يشرح الخبير الرائد في سرطان الثدي، الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، أحدث التطورات في علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي، بما في ذلك العلاج المناعي، والمركبات الدوائية المضادة للأجسام، ومثبطات PARP (إنزيم بولي أدينوزين ثنائي الفوسفات ريبوز). ويوضح الدور الحاسم لاختبار PD-L1 (بروتين الموت المبرمج 1 - الليجاند) وحالة طفرة BRCA (جين سرطان الثدي) في تخصيص العلاج. كما يوضح الدكتور كوريليانو المؤشرات القوية للعلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة وكيف أن تحقيق استجابة مرضية كاملة يشكل مؤشراً قوياً للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل.
More from Diagnostic Detectives Network
خيارات واستراتيجيات علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم
انتقل إلى القسم
- العلاج المناعي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي
- ساكيتوزوماب غوفيتيكان ADC
- مثبطات PARP للطفرات الجينية BRCA
- عتبات فحص PD-L1
- تحديات العلاج الموجه
- مؤشرات العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة
- الاستجابة المرضية الكاملة
العلاج المناعي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي
يُعد العلاج المناعي إنجازاً كبيراً في علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي. يؤكد الدكتور جوزيبي كوريليانو أن الجمع بين العلاج الكيميائي ومثبط نقطة التفتيش المناعي يعطي فائدة واضحة في البقاء العام للمرضى الذين تعبر أورامهم عن بروتين PD-L1. يستغل هذا النهج جهاز المناعة الخاص بالمريض لمهاجمة الخلايا السرطانية.
ساكيتوزوماب غوفيتيكان ADC
ساكيتوزوماب غوفيتيكان هو دواء مقترن من الأجسام المضادة والعقاقير (ADC) أظهر تحسناً ملحوظاً في البقاء العام لمرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي المنتشر. كما يشرح الدكتور جوزيبي كوريليانو، ينقل هذا العلاج الموجه العلاج الكيميائي مباشرة إلى الخلايا السرطانية، مما يقدم خياراً جديداً وقوياً لهذا المرض صعب العلاج.
مثبطات PARP للطفرات الجينية BRCA
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من طفرة جينية BRCA، تقدم مثبطات PARP استراتيجية علاج موجهة. يلاحظ الدكتور جوزيبي كوريليانو أن هذه الأدوية في الحالات المنتشرة تعطي فائدة في البقاء دون تقدم المرض. تمثل هذه الخطوة خطوة رئيسية نحو الطب الشخصي لمجموعة وراثية محددة من مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي.
عتبات فحص PD-L1
يعد تحديد إيجابية PD-L1 أمراً بالغ الأهمية لاختيار العلاج المناعي. يوضح الدكتور جوزيبي كوريليانو أن العتبة تعتمد على الدواء المحدد المستخدم. بالنسبة للأتيزوليزوماب، يعتبر التعبير عن PD-L1 بنسبة تزيد عن 1% إيجابياً. بالنسبة للبيمبروليزوماب، يلزم الحصول على درجة إيجابية مجمعة (CPS) تزيد عن 10 لتحقيق فائدة كبيرة.
تحديات العلاج الموجه
أحد التحديات الكبيرة في سرطان الثدي الثلاثي السلبي هو محدودية الأهداف القابلة للعلاج بخلاف PD-L1 وBRCA. يؤكد الدكتور جوزيبي كوريليانو على أهمية تسلسل الجيل التالي (NGS) لكنه يلاحظ أن النتائج مثل اندماجات NTRK أو RET غير شائعة. يأمل أن يؤدي التسلسل الجينومي العميق في المستقبل إلى تحسين تصنيف المخاطر وتخصيص العلاج، مما قد يمكن بعض المرضى الذين لديهم خلايا لمفاوية متسللة للورم من تجنب العلاج الكيميائي.
مؤشرات العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة
العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة هو نهج قياسي لمعظم مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي في المرحلتين الثانية والثالثة. يذكر الدكتور جوزيبي كوريليانو أن الهدف ليس فقط تقليص حجم الورم للجراحة ولكن أيضاً تحسين البقاء العام. يقترح أن بعض المرضى في المرحلة الأولى قد يتجنبون العلاج الكيميائي تماماً ويتجهون مباشرة إلى الجراحة والعلاج الإشعاعي.
الاستجابة المرضية الكاملة
تحقيق استجابة مرضية كاملة (pCR) بعد العلاج المساعد قبل الجراحة هو مؤشر قوي لتحسن النتائج طويلة المدى. يشرح الدكتور جوزيبي كوريليانو أنه عند الجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج المناعي، يمكن أن تصل نسبة الاستجابة المرضية الكاملة في سرطان الثدي الثلاثي السلبي إلى 70%. ومع ذلك، يلاحظ أن بعض الأنواع الفرعية، مثل السرطان الغدي الكيسي أو السرطان المخاطي، قد لا تستجيب للعلاج الكيميائي ولكن لا يزال لديها تشخيص ممتاز مع العلاجات الموضعية.
النص الكامل
الدكتور أنتون تيتوف: يعني سرطان الثدي الثلاثي السلبي أن الورم لا يعبر عن مستقبلات الإستروجين والبروجسترون. وهو أيضاً سلبي HER2/neu. كان هذا النوع من سرطان الثدي تاريخياً صعب العلاج مع أسوأ تشخيص. ما هي العلاجات الجديدة المتاحة اليوم لسرطان الثدي الثلاثي السلبي؟
الدكتور جوزيبي كوريليانو: العلاج المناعي بالتأكيد. إذا كنت تعاني من سرطان الثدي الثلاثي السلبي ويعبر الورم عن PD-L1، يمكنك الجمع بين العلاج الكيميائي ومثبط نقطة التفتيش المناعي. هناك فائدة واضحة في البقاء العام.
نهج آخر هو باستخدام ساكيتوزوماب غوفيتيكان. إنه دواء مقترن من الأجسام المضادة والعقاقير أظهر تحسناً في البقاء العام في سرطان الثدي الثلاثي السلبي. أخيراً، لدينا فرصة استخدام مثبطات PARP للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبي مع طفرة BRCA. في حالات سرطان الثدي الثلاثي السلبي المنتشر، تحصل على فوائد في البقاء دون تقدم المرض.
الدكتور أنتون تيتوف: ما هو مستوى التعبير عن PD-L1 الذي يعتبر إيجابياً في الفحص النسيجي لأورام سرطان الثدي؟
الدكتور جوزيبي كوريليانو: هذا سؤال جيد جداً. إذا كنت تستخدم الأتيزوليزوماب، فهو لنسبة تعبير PD-L1 تزيد عن 1%. إذا كنت تستخدم البيمبروليزوماب، تحصل على فائدة كبيرة بدرجة CPS تزيد عن 10.
الدكتور أنتون تيتوف: هذا مهم جداً لأن درجات PD-L1 تختلف لأنواع الأورام المختلفة. ما هي تحديات العلاج الموجه في سرطان الثدي الثلاثي السلبي؟
الدكتور جوزيبي كوريليانو: حتى الآن، بالطبع، لديك فوائد محدودة في البقاء العام. علينا إجراء تسلسل الجيل التالي (NGS). لكنه غير شائع جداً في سرطان الثدي، beyond طفرات NTRK وRET وBRCA، إيجاد علاجات موجهة أخرى.
آمل في المستقبل أن تكون لدينا تقنية أكثر حساسية لإجراء تسلسل جينومي عميق. أنا متأكد من أنه بالنسبة لمجموعة مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي هذه، ربما يمكنك تصنيف المخاطر بشكل أفضل وتخصيص العلاج بشكل أفضل.
نعلم أنه في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر، إذا كان ورم المريض غنياً بالخلايا اللمفاوية المتسللة للورم، يكون التشخيص أفضل. لذا ربما في المستقبل، مع تصنيف أفضل للمخاطر، قد يكون من الممكن تجنب العلاج الكيميائي في بعض المرضى. قد نستخدم العلاج الشخصي في مرضى سرطان الثدي الآخرين.
الدكتور أنتون تيتوف: بالنسبة لتشخيص جديد بسرطان الثدي الثلاثي السلبي، كيف تزن بين إعطاء العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة والمضي قدماً في الجراحة وإعطاء العلاج الكيميائي المساعد بعدها؟
الدكتور جوزيبي كوريليانو: أي مريض مصاب بسرطان الثدي الثلاثي السلبي في المرحلتين الثانية والثالثة يجب أن يتلقى العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة. لكنني متأكد من أن بعض مرضى المرحلة الأولى من سرطان الثدي الثلاثي السلبي قد يتجنبون أيضاً العلاج الكيميائي. يمكننا التوجه مباشرة للجراحة والعلاج الإشعاعي.
الدكتور أنتون تيتوف: كان مؤشر العلاج المساعد قبل الجراحة في سرطان الثدي الثلاثي السلبي تاريخياً هو القدرة على تخفيض المرحلة الجراحية. ما هو مؤشر العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة حالياً في سرطان الثدي الثلاثي السلبي وربما في أنواع أخرى من سرطان الثدي؟ هل يعتمد纯粹 على مزايا البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى؟
الدكتور جوزيبي كوريليانو: بالطبع، الهدف من العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة لا يرتبط فقط بتقليص حجم الورم. لكن العلاج المساعد قبل الجراحة يمكن أن يحسن أيضاً البقاء العام. لدينا الكثير من البيانات التي تظهر أنه إذا حققت استجابة مرضية كاملة بعد العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة، فهناك تحسن في النتائج أيضاً من حيث البقاء العام.
الدكتور أنتون تيتوف: بعض أورام سرطان الثدي التي لديها تشخيص عام أفضل مع ذلك تحقق استجابة مرضية كاملة في نسبة أقل من الحالات. كيف يعمل هذا؟
الدكتور جوزيبي كوريليانو: في المرض الثلاثي السلبي، إمكانية تحقيق الاستجابة المرضية الكاملة تقترب من 70% إذا جمعت بين العلاج الكيميائي ومثبطات نقطة التفتيش المناعي. الأنواع الفرعية الأخرى من سرطان الثدي الثلاثي السلبي، مثل السرطان الغدي الكيسي أو السرطان المخاطي أو سرطان الثدي الفصيصي الثلاثي السلبي، عادة لا تستفيد من العلاج الكيميائي. لكنها قد تحقق أيضاً نتائج ممتازة مع الجراحة والعلاج الإشعاعي.