فهم هرمون مضاد مولر: دليلك للخصوبة وصحة المبيض فهم هرمون مضاد مولر: دليلك للخصوبة وصحة المبيض

Can we help?

تعكس مستويات هرمون مضاد مولر (AMH) الاحتياطي المبيضي للمرأة، حيث تعمل كمؤشر رئيسي للعمر الإنجابي ونتائج التلقيح الاصطناعي. تظهر الأبحاث أن هرمون مضاد مولر (AMH) هو أفضل علامة غدية لتقييم التراجع المرتبط بالعمر في الخصوبة، حيث يتنبأ بالاستجابة المبيضية الضعيفة (≤4 بويضات) بحساسية تتراوح بين 72-97% والاستجابة المفرطة (>15 بويضة) بحساسية تتراوح بين 69-93% أثناء التلقيح الاصطناعي. عادةً ما تكون مستويات هرمون مضاد مولر (AMH) لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات أعلى بمقدار 2-4 مرات بسبب التطور المفرط للجريبات، بينما تحسن اختبارات ELISA المعيارية الجديدة الموثوقية السريرية على الرغم من الحاجة إلى معايير دولية.

فهم هرمون مضاد مولر: دليلك للخصوبة وصحة المبيض

جدول المحتويات

مقدمة: أهمية هرمون مضاد مولر

خلال الخمسين سنة الماضية، بدأت النساء في المجتمعات الغربية تكوين أسرهن في سن متأخرة بسبب زيادة التعليم والمشاركة المهنية. تتراجع الخصوبة الأنثوية طبيعياً من أوائل العشرينات بسبب انخفاض الاحتياطي المبيضي - كمية ونوعية البويضات المتبقية. يختلف هذا التراجع بشكل كبير بين النساء، مما يجعل التنبؤ بالأعمار الإنجابية الفردية أمراً صعباً.

برز هرمون مضاد مولر (AMH) كعلامة حيوية حاسمة للاحتياطي المبيضي. يُنتج الهرمون من الجريبات النامية في المبايض، وتعكس مستوياته مجموعة البويضات المتبقية. على عكس هرمونات الخصوبة الأخرى، يُظهر هرمون مضاد مولر (AMH) تقلبات شهرية طفيفة ولا يتأثر بشكل كبير بالحمل، موانع الحمل، أو وزن الجسم. تجعل هذه الاستقرارية الهرمون ذا قيمة خاصة لتقييم القدرة الإنجابية.

يوفر اختبار هرمون مضاد مولر (AMH) معلومات حرجة من أجل:

  • التنبؤ بالعمر الإنجابي وتوقيت انقطاع الطمث
  • تقييم الاستجابة المبيضية قبل علاج التلقيح الاصطناعي
  • تشخيص حالات مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)
  • تحديد الشيخوخة المبيضية المبكرة

طرق الدراسة: كيف بحث العلماء في هرمون مضاد مولر

أجرى الباحثون مراجعة شاملة للأدبيات العلمية حتى نوفمبر 2011 باستخدام قاعدة بيانات PubMed. بحثوا عن دراسات تحتوي على مصطلح "هرمون مضاد مولر" مع كلمات رئيسية مرتبطة مثل "الدم"، "الاستخدام التشخيصي"، و"الاحتياطي المبيضي".

أسفر هذا البحث عن 235 منشوراً، تم استبعاد 96 منها لأنها لم تكن باللغة الإنجليزية، أو لم تشمل البشر، أو لم تكن ذات صلة بالخصوبة الأنثوية. تم تقييم 139 منشوراً المتبقية من حيث الجودة والارتباط بهذه الموضوعات الرئيسية:

  1. دور هرمون مضاد مولر (AMH) في العقم الأنثوي
  2. فسيولوجيا المبيض
  3. تقييم الاحتياطي المبيضي
  4. تطبيقات التلقيح الاصطناعي
  5. تشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات

لتحليل نتائج التلقيح الاصطناعي، شمل الباحثون على وجه التحديد الدراسات التي:

  • عرّفت الاستجابة المبيضية الضعيفة باسترجاع ≤4 بويضات
  • قدمت بيانات قابلة للقياس (الحساسية، النوعية، قيم القطع)
  • استخدمت مقايسات هرمون مضاد مولر (AMH) معتمدة (IBC أو DSL)

في النهاية، شكلت 80 منشوراً عالي الجودة أساس هذه المراجعة، بما في ذلك 12 دراسة مستقبلية و7 دراسات بأثر رجعي، بالإضافة إلى دراسة حالة-شاهد واحدة تفحص القيمة التنبؤية لهرمون مضاد مولر (AMH) لنتائج التلقيح الاصطناعي.

