استهداف الخلايا الجذعية السرطانية في سرطان القولون المنتشر باستخدام PRI-724

القفز إلى القسم

• تحدي الخلايا الجذعية السرطانية
• آلية عمل PRI-724
• نتائج التجربة السريرية
• أهمية مسار WNT
• نموذج العلاج المستقبلي
• النص الكامل

تحدي الخلايا الجذعية السرطانية في علاج سرطان القولون

يصف الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب، السبب الجوهري لفشل العلاج الكيميائي في النهاية في سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة. يستخدم تشبيهاً قوياً بشجرة لشرح المشكلة. يمكن للعلاج الكيميائي إزالة "الأوراق" ويمكن للجراحة قطع "الفروع" من الورم، لكن "الجذور" تبقى. هذه الجذور هي الخلايا الجذعية السرطانية، المعروفة أيضاً باسم الخلايا المبدئة للورم.

هذه الخلايا الجذعية لسرطان القولون مقاومة بشدة لجميع علاجات العلاج الكيميائي الحالية. وهي مسؤولة عن تجدد الورم وانتكاسه، مما يؤدي إلى انخفاض معدلات الاستجابة مع كل خط علاجي لاحق. يؤكد الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب، على الحاجة إلى استراتيجية جديدة لاستهداف هذه الخلايا المقاومة مباشرة لتحقيق الشفاء.

آلية عمل PRI-724: التمايز للقضاء

النهج المبتكر مع الدواء PRI-724 ليس قتل الخلايا الجذعية السرطانية مباشرة، بل إجبارها على التغير. يشرح الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب، أن هذه الخلايا لا يمكن قتلها في حالتها الشبيهة بالخلايا الجذعية. بدلاً من ذلك، يعمل PRI-724 عن طريق تحفيزها على التمايز إلى أنواع خلايا أكثر نضجاً، غير جذعية.

عملية التمايز هذه هي المفتاح. بمجرد تحول الخلايا الجذعية لسرطان القولون إلى خلايا سرطانية عادية، تفقد مقاومتها الوقائية. يمكن بعدها القضاء على هذه الخلايا الضعيفة الآن بفعالية بواسطة العلاج الكيميائي التقليدي، مما يؤدي إلى استئصال السرطان جذرياً ومنع عودته.

نتائج التجربة السريرية والمراقبة

كان الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب، جزءاً من الفريق الذي طور PRI-724 وأدخله إلى العيادة لأول مرة في البشر. كانت البيانات قبل السريرية واعدة، حيث أظهرت قدرة الدواء على القضاء على الخلايا الجذعية لسرطان القولون في النماذج المعملية. أدى هذا النجاح إلى تجربة سريرية أولى في البشر لإثبات المبدأ.

لمراقبة فعالية الدواء في المرضى، استخدم الفريق الخلايا السرطانية المنتشرة. من خلال تتبع علامات محددة للخلايا الجذعية السرطانية على هذه الخلايا، تمكنوا من جمع أدلة على أن PRI-724 كان يعمل كما هو مقصود على المستوى الجزيئي، مما وفر بيانات مبكرة حاسمة حول نشاطه البيولوجي.

أهمية مسار WNT في سرطان القولون

PRI-724 هو علاج موجه يثبط مسار إشارات WNT. يلاحظ الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب، أن هذا المسار متغير وراثياً في أكثر من 95% من جميع سرطانات القولون، مما يجعله هدفاً رئيسياً للعلاج. مسار WNT هو أحد المسارات الأولى التي تنشط في التطور الجنيني البشري، حيث يتحكم في كل من تكاثر الخلايا وتمايزها.

كان التحدي في تطوير الأدوية هو تثبيط جانب التكاثر فقط من المسار مع تحفيز جانب التمايز. إن التثبيط الشامل لمسار WNT بأكمله سيكون ساماً للغاية. يمثل PRI-724 خطوة نحو هذا الاستهداف الانتقائي، مركزاً على التفاعلات المحددة التي تسمح للخلايا الجذعية السرطانية بالازدهار.

نموذج العلاج المستقبلي للمرض المنتشر

يتصور الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب، مستقبلاً جديداً لعلاج سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة. يتضمن هذا النموذج الجمع بين عامل مسبب لتمايز الخلايا الجذعية مثل PRI-724 والعلاج الكيميائي التقليدي. تستهدف استراتيجية الضربة المزدوجة هذه أولاً جذر السرطان ثم تقضي عليه.

هذا النهج مُعتمَد في سرطانات أخرى، مثل ابيضاض الدم النقوي الحاد، حيث يستخدم حمض الريتينويك لتمايز الخلايا السرطانية قبل قتلها. يعتقد الدكتور لينز أن استهداف الخلايا الجذعية لسرطان القولون عبر مسار WNT هو الاستراتيجية الصحيحة لتحقيق الشفاء في النهاية لمرضى سرطان القولون والمستقيم المتقدم.

