وفحوصات المستقيم الرقمية، وخزعات متكررة. يوفر اختبار Prolaris المبرر الجزيئي اللازم للتوصية بثقة بهذه الإستراتيجية الإدارية، مما قد يقي المرضى من الآثار الجانبية للعلاج التي تغير الحياة.
تقليل علاج سرطان البروستات غير الضروري
يعالج تنفيذ مؤشرات الورم المتقدمة مثل Prolaris المشكلة الحرجة للعلاج المفرط في سرطان البروستات. خلال مناقشته مع الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، أبرز الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب ودراسات عليا، أن وفيات سرطان البروستات تبلغ حوالي 20٪، مما يعني أن واحدًا فقط من كل خمسة مرضى سيموت بسبب المرض. ومع ذلك، فإن الغالبية العظمى يتلقون حاليًا علاجًا جذريًا.
يخلص الدكتور كوزيك إلى أن "هناك مجال كبير لتقليل العلاج في سرطان البروستات." يضمن التنميط الجزيئي أن تتطابق شدة العلاج مع العدوانية البيولوجية للسرطان، مما يحافظ على جودة الحياة للمرضى المصابين بمرض خامل مع استهداف العلاجات العدوانية بشكل مناسب لأولئك الذين يحتاجون إليها بشدة.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: ما هي مؤشرات الأورام التي رأيتها في التجارب السريرية لسرطان البروستات؟ أي مؤشرات أورام لسرطان البروستات قد تشير إلى أن سرطان البروستات الموضعي سيصبح سرطانًا نقيليًا؟ قد تظهر مؤشرات الأورام لسرطان البروستات أن السرطان من المحتمل أن ينتشر بشكل أبطأ أو أسرع. ربما يمكن لمؤشرات سرطان البروستات الأخرى أن تشير إلى أن السرطان سيبقى خامدًا.
الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب: كان أكبر بحث لنا هو تجربة سريرية على أكثر من 3000 رجل. كانت هذه تجربة سريرية للرجال المصابين بسرطان البروستات الموضعي. تمت معالجتهم بالمراقبة النشطة ولم يتلقوا علاجًا جذريًا لسرطان البروستات في البداية.
عولج هؤلاء المرضى من سرطان البروستات منذ أكثر من 10 سنوات في المملكة المتحدة. لقد عدنا وجمعنا جميع عينات الخزعة الأصلية لهؤلاء الرجال. لقد أجريت مجموعة كاملة من أبحاث مؤشرات الأورام الحيوية على عينات الخزعة هذه.
تمكنا من التأكد من أن Ki-67 هو مؤشر جزيئي مهم لسرطان البروستات. يشير مؤشر الورم Ki-67 إلى ارتفاع خطر الإصابة بسرطان البروستات العدواني. لكن مؤشر الورم Ki-67 طغى عليه إلى حد كبير وحل محله بشكل أساسي مؤشر الورم لملف التعبير الجيني.
تم تطوير مؤشر الورم الجديد هذا للتعبير الجيني بواسطة شركة Myriad Genetics. يسمى مؤشر الورم هذا لسرطان البروستات "Prolaris". هذا هو خليط من 31 جينًا تشارك في تطور دورة الخلية.
يبدو أن مؤشر الورم هذا أكثر تنبؤًا بالوفاة اللاحقة من سرطان البروستات. يتنبأ بالوفاة من سرطان البروستات أفضل من أي شيء وجدناه حتى الآن. إنه مؤشر تنبؤ أقوى من درجة غليسون.
مؤشر الورم للتعبير الجيني Prolaris أقوى من السمات النسيجية لسرطان البروستات. إنه أكثر تنبؤًا بتطور سرطان البروستات من مستويات PSA. يعد مؤشر "Prolaris" خطوة كبيرة إلى الأمام في التنبؤ بتكهن سرطان البروستات.
لأن هناك العديد من الرجال، خاصة في الولايات المتحدة، الذين يتم علاجهم بالعلاج الجذري لسرطان البروستات. يمكنك إجراء اختبار تشخيصي Prolaris. يمكنك بعد ذلك اكتشاف أن المرضى لديهم مستوى منخفض من خطر تطور السرطان.
سيكونون سعداء للغاية لمعرفة تكهن أفضل لسرطان البروستات. يمكن علاج سرطان البروستات لديهم بشكل أكثر تحفظًا. يمكن أن تكون المراقبة النشطة خيارًا علاجيًا لسرطان البروستات في هؤلاء المرضى.
مرة أخرى، يؤكد هذا الاختبار التشخيصي الجيني لسرطان البروستات على مدى أهمية النهج الفردي لكل مريض مصاب بالسرطان. من المهم إجراء ملف جزيئي للورم. يجب أن يعرف المرضى أنماط التعبير الجيني لورمهم.
يجب عليك التأكد من عدم حدوث علاج غير ضروري للسرطان.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هناك العديد من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج العدواني لسرطان البروستات.
الدكتور جاك كوزيك، دكتور في الطب: صحيح تمامًا! معدل الوفيات في سرطان البروستات حوالي 20٪. لذلك سيموت واحد فقط من كل خمسة مرضى تم تشخيص إصابتهم بسرطان البروستات بسببه. ومع ذلك فإن الغالبية العظمى من المرضى المصابين بسرطان البروستات يحصلون على علاج جذري. لذلك هناك مجال كبير لتقليل العلاج في سرطان البروستات.