يشرح الخبير الرائد في سرطان الدم لدى الأطفال والطب الدقيق، الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، كيف أن العلاجات المناعية الحديثة للسرطان تُحدث ثورة في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال (ALL) المتكرر والمقاوم للعلاج. ويوضح بالتفصيل ثلاثة أنواع فعالة من العلاج المناعي - وهي الأدوية المترافقة بالأجسام المضادة، ومستقطبات الخلايا التائية ثنائية الخصوصية، وعلاج الخلايا التائية CAR - التي تنتقل من التجارب السريرية إلى خط العلاج الأول، مما يقدم أملاً جديداً لعلاج الحالات الأكثر تحدياً.
More from Diagnostic Detectives Network
خيارات العلاج المناعي المتقدمة لابيضاض الدم المتكرر لدى الأطفال
انتقل إلى القسم
- ثورة العلاج المناعي في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى الأطفال
- الاستفادة من علم المناعة: نموذج الخلايا البائية
- الأجسام المضادة المقترنة بالأدوية: حصان طروادة
- الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية: تفعيل الجهاز المناعي
- علاج الخلايا التائية CAR: هندسة الشفاء
- مستقبل علاج ابيضاض الدم لدى الأطفال
ثورة العلاج المناعي في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى الأطفال
يصف الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، فترةً بالغة الإثارة في علاج ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد المتكرر لدى الأطفال. ينبع هذا الحماس مباشرةً من التطور السريع للعلاج المناعي الفعال للسرطان. تتوفر هذه العلاجات الرائدة حالياً لابيضاض الدم اللمفاوي الحاد من النوع البائي، والذي يشكل حوالي 85% من جميع حالات ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى الأطفال. يسلط الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص، الضوء على أن هذه التطورات تُحدث تحولاً في النتائج للأطفال المصابين بأصعب أشكال ابيضاض الدم علاجياً.
الاستفادة من علم المناعة: نموذج الخلايا البائية
أُسس العلاج المناعي الحديث من خلال فهم حالة وراثية تسمى غاماغلوبولينيميا بروتون. يوضح الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، أن المرضى المصابين بهذا الداء يفتقرون إلى الخلايا البائية، وهي حالة كانت قاتلة في الماضي. أثبت تطور علاج التعويض بالغلوبيولين المناعي أن المرضى يمكنهم البقاء على قيد الحياة والازدهار دون الخلايا البائية. فتحت هذه الرؤية الحرجة الباب أمام علاجات مصممة لاستهداف المستضدات السطحية على الخلايا المناعية، مع العلم أن فقدان الخلايا البائية الطبيعية الناتج يمكن تدبيره طبياً.
الأجسام المضادة المقترنة بالأدوية: حصان طروادة
نوع قوي من العلاج المناعي للسرطان هو الجسم المضاد المقترن بالدواء. يستخدم الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، تشبيه حصان طروادة لوصف كيفية عمل هذه الأدوية. يُصمم جسم مضاد، مثل إينوتوزوماب (بيسپونسا)، للتعرف على خلايا ابيضاض الدم والارتباط بها. تبتلع الخلية السرطانية الجسم المضاد، غير مدركة أنها تحمل سماً قوياً.一旦 في الداخل، يُطلق السم، مما يقتل الخلية السرطانية من الداخل بشكل فعال ويوفر آلية مستهدفة لعلاج ابيضاض الدم المتكرر.
الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية: تفعيل الجهاز المناعي
نهج مبتكر آخر يتضمن أجساماً مضادة ثنائية الخصوصية مشغلة للخلايا التائية. يصفها الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، بأنها أجسام مضادة ذات رأسين. يستهدف أحد الرأسين مستضداً على خلية ابيضاض الدم، بينما يرتبط الرأس الآخر بخلية تائية - جندي رئيسي في الجهاز المناعي للمريض نفسه. مثال رئيسي هو الدواء بليناتوموماب (بلينسيتو). يجلب هذا الجسم المضاد خلايا المريض التائية جسدياً إلى اتصال مباشر مع الخلايا السرطانية، آمراً الخلايا التائية بمهاجمة وتدمير ابيضاض الدم، مستفيداً من دفاعات الجسم الطبيعية ضد السرطان.
علاج الخلايا التائية CAR: هندسة الشفاء
ربما يكون التطور الأكثر ثورية هو علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR). يلاحظ الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، أن هذا الإنجاز، الذي رُوِدَ من قبل العالم الإسرائيلي الدكتور زيليج إشهار في الثمانينيات، ذو أهمية تستحق جائزة نوبل. في هذا العلاج، تُجمع خلايا تائية من المريض وتُهندَس وراثياً في المختبر للتعبير عن جسم مضاد يستهدف الخلايا البائية. ثم تُحقن هذه الخلايا التائية CAR المعدلة بقوة مرة أخرى في المريض، حيث تبحث عن خلايا ابيضاض الدم وتدمرها بلا هوادة، مقدمة خياراً قوياً وربما شافياً للمرض المتكرر.
مستقبل علاج ابيضاض الدم لدى الأطفال
تأثير هذه العلاجات المناعية عميق. يؤكد الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص، أن هذه ليست مجرد علاجات لابيضاض الدم المتكرر؛ بل يتم دمجها الآن في خط العلاج الأول للأطفال المصابين بأمراض عالية الخطورة. تسلط المحادثة مع الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص، الضوء على تحول كبير في أورام الأطفال. الدروس المستفادة من علم المناعة ونجاح العلاجات المهندسة مثل خلايا CAR التائية تمهد الطريق لمستقبل يمكن فيه حتى علاج أكثر حالات ابيضاض الدم مقاومة لدى الأطفال بنجاح.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: العلاج المناعي لعلاج ابيضاض الدم المتكرر لدى الأطفال أصبح الآن أكثر شيوعاً. خبير رائد في ابيضاض الدم لدى الأطفال والطب الدقيق يناقش التقدم في علاج سرطان الأطفال والدروس المستفادة من علم المناعة. يتم الآن شفاء العديد من الأطفال من ابيضاض الدم.
ولكن لسوء الحظ، في بعض الأطفال، يعود ابيضاض الدم. هناك تكرار لابيضاض الدم. أنت متخصص في علاج ابيضاض الدم المقاوم للعلاج وابيضاض الدم المتكرر.
ما الجديد في علاج ابيضاض الدم المتكرر؟
الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص: في مجال ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد، نحن في وقت مثير للغاية. يأتي الوقت المثير من تطور العلاج المناعي للسرطان. حالياً، يوجد العلاج المناعي للسرطان فقط للنوع الفرعي الأكثر شيوعاً من ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد.
وهو ابيضاض الدم الحاد البائي. يشكل 85% من جميع حالات ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد.
تعلمنا منذ وقت طويل أنه مرض وراثي. يسمى غاماغلوبولينيميا بروتون. المرضى المصابون بغاماغلوبولينيميا بروتون ليس لديهم خلايا بائية. كان هذا قاتلاً في السابق.
ولكن الآن لدينا أدوية سرطانية تسمى الغلوبيولينات المناعية. هذه هي الأجسام المضادة. يمكن للأطفال المصابين بغاماغلوبولينيميا بروتون النمو وأن يصبحوا بالغين بعد العلاج بالغلوبيولينات المناعية.
تعلمنا من علاج غاماغلوبولينيميا بروتون أنه يمكنك إعطاء الغلوبيولينات المناعية، الأجسام المضادة. عندها لا تكون الخلايا البائية ضرورية لبقاء المرضى على قيد الحياة. هذا فتح حقاً الباب للعلاج ضد المستضدات السطحية على سطح الخلايا المناعية.
هذا هو العلاج المناعي للسرطان الذي يقتل الخلايا البائية. يقتل كل من الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية白血病. ولكن يمكننا التغلب على فقدان الخلايا الطبيعية بإعطاء الغلوبيولينات المناعية.
هناك في الواقع ثلاثة أنواع من العلاج المناعي للسرطان. جميعها فعالة جداً الآن في التجارب السريرية. أعتقد أنها ستدخل في علاج ابيضاض الدم المتكرر.
سيُستخدم العلاج المناعي في ابيضاض الدم عالي الخطورة كعلاج من الخط الأول.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: أحد أنواع العلاج المناعي للسرطان هي الأجسام المضادة المقترنة بالسموم. تتعرف الأجسام المضادة على خلايا ابيضاض الدم. تبتلع خلايا ابيضاض الدم الجسم المضاد.
ولكن هذا الجسم المضاد يشبه حصان طروادة. يحمل دواء العلاج المناعي للسرطان أيضاً سماً. يُطلق هذا السم داخل خلايا ابيضاض الدم. يقتل السم الخلايا السرطانية.
هذا مثال واحد. اسم الدواء هو إينوتوزوماب. وهو مثال على علاج ابيضاض الدم بجسم مضاد للعلاج المناعي للسرطان.
هناك نوع آخر من أجسام مضادة لعلاج ابيضاض الدم. تسمى الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية. هذا هو جسم مضاد له رأسان.
يستهدف أحد الرأسين مستضد ابيضاض الدم. بينما يستهدف الرأس الآخر الخلية التائية. يجلب هذا الجسم المضاد العلاجي لابيضاض الدم لدى الأطفال الخلايا التائية إلى خلايا ابيضاض الدم.
هذه هي خلايا المريض التائية. الخلايا التائية هي نوع من الخلايا المناعية. يجلب الجسم المضاد الخلايا التائية إلى جوار خلية ابيضاض الدم. ثم تبتلع الخلية التائية خلية ابيضاض الدم.
مثال على مثل هذا الجسم المضاد للعلاج المناعي لسرطان ابيضاض الدم هو بليناتوموماب. هذا تطور لا يصدق في الهندسة الوراثية.
تسمى الخلايا التائية بخلايا CAR التائية. هذا العلاج لابيضاض الدم مهم جداً. ربما ستمنح جائزة نوبل لعلاج خلايا CAR التائية.
أن هذا اخترعه عالم إسرائيلي. اسمه الدكتور زيليج إشهار. طورها في الثمانينيات. أطلق عليها اسم T-bodies.
في علاج خلايا CAR التائية، تُجمع الخلايا التائية المناعية من جسم المريض. ثم تُهندَس في مزرعة خلوية في المختبر. يُوضع جسم مضاد ضد الخلايا البائية في هذه الخلايا التائية.
ثم تُحقن هذه الخلايا التائية مرة أخرى إلى المريض. ثم تأتي هذه الخلايا التائية وتجد خلايا ابيضاض الدم، وتقتل الخلايا السرطانية.
الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب مختص: هذه هي علاجات السرطان الجديدة المثيرة للغاية التي لدينا الآن ضد ابيضاض الدم المتكرر لدى الأطفال.