هرمون مضاد مولر (AMH) هو علامة حاسمة للاحتياطي المبيضي، يعكس عدد البويضات المتبقية في مبيضي المرأة. يكشف هذا الاستعراض الشامل أن مستويات هرمون مضاد مولر تساعد في التنبؤ بمدى العمر الإنجابي، واستجابات علاج أطفال الأنابيب (بما في ذلك الاستجابة الضعيفة ومتلازمة فرط تنبيه المبيض)، وحالات مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. تظهر النتائج الرئيسية أن هرمون مضاد مولر أكثر استقرارًا من الهرمونات الأخرى لتقييم القدرة على الإنجاب، مع قيم قطع محددة تتوقع نتائج أطفال الأنابيب: ≤4 بويضات (حساسية 72-97%، خصوصية 41-93%)، الحمل (حساسية 50-86%)، والاستجابة المفرطة (حساسية 69-93%). بينما يتمتع بقدرة تنبؤية عالية، لا ينبغي لهرمون مضاد مولر وحده أن يحدد استبعاد العلاج بسبب قيود في تقييم جودة البويضات.

دور هرمون مضاد مولر في الخصوبة الأنثوية: دليل للمريضة

جدول المحتويات

• خلفية: لماذا يهم هرمون مضاد مولر للخصوبة
• طرق الدراسة: كيف حلل الباحثون هرمون مضاد مولر
• هرمون مضاد مولر في وظيفة المبيض
• كيف يتم قياس هرمون مضاد مولر
• هرمون مضاد مولر كعلامة للاحتياطي المبيضي
• دور هرمون مضاد مولر في علاج أطفال الأنابيب
• هرمون مضاد مولر ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)
• ما يعنيه هذا للمرضى
• قيود الدراسة
• توصيات للمرضى
• معلومات المصدر

خلفية: لماذا يهم هرمون مضاد مولر للخصوبة

في المجتمعات الغربية، تنجب النساء طفلهن الأول في سن متأخرة بسبب أولويات التعليم والمهنة. تتناقص الخصوبة الأنثوية طبيعيًا بدءًا من أوائل العشرينات بسبب انخفاض الاحتياطي المبيضي – كمية ونوعية البويضات المتبقية. يختلف هذا الانخفاض بشكل كبير بين النساء، مما يجعل التنبؤ بمدى العمر الإنجابي الفردي صعبًا. برز هرمون مضاد مولر (AMH) كعلامة حيوية واعدة للمساعدة في تقييم الاحتياطي المبيضي.

هرمون مضاد مولر هو بروتين تنتجه الجريبات الصغيرة النامية في المبيضين. على عكس الهرمونات الأخرى، تظهر مستوياته تقلبات شهرية طفيفة وتعكس النمو المستمر للجريبات الصغيرة. هذا يجعل هرمون مضاد مولر ذا قيمة خاصة لتقييم الخصوبة لأنه يوفر مؤشرًا مستقرًا للاحتياطي المبيضي طوال الدورة الشهرية.

طرق الدراسة: كيف حلل الباحثون هرمون مضاد مولر

أجرى الباحثون تحليلاً شاملاً للأدبيات العلمية حتى نوفمبر 2011. قاموا بالبحث بشكل منهجي في قواعد البيانات الطبية باستخدام مصطلحات محددة متعلقة بهرمون مضاد مولر، مع التركيز على الدراسات البشرية باللغة الإنجليزية. من 235 منشورًا أوليًا، استبعدوا 96 غير ذات صلة، تاركين 139 دراسة للتقييم التفصيلي.

أولى التحليل الأولوية للدراسات السريرية الأصلية على المراجعات، مع اهتمام خاص بـ:

• دور هرمون مضاد مولر في العقم الأنثوي وفسيولوجيا المبيض
• تقييم الاحتياطي المبيضي
• نتائج علاج أطفال الأنابيب
• متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)

جداول التنبؤ بأطفال الأنابيب، أدرج الباحثون فقط الدراسات التي عرفت الاستجابة الضعيفة بـ ≤4 بويضات مسترجعة. حللوا في النهاية 80 منشورًا عالي الجودة: 12 دراسة أترابية مستقبلية، 7 دراسات أترابية استعادية، ودراسة حالة-شاهد واحدة.

هرمون مضاد مولر في وظيفة المبيض

يحتوي مبيضاك على جريبات بدئية (أكياس بويضات غير ناضجة) تتطور تدريجيًا عبر مراحل:

1. الاستدعاء الأولي: تبدأ الجريبات البدئية في النمو بشكل مستقل عن الهرمونات
2. الاستدعاء الدوري: بعد البلوغ، ينقذ الهرمون المنبه للجريب (FSH) الجريبات النامية شهريًا

ينتج هرمون مضاد مولر بواسطة خلايا الحبيبية في الجريبات ما قبل الجريبية والجريبية الصغيرة (حتى 4مم). يلعب دورين حاسمين:

• يبطئ الاستدعاء الأولي من مجموعة الجريبات البدئية
• يقلل الحساسية للهرمون المنبه للجريب أثناء الاستدعاء الدوري

هذا الفعل المزدوج يمنع استنفاد البويضات المبكر. تبلغ مستويات هرمون مضاد مولر ذروتها في البلوغ وتتناقص بثبات حتى تصبح غير قابلة للكشف عند انقطاع الطمث.

كيف يتم قياس هرمون مضاد مولر

يتم قياس هرمون مضاد مولر عبر فحوصات الدم باستخدام مقايسات الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISAs). كان هناك اختباران تجاريان رئيسيان عند إجراء هذا البحث:

• مقايسة Immunotech-Beckman-Coulter (IBC)
• مقايسة Diagnostic System Laboratories (DSL)

ملاحظات مهمة حول الاختبار:

• نتائج DSL عادة ما تكون أقل بـ 4 مرات من قيم IBC
• لم يكن هناك معيار دولي، مما جعل المقارنة المباشرة بين الاختبارات صعبة
• هرمون مضاد مولر مستقر نسبيًا – لا يتأثر بشكل كبير بالحمل، حبوب منع الحمل، أو معظم الأدوية
• لا تتأثر المستويات بمؤشر كتلة الجسم أو التدخين

يمكن الإبلاغ عن النتائج بـ ng/mL أو pmol/L (1 ng/mL = 7.14 pmol/L). كان يتم تطوير جيل جديد من مقايسة AMH Gen II ليحل محل الإصدارات السابقة.

هرمون مضاد مولر كعلامة للاحتياطي المبيضي

يصف الاحتياطي المبيضي كلًا من كمية ونوعية البويضات. ترتبط مستويات هرمون مضاد مولر ارتباطًا وثيقًا بعدد الجريبات البدئية المتبقية – "احتياطي البويضات" الخاص بك. مزايا رئيسية على الاختبارات الأخرى:

• أكثر استقرارًا: تقلبات شهرية طفيفة مقابل الهرمون المنبه للجريب أو الإستراديول
• كشف مبكر: يتراجع قبل ظهور عدم انتظام الدورة الشهرية
• تنبؤ طويل الأمد: يمكنه التنبؤ بتوقيت انقطاع الطمث بدقة معقولة

في النساء السليمات، يعد هرمون مضاد مولر أفضل علامة غدد صماء للتنبؤ بالانخفاض المرتبط بالعمر في الخصوبة. ومع ذلك، لا يقيس نوعية البويضات مباشرة – عامل حاسم لنجاح الحمل.

دور هرمون مضاد مولر في علاج أطفال الأنابيب

يساعد اختبار هرمون مضاد مولر قبل أطفال الأنابيب في التنبؤ باستجابات العلاج:

التنبؤ بالاستجابة الضعيفة (≤4 بويضات مسترجعة)

تظهر الدراسات قيمة تنبؤية متسقة:

• الحساسية: 72-97% (يحدد المستجيبين الضعيفين بشكل صحيح)
• الخصوصية: 41-93% (يحدد المستجيبين الطبيعيين بشكل صحيح)
• القيمة التنبؤية الإيجابية (PPV): 30-79%
• القيمة التنبؤية السلبية (NPV): 90-98%

قيم قطع مثاليه: 1.43-14.0 pmol/L (مقايسة IBC)، 3.57-9.71 pmol/L (مقايسة DSL)

التنبؤ بنجاح الحمل

هرمون مضاد مولر أقل تنبؤًا بالحمل من الاستجابة المبيضية:

• الحساسية: 50-86%
• الخصوصية: 28-82%
• PPV: 31-84%
• NPV: 75-98%

من الجدير بالذكر أن الحمل ممكن حتى مع هرمون مضاد مولر منخفض جدًا، خاصة في النساء الأصغر سنًا. للنساء بعمر 34-41، يرتبط هرمون مضاد مولر بمعدلات الحمل – ولكن ليس للنساء تحت 34 أو فوق 42.

التنبؤ بالاستجابة المفرطة ومخاطر متلازمة فرط تنبيه المبيض

يتنبأ هرمون مضاد مولر المرتفع بالاستجابة المفرطة لأدوية الخصوبة ومتلازمة فرط تنبيه المبيض (OHSS):

• الحساسية: 69-93%
• الخصوصية: 67-81%
• PPV: 22-65%
• NPV: 94-99%

قيم قطع: 15.0-34.5 pmol/L. هذا يساعد الأطباء على ضبط جرعات الأدوية لمنع مضاعفات متلازمة فرط تنبيه المبيض الخطيرة.

هرمون مضاد مولر ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)

عادة ما يكون لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (تصيب 5-10% من الإناث) مستويات هرمون مضاد مولر أعلى بـ 2-4 مرات بسبب:

• الجريبات الصغيرة المفرطة في المبيضين
• زيادة إنتاج هرمون مضاد مولر لكل جريب

يساهم ارتفاع هرمون مضاد مولر في أعراض متلازمة المبيض المتعدد الكيسات عن طريق:

1. كبت تطور الجريب
2. التداخل مع الإباضة

يساعد اختبار هرمون مضاد مولر في تشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، خاصة في المراهقات حيث المعايير التقليدية أقل موثوقية. تنخفض المستويات مع علاجات متلازمة المبيض المتعدد الكيسات الفعالة مثل موانع الحمل الفموية أو جراحة المبيض.

ما يعنيه هذا للمرضى

يوفر اختبار هرمون مضاد مولر رؤى قيمة لتخطيط الخصوبة والعلاج:

• تقدير مدى العمر الإنجابي: يساعد في تقدير نافذة الخصوبة المتبقية
• التحضير لأطفال الأنابيب: يتنبأ بالاستجابة الضعيفة/المفرطة، مما يسمح ببروتوكولات أدوية مخصصة
• الوقاية من متلازمة فرط تنبيه المبيض: يحدد النساء المعرضات للخطر العالي لضبط الجرعات
• تشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: يدعم التعرف، خاصة في الحالات المعقدة

هرمون مضاد مولر متفوق على الهرمون المنبه للجريب لاختبار الاحتياطي المبيضي لأنه لا يتطلب توقيت دورة محدد وله تقلب أقل.

قيود الدراسة

بينما مقنعة، لهذا البحث محاذير مهمة:

• لم يكن هناك معيار دولي لهرمون مضاد مولر، مما يعقد مقارنات القيم
• معظم البيانات تأتي من دراسات رصدية – وليس تجارب عشوائية
• يتنبأ هرمون مضاد مولر بكمية البويضات أفضل من النوعية
• تختلف قيم القطع بشكل كبير بين الدراسات والمجموعات السكانية
• بيانات محدودة عن دور هرمون مضاد مولر في التنبؤ بالإخصاب الطبيعي
• لا يأخذ في الاعتبار جميع أسباب انخفاض الاحتياطي المبيضي

لا تزال الإيجابيات الكاذبة مصدر قلق – 21-70% من النساء ذوات قيم هرمون مضاد مولر المنخفضة في الدراسات أنتجن仍然 >4 بويضات أثناء أطفال الأنابيب.

توصيات للمرضى

بناءً على هذا البحث، فكر في هذه الخطوات إذا كنت تستكشف فحوصات الخصوبة:

1. ناقش اختبار هرمون مضاد مولر مع طبيبك إذا:
   • كنت فوق 30 وتفكرين في تخطيط عائلي مستقبلي
   • لديك فترات غير منتظمة أو أعراض متلازمة المبيض المتعدد الكيسات
   • تستعدين لعلاج أطفال الأنابيب
2. فسر النتائج بحذر: هرمون مضاد مولر المنخفض لا يعني أن الحمل مستحيل، خاصة إذا كنت تحت 35
3. اطلب تفاصيل المقايسة: اسأل أي اختبار تم استخدامه (IBC مقابل DSL) حيث أن القيم غير قابلة للمقارنة مباشرة
4. اجمع مع اختبارات أخرى: استخدم هرمون مضاد مولر مع عدد الجريبات الغارية لأفضل تقييم للاحتياطي
5. إدارة متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: إذا تم التشخيص، تتبع هرمون مضاد مولر لمراقبة فعالية العلاج
6. استشارة أطفال الأنابيب: استخدم قيم هرمون مضاد مولر لمناقشة التوقعات الواقعية حول أعداد سحب البويضات ومخاطر متلازمة فرط تنبيه المبيض

تذكر أن العمر يبقى أقوى متنبئ بنوعية البويضات – عامل حاسم لا يقيسه هرمون مضاد مولر.

معلومات المصدر

مقال البحث الأصلي: "The role of anti-Müllerian hormone in female fertility and infertility – an overview"
المؤلفون: Anna Gracia-Alix Grynnerup, Anette Lindhard, Steen Sørensen
المجلة: Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica
تاريخ النشر: 2012
DOI: 10.1111/j.1600-0412.2012.01471.x

هذه المقالة الصديقة للمريضة مبنية على بحث تمت مراجعته من قبل الأقران. للاطلاع على المنهجية الكاملة والتحليل الإحصائي، راجع المنشور الأصلي.