يشرح الخبير الرائد في سرطان الثدي وتطوير الأدوية الجديدة، الدكتور جوزيبي كوريليانو، كيف تقوم العلاجات الموجهة بإحداث ثورة في علاج سرطان الثدي من خلال استهداف جزيئات محددة. ويوضح أحدث التطورات في مثبطات CDK4/6 (مثبطات كيناز المعتمدة على السيكلين 4 و6)، والمركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة مثل تراستوزوماب ديروكستيكان، ومثبطات PARP (مثبطات إنزيم بولي أدينوزين ثنائي الفوسفات ريبوز)، والعلاج المناعي، والتي تحسن بشكل ملحوظ معدلات البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض والبقاء الإجمالي للمرضى عبر الأنواع الفرعية المختلفة لسرطان الثدي، بما في ذلك المرض الإيجابي لمستقبلات الإستروجين، والإيجابي لمستقبلات HER2، والثلاثي السلبي.
More from Diagnostic Detectives Network
العلاج الموجه المتقدم لسرطان الثدي: الأهداف الجزيئية الرئيسية والعلاجات
انتقل إلى القسم
- مثبطات CDK4/6 لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين
- المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة للأمراض الإيجابية لمستقبل HER2
- مثبطات PARP لسرطان الثدي المتحور في جين BRCA
- العلاج المناعي لسرطان الثدي السلبي الثلاثي
- العلاج الموجه لمستقبل Trop-2 باستخدام ساسيتوزوماب غوفيتيكان
- العلاج السرطاني المستند إلى المؤشرات الحيوية بغض النظر عن نوع الورم
- مستقبل الطب الدقيق في سرطان الثدي
مثبطات CDK4/6 لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين
تمثل مثبطات CDK4/6 (كيناز المعتمد على السيكلين 4/6) تقدمًا كبيرًا في العلاج الموجه للمرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER+) والسلبي لمستقبل HER2. يوضح الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، أن هذه الأدوية تُدمج مع العلاج الهرموني لمنع انقسام الخلايا السرطانية. أثبت هذا المزيج تحسينًا كبيرًا في النتائج الرئيسية للمرضى، بما في ذلك البقاء دون تقدم المرض، ومعدل الاستجابة، والبقاء العام.
يسلط الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، الضوء على بيانات رائدة حديثة من اجتماع الجمعية الأوروبية للأورام (ESMO) حول مثبط CDK4/6 ريبوسيكليب. عند دمجه مع مثبط الأروماتاز، أظهر تحسنًا واضحًا في البقاء العام للمرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والسلبي لمستقبل HER2. يصف هذه النتائج بأنها غير مسبوقة، مما يمثل حقبة جديدة من الأمل لهذه الشريحة الكبيرة من المرضى.
المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة للأمراض الإيجابية لمستقبل HER2
لقد أحدث جيل جديد من المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة (ADCs) تحولًا في العلاج الموجه لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبل HER2. يناقش الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، النتائج المذهلة من التجربة السريرية DESTINY-Breast03. قورن المركب الدوائي المضاد للجسم المضاد تراستوزوماب ديروكسيتيكان بالعلاج القياسي T-DM1 في سياق الخط الثاني لسرطان الثدي النقيلي.
أظهرت البيانات تحسنًا ملحوظًا في البقاء دون تقدم المرض، حيث ارتفع من متوسط 7 أشهر إلى 24 شهرًا. يعمل هذا العلاج القوي من خلال استهداف بروتين HER2 على الخلايا السرطانية بشكل محدد وإيصال حمولة قوية من العلاج الكيميائي مباشرة إلى الورم، مما يزيد الفعالية ويهدف إلى تقليل الآثار الجانبية الجهازية.
مثبطات PARP لسرطان الثدي المتحور في جين BRCA
تقدم مثبطات PARP (إنزيم بولي أدينوزين ثنائي الفوسفات ريبوز) استراتيجية علاج موجهة فعالة للغاية لمرضى سرطان الثدي المتحور في جين BRCA. يحدد الدكتور كوريليانو أولاباريب وتالازوباريب كأدوية رئيسية أظهرت فائدة واضحة في البقاء دون تقدم المرض في السياق النقيلي. تستغل هذه الأدوية نقطة ضعف محددة في الخلايا السرطانية المتحورة في جين BRCA، وهو مفهوم يعرف باسم القتل الاصطناعي.