النص الكامل

يقدم نص المقابلة الكامل بين الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب، والدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب، سرداً مفصلاً للنقاش حول الخلايا الجذعية السرطانية وتطوير PRI-724. يشرح الدكتور لينز تشبيهه بالشجرة، وآلية عمل الدواء الجديد، والنتائج من التجارب السريرية المبكرة. تغطي المحادثة الأهمية الحاسمة لمسار WNT في بيولوجيا سرطان القولون والإمكانات المستقبلية لهذا النهج الموجه لتغيير النتائج للمرضى المصابين بمرض منتشر.

النص الكامل

الخلايا الجذعية السرطانية مسؤولة عن فشل علاج سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة. طورنا دواءً جديداً مثبطاً لمسار WNT، وهو PRI-724. استخدمناه لعلاج سرطان القولون في البشر لأول مرة. يمكننا قتل الخلايا الجذعية لسرطان القولون بالعلاج الكيميائي.

علاج الخلايا الجذعية لسرطان القولون: العلاج الكيميائي PRI-724. الخلايا الجذعية لسرطان القولون والمستقيم معروفة باسم الخلايا المبدئة للورم. يناقش أخصائي الأورام الرائد في سرطان القولون والمستقيم الألماني الأمريكي الخلايا الجذعية لسرطان القولون (الخلايا المبدئة للورم). يفشل العلاج الكيميائي في النهاية لأن الخلايا الجذعية لسرطان القولون والمستقيم تتجدد وتتجنب العلاج الكيميائي الموجه.

يعمل الدواء الكيميائي الجديد PRI-724 على تثبيط جزء التكاثر في مسار إشارات WNT. يجب تمايز الخلايا الجذعية السرطانية ثم قتلها بالعلاج الكيميائي لاستئصال السرطان تماماً. سينجح علاج سرطان القولون والمستقيم بأدوية تمايز الخلايا الجذعية والعلاج الكيميائي في شفاء المزيد من مرضى سرطان القولون والمستقيم المتقدم.

خيارات العلاج الكيميائي الموجه للخلايا الجذعية لسرطان القولون والمستقيم. علاج الخلايا الجذعية لسرطان القولون المتقدم المرحلة الرابعة بالعلاج الكيميائي الموجه. الرأي الطبي الثاني يؤكد تشخيص سرطان القولون والمستقيم على المستوى الجيني. الرأي الطبي الثاني يؤكد أيضاً أن الشفاء من سرطان القولون ممكن في سرطان القولون المنتشر.

أفضل علاج دقيق موجه للخلايا الجذعية لسرطان القولون المتقدم المرحلة الرابعة بواسطة PRI-724. يساعد الرأي الطبي الثاني في اختيار علاج موجه شخصي للخلايا الجذعية لسرطان القولون والمستقيم المرحلة الرابعة مع انتشار إلى الكبد أو الرئتين. احصل على رأي طبي ثانٍ حول سرطان القولون والمستقيم المتقدم. كن واثقاً من أن علاجك الدقيق هو الأفضل.

أفضل علاج لسرطان القولون والمستقيم بمثبط WNT الجديد PRI-724 لتمايز الخلايا المبدئة للورم في سرطان القولون والمستقيم. مقابلة فيديو مع خبير رائد في علاج سرطان القولون والمستقيم المنتشر من كاليفورنيا. علاج الخلايا الجذعية لسرطان القولون: PRI-724 لعلاج سرطان القولون والمستقيم.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: لقد طورتم دواءً لعلاج سرطان القولون المنتشر موجود الآن في التجارب السريرية. هذا العلاج لسرطان القولون يسمى PRI-724. إنه دواء مثير للغاية لعلاج سرطان القولون والمستقيم يستهدف مساراً جزيئياً معيناً، وهو WNT وبيتا-كاتينين. عملتم مع الدكتور مايكل كان في المركز الشامل للسرطان. طورتم دواءً لعلاج سرطان القولون المرحلة الرابعة.

هل يمكنكم إخبارنا عن هذا الدواء لسرطان القولون؟ ما الذي قد يجلب هذا العلاج الجديد لسرطان القولون للمرضى في المستقبل؟

الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب: من المهم جداً معرفة أننا لا نستطيع شفاء سرطان القولون بالعلاج الكيميائي وحده. لماذا ذلك؟ عادة ما أستخدم مثال الشجرة. يساعد هذا التشبيه في فهم سبب فشل العلاج الكيميائي في النهاية. يساعد في فهم سبب حاجتنا في المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم المرحلة الرابعة مع انتشار إلى الكبد إلى جراحة لشفاء المريض.

السبب هو هذا. نبدأ العلاج الكيميائي في مريض سرطان القولون والمستقيم المرحلة الرابعة مع انتشار إلى الكبد. معدلات النجاح الأولية عالية جداً، ومعدل الاستجابة 60% إلى 70%. ولكن إذا بدأ ورم سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة في النمو مرة أخرى، نحتاج إلى تغيير العلاج الكيميائي. ينخفض معدل استجابة ورم سرطان القولون إلى 10% أو 20%.

في الخط الثالث لعلاج سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة، ينخفض معدل الاستجابة إلى 2%. لماذا؟ هل العلاجات أضعف فقط؟ أم ما الذي حدث لورم سرطان القولون؟ أعتقد أن ما يحدث يشبه عندما يكون لديك شجرة. تريد قطع الشجرة. هذا هو التشبيه.

أحياناً نعطي مريض سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة العلاج الكيميائي. نتمكن من إزالة الأوراق من الشجرة. ثم نزيل جراحياً أورام سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة في الكبد. يشبه ذلك قطع فروع الشجرة. ثم نزيل ورم سرطان القولون الأساسي. ربما يشبه ذلك قطع جذع الشجرة.

لكن الشجرة تنمو دائماً مرة أخرى. غالباً ما يعود ورم سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة.

الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب: كيف يمكننا شفاء سرطان القولون عندما نتمكن فقط من قطع الفروع من "شجرة" سرطان القولون؟ لا يمكننا استئصال الشجرة من الجذور. كيف نستأصل "شجرة السرطان"؟ جذور سرطان القولون وسرطانات أخرى هي الخلايا الجذعية لسرطان القولون. الخلايا الجذعية السرطانية مقاومة لأي علاجات كيميائية لدينا لمريض سرطان القولون.

كيف يمكننا استهداف الخلايا الجذعية السرطانية؟ لا يمكننا قتل الخلايا الجذعية السرطانية. يمكننا فقط تحفيز الخلايا الجذعية السرطانية حتى تتمايز. ثم يمكننا قتل الخلايا الجذعية السرطانية المتمايزة بالعلاج الكيميائي. طورنا واستخدمنا مرشح الدواء PRI-724 لأول مرة في العيادة.

تمكنا من إظهار أنه يمكننا القضاء على الخلايا الجذعية لسرطان القولون في النماذج قبل السريرية لسرطان القولون. أدى نجاحنا إلى تجربة سريرية أولى في البشر لإثبات المبدأ. راقبنا فعالية PRI-724 باستخدام الخلايا السرطانية المنتشرة لسرطان القولون.

الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب: عرفنا أن PRI-724 يعمل. نعرف ما يحدث لجزيئات PRI-724 في الجسم. راقبنا علامات الخلايا الجذعية السرطانية. أعتقد أنه للمستقبل نحتاج إلى أدوية لسرطان القولون تستهدف الجذور الكامنة لسرطان القولون. ستقوم هذه الأدوية الجديدة أولاً بتمايز الخلايا الجذعية لسرطان القولون. ثم يمكننا قتل الخلايا الجذعية لسرطان القولون بالعلاج الكيميائي.

أعتقد أن هذه هي الطريقة التي سنتمكن بها في المستقبل من شفاء سرطان القولون المرحلة الرابعة. سنشفي سرطان القولون عندما نجد الأدوية الصحيحة. يمكنها فعلاً تمايز الخلايا الجذعية السرطانية وقتلها. نعلم ذلك من سرطانات أخرى حيث يميز حمض الريتينويك خلايا ابيضاض الدم. ثم يمكنك قتلها. يمكنك شفاء مريض السرطان.

ربما ليس الأمر بهذه البساطة في سرطان القولون وسرطانات أخرى. لكني أعتقد أن هذا هو النهج الصحيح لعلاج سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة. كان PRI-724 أحد الأدوية الأولى التي تستهدف إشارات WNT. جين WNT متغير في أكثر من 95% من أورام سرطان القولون.

WNT هو مسار جزيئي مثير للاهتمام للغاية. لأن Wnt هو أول مسار ينشط في الحياة النامية. عندما يكون لديك أربع خلايا، المسار الذي ينشط أولاً هو Wnt. لأنه في هذه المرحلة تحتاج بالفعل إلى معرفة أنه يجب عليك النمو. لكنك تحتاج بالفعل إلى معرفة الخلايا التي ستنمو إلى أرجل، إلى أعضاء.

خلايا جسم الإنسان النامي تحتاج إلى معرفة اتجاهاتها. إنها عملية تمايز وتكاثر. كان هذا هو التحدي في الماضي. لا يمكنك فقط تثبيط مسار Wnt بالكامل. تثبيط كل من التكاثر والتمايز سيكون ساماً للغاية.

الدكتور هاينز جوزيف لينز، دكتور في الطب: تحتاج إلى تثبيط جزء التكاثر من مسار Wnt. لكنك تحتاج إلى تحفيز جزء التمايز من مسار Wnt. ثم تكون لديك فرصة لشفاء سرطان القولون. أعتقد أن Wnt هو مسار رئيسي في المستقبل لتطوير أدوية جديدة لعلاج سرطان القولون. هذه هي الطريقة التي يمكننا استخدامها لشفاء سرطان القولون المنتشر المرحلة الرابعة في المستقبل.

تسبب الخلايا الجذعية السرطانية في القولون فشل العلاج. الخلايا المبدئة للورم. علاج سرطان القولون النقيلي المرحلة الرابعة باستخدام مثبط مسار WNT PRI-724 فعال.