هرمون مضاد مولر في فسيولوجيا المبيض

يلعب هرمون مضاد مولر (AMH) أدواراً حاسمة في وظيفة المبيض وتطور البويضة. أثناء التطور الجنيني، تشكل المبايض حوالي مليون جريب بدائي (أكياس بويضات غير ناضجة). طوال حياة المرأة، تغادر هذه الجريبات تدريجياً مجموعة الراحة لتبدأ في النمو - عملية مستمرة تسمى الاستدعاء الأولي.

يُنتج هرمون مضاد مولر (AMH) بواسطة:

  • الجريبات الأولية (مرحلة النمو المبكر)
  • الجريبات الثانوية
  • الجريبات ما قبل الجريبية (قبل تطور المساحة المملوءة بالسائل)
  • الجريبات الجريبية الصغيرة (حتى قطر 4 مم)

يبلغ الإنتاج ذروته في الجريبات ما قبل الجريبية والصغيرة الجريبية، ثم يقل مع نضج الجريبات. لهرمون مضاد مولر (AMH) وظيفتان حاسمتان:

  1. يبطئ الاستدعاء الأولي من مجموعة الجريبات البدائية
  2. يقلل الحساسية لهرمون منبه الجريب (FSH) أثناء الاستدعاء الدوري (الاختيار الشهري للبويضة المسيطرة)

تظهر الأبحاث في الفئران التي تعاني من نقص هرمون مضاد مولر (AMH) أنها تستنفد إمدادها من البويضات قبل الأوان، مما يؤكد الدور الوقائي لهرمون مضاد مولر (AMH) في الحفاظ على الاحتياطي المبيضي. يعمل هذا الهرمون أساساً كـ"فرامل" تمنع تطور الكثير من الجريبات في وقت واحد.

طرق قياس هرمون مضاد مولر في الدم

يُقاس هرمون مضاد مولر (AMH) من خلال اختبارات الدم باستخدام مقايسات متخصصة. كان هناك اختباران تجاريان رئيسيان متاحان:

  • مقايسة IBC (Immunotech-Beckman-Coulter)
  • مقايسة DSL (Diagnostic System Laboratories)

بينما ترتبط نتائج هذه الاختبارات جيداً، تختلف القيم المطلقة بشكل كبير - عادةً ما تكون نتائج DSL أقل بحوالي أربع مرات من نتائج IBC (1 نانوغرام/مل = 7.14 بيكومول/لتر). يعقد هذا الاختلاف المقارنات المباشرة بين الدراسات التي تستخدم اختبارات مختلفة.

تطورات مهمة:

  • أطلقت Beckman Coulter مقايسة هرمون مضاد مولر (AMH) من الجيل الثاني Gen II
  • لا يوجد معيار دولي حتى الآن، مما يحد من الاستخدام السريري الواسع
  • منصات الاختبار الآلية قيد التطوير

عند تفسير نتائج هرمون مضاد مولر (AMH)، لاحظ أنه يمكن الإبلاغ عن القيم إما بوحدة نانوغرام/مل أو بيكومول/لتر. تأكد دائماً من الوحدة وطريقة المقايسة التي يستخدمها مختبرك.

هرمون مضاد مولر كمؤشر للاحتياطي المبيضي

يصف الاحتياطي المبيضي كل من كمية ونوعية البويضات المتبقية للمرأة. تعكس مستويات هرمون مضاد مولر (AMH) عدد الجريبات النامية، الذي يرتبط بحجم مجموعة الجريبات البدائية. النتائج الرئيسية:

  • بالكاد يمكن اكتشاف مستويات هرمون مضاد مولر (AMH) عند الولادة
  • ترتفع المستويات بشكل كبير عند البلوغ
  • يحدث تراجع تدريجي طوال سنوات الإنجاب
  • يصبح هرمون مضاد مولر (AMH) غير قابل للكشف عند انقطاع الطمث

مقارنة بعلامات الاحتياطي المبيضي الأخرى، يقدم هرمون مضاد مولر (AMH) مزايا مميزة:

العلامة القيود ميزة هرمون مضاد مولر (AMH)
هرمون منبه الجريب (FSH) تقلبات شهرية تغير دوري طفيف
الإستراديول يتأثر بعوامل متعددة قياسات أكثر استقراراً
الإنهيبين B يعكس فقط الجريبات في المرحلة المتأخرة يعكس النمو المستمر للجريبات
عدد الجريبات الأنتريلية (AFC) يتطلب فحصاً بالموجات فوق الصوتية اختبار دم بسيط

تؤكد الدراسات التي تتابع النساء لمدة تصل إلى 11 عاماً أن هرمون مضاد مولر (AMH) يتنبأ بالتراجع المرتبط بالعمر في الخصوبة أفضل من العلامات الأخرى. يمكن لمستويات هرمون مضاد مولر (AMH) أيضاً تقدير وقت بدء انقطاع الطمث بدقة معقولة، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد قوته التنبؤية للحمل الطبيعي.

هرمون مضاد مولر والتلقيح الاصطناعي (IVF)

يساعد اختبار هرمون مضاد مولر (AMH) قبل التلقيح الاصطناعي في التنبؤ باستجابة العلاج وتحسين بروتوكولات الأدوية. تظهر الأبحاث:

التنبؤ بالاستجابة الضعيفة (استرجاع ≤4 بويضات)

وجدت الدراسات التي شملت 1026 مريضة أن هرمون مضاد مولر (AMH) يتنبأ بالاستجابة الضعيفة بـ:

  • الحساسية: 72-97% (يحدد بشكل صحيح المستجيبين الضعيفين)
  • النوعية: 41-93% (يحدد بشكل صحيح المستجيبين الطبيعيين)
  • القيمة التنبؤية الإيجابية (PPV): 30-79%
  • القيمة التنبؤية السلبية (NPV): 90-98%

تراوحت قيم القطع من 1.43 إلى 14.0 بيكومول/لتر اعتماداً على الدراسة والمقايسة المستخدمة. تعني القيمة التنبؤية السلبية العالية أن مستويات هرمون مضاد مولر (AMH) الطبيعية تشير بشكل موثوق إلى استجابة مبيضية طبيعية.

التنبؤ بنجاح الحمل

قدرة هرمون مضاد مولر (AMH) على التنبؤ بالولادة الحية أكثر محدودية:

  • الحساسية: 50-86%
  • النوعية: 28-82%
  • القيمة التنبؤية الإيجابية (PPV): 31-84%

يؤثر العمر بشكل كبير على هذه العلاقة. ترتبط معدلات الحمل بهرمون مضاد مولر (AMH) فقط للنساء بعمر 34-41 سنة. يمكن للنساء الأصغر سناً (تحت 34) مع هرمون مضاد مولر (AMH) منخفض أن يحملن، بينما النساء فوق 42 سنة لديهن نجاح منخفض بغض النظر عن هرمون مضاد مولر (AMH).

التنبؤ بالاستجابة المفرطة ومخاطر متلازمة فرط التنبيه المبيضي

يتنبأ هرمون مضاد مولر (AMH) المرتفع بالاستجابة المفرطة لأدوية الخصوبة ومخاطر متلازمة فرط التنبيه المبيضي (OHSS):

  • الحساسية: 69-93%
  • النوعية: 67-81%
  • القيمة التنبؤية الإيجابية (PPV): 22-65%
  • القيمة التنبؤية السلبية (NPV): 94-99%

تراوحت قيم القطع من 15.0 إلى 34.5 بيكومول/لتر. تعني القيمة التنبؤية السلبية العالية جداً أن هرمون مضاد مولر (AMH) المنخفض يشير بشكل موثوق إلى مخاطر منخفضة لمتلازمة فرط التنبيه المبيضي (OHSS).