تتوسع فائدة مثبطات PARP. يلاحظ الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، أن أولاباريب يُستخدم الآن أيضًا في السياق المساعد بعد العلاج الكيميائي الأولي لمرضى سرطان الثدي في المراحل المبكرة عالية الخطورة المتحورين في جين BRCA. في هذا السياق، أدى العلاج بأولاباريب إلى تحسين البقاء دون مرض غازي وأظهر اتجاهًا إيجابيًا في البقاء العام، مما يساعد على منع تكرار السرطان.
العلاج المناعي لسرطان الثدي السلبي الثلاثي
برز العلاج المناعي كعلاج موجه حاسم لمجموعة فرعية من المرضى المصابين بسرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC). يوضح الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، أنه بالنسبة للمرضى الذين تعبر أورامهم عن المؤشر الحيوي PD-L1، فإن الجمع بين العلاج المناعي والعلاج الكيميائي يحقق نتائج فائقة. تُستخدم مثبطات نقطة التفتيش أتيزوليزوماب وبيمبروليزوماب في هذا السياق.
تستغل استراتيجية الجمع هذه جهاز المناعة الخاص بالمريض للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. أظهرت التجارب السريرية أن إضافة العلاج المناعي إلى العلاج الكيميائي يحسن كلًا من البقاء دون تقدم المرض والبقاء العام لسرطان الثدي النقيلي السلبي الثلاثي الإيجابي لـ PD-L1، مما يقدم شريان حياة جديد لهذا المرض العدواني.
العلاج الموجه لمستقبل Trop-2 باستخدام ساسيتوزوماب غوفيتيكان
هدف جديد في سرطان الثدي السلبي الثلاثي هو مستقبل Trop-2، وهو بروتين يعبر عنه بكثافة على العديد من الخلايا السرطانية. يصف الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، فئة جديدة من المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة مصممة لمهاجمة هذا الهدف: ساسيتوزوماب غوفيتيكان. يرتبط هذا المركب الدوائي المضاد للجسم المضاد بـ Trop-2 ويوصل حمولته الكيميائية مباشرة إلى الورم.
أظهر هذا العلاج الموجه فعالية كبيرة في الخطوط اللاحقة لعلاج سرطان الثدي النقيلي السلبي الثلاثي. تؤكد البيانات السريرية أن ساسيتوزوماب غوفيتيكان يمكنه تحسين البقاء العام، مما يوفر خيارًا جديدًا قيمًا للمرضى الذين تقدم مرضهم على علاجات أخرى.
العلاج السرطاني المستند إلى المؤشرات الحيوية بغض النظر عن نوع الورم
يتطور الطب الدقيق نحو نهج لا يعتمد على نوع الورم في تشخيص وعلاج السرطان. يشرح الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، هذا التحول النموذجي للدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب. بدلاً من اختيار العلاجات بناءً على العضو الذي نشأ فيه السرطان (مثل الثدي)، يتم اختيار العلاجات بناءً على تغييرات جزيئية محددة داخل الورم، بغض النظر عن مصدره.
قد تحدث هذه التغييرات، مثل اندماجات جين RET أو NTRK، في 1-2% فقط من حالات سرطان الثدي النقيلي. لهؤلاء المرضى، تتوفر علاجات موجهة فعالة للغاية مثل برالستينيب (لـ RET) أو لاروتريكتينيب (لـ NTRK). يضمن هذا النهاج الذي لا يعتمد على نوع الورم أن تكون لكل مريض فرصة لتلقي علاج يتطابق مع البيولوجيا الفريدة لورمه.
مستقبل الطب الدقيق في سرطان الثدي
يُحدد الآن مشهد علاج سرطان الثدي بشكل أساسي بأهدافه الجزيئية. كما يوضح الدكتور كوريليانو، فإن المستقبل يكمن في الاستمرار في اكتشاف المؤشرات الحيوية وتطوير عوامل موجهة متطورة بشكل متزايد مثل المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة. يؤكد الحوار مع الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب، أن الاختبار الجينومي الشامل ضروري لتحديد هذه الأهداف ومطابقة كل مريض مع استراتيجية العلاج الشخصي الأكثر فعالية المتاحة.
النص الكامل
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: أنت مدير تطوير الأدوية الجديدة للعلاجات المبتكرة في المعهد الأوروبي للأورام، حيث نحن الآن. إنها مؤسسة جميلة. أنت متخصص في علاجات الأورام الصلبة، خاصة سرطان الثدي. دخل علاج سرطان الثدي عصر الطب الدقيق. لقد حسّن العلاج الموجه لسرطان الثدي تشخيص المرضى. ما هي الأهداف الجزيئية الرئيسية لأدوية سرطان الثدي الجديدة اليوم؟
الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: شكرًا جزيلاً لحضورك هنا في وقت متأخر من المساء. في مؤسستي، لدينا أهداف جزيئية جديدة لسرطان الثدي وفقًا للنوع الفرعي. دعنا ننظر في الأمراض الإيجابية لمستقبلات الإستروجين والسالبة لمستقبل HER2. الأهداف الأكثر أهمية هي مثبطات CDK4/6. إنها أدوية محددة تُدمج مع العلاج الهرموني. يمكن لمثبطات CDK4/6 تحسين البقاء دون تقدم المرض، ومعدل الاستجابة، والبقاء العام.
مؤخرًا، خلال اجتماع الجمعية الأوروبية للأورام (ESMO) في باريس قبل أسبوعين، عُرضت بيانات جديدة عن ريبوسيكليب بالاشتراك مع مثبط الأروماتاز في المرض الإيجابي لمستقبلات الإستروجين. كان هناك تحسن واضح في البقاء العام لم يُلاحظ سابقًا في هذه الفئة من المرضى. لذا هذه بيانات غير مسبوقة.
إذا انتقلنا إلى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبل HER2، فلدينا البيانات الجديدة عن تراستوزوماب ديروكسيتيكان. في سياق التجربة السريرية DESTINY-Breast03، قورن تراستوزوماب ديروكسيتيكان مع T-DM1. كان هناك تحسن كبير في البقاء دون تقدم المرض من سبعة أشهر إلى 24 شهرًا. هذا مركب دوائي مضاد للجسم المضاد يستهدف HER2 بشكل محدد في مرضى الخط الثاني المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبل HER2.
بالنسبة لسرطان الثدي السلبي الثلاثي، أود ذكر البيانات حول مثبطات PARP لسرطان الثدي المتحور في جين BRCA. أظهر أولاباريب وتالازوباريب في السياق النقيلي فائدة في البقاء دون تقدم المرض. على وجه التحديد، استُخدم أولاباريب أيضًا في سياق العلاج الكيميائي المساعد لمرضى سرطان الثدي عالي الخطورة. حسّن أولاباريب البقاء دون مرض غازي، مع إيجابية في البقاء العام.
هدف آخر هو فئة المرضى المصابين بسرطان الثدي السلبي الثلاثي الإيجابي لـ PD-L1. لهذه الفئة، نحسن كلًا من البقاء دون تقدم المرض والبقاء العام من خلال الجمع بين العلاج المناعي والعلاج الكيميائي. كان العلاج المناعي في هذه الحالة أتيزوليزوماب وبيمبروليزوماب.
هدف آخر في فئة مرضى سرطان الثدي السلبي الثلاثي يمكن أن يكون مستقبل Trop-2. لدينا فئة جديدة من المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة تسمى ساسيتوزوماب غوفيتيكان. يمكنه تحسين البقاء العام في الخطوط اللاحقة من العلاج.
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: يعكس تشخيص السرطان عادة الأصل ونوع النسيج الذي نشأ فيه السرطان. لكن الطب الدقيق يقدم نموذجًا جديدًا في تصنيف السرطان. يعتمد هذا التصنيف الجديد لتشخيص السرطان على طفرات محددة في الورم، بغض النظر عن أصل السرطان في العضو أو النسيج. أي نوع من الفرص والتحديات يجلب مثل هذا التشخيص والعلاج للسرطان المستند إلى المؤشرات الحيوية للمرضى المصابين بسرطان الثدي؟
الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: هذا نهاج لا يعتمد على نوع الورم في علاج السرطان. في الماضي، قادنا العديد من التجارب السريرية لأدوية السرطان التي كانت موجهة حسب العضو. لتسجيل دواء لسرطان الثدي النقيلي، يجب عليك اختيار السكان وفقًا للعضو أو المنطقة التشريحية ومقارنة النظام القياسي للرعاية بالعلاج الجديد. النهاج الذي لا يعتمد على نوع الورم مختلف تمامًا.
تختار المرضى ليس وفقًا لعضو المنشأ ولكن وفقًا لتغيير جزيئي محدد. دعنا نقول تضخيم RET أو تضخيم NTRK. يمكن أن تكون هذه الأنواع من التغييرات شائعة أيضًا في سرطان الثدي. التغييرات الجينية ليست عالية في الحدوث العام لسرطان الثدي، ولكن 1% إلى 2% من جميع سرطانات الثدي النقيلية قد تعبر عن تغيير RET أو تغيير NTRK، والذين يمكنك اختيار علاج موجه لهم باستخدام برالستينيب أو لاروتريكتينيب.
لذا يجب أن أقول أنه في سياق الموافقة على الدواء المستند إلى الطفرة التي لا تعتمد على نوع الورم، قد يستفيد مرضى سرطان الثدي أيضًا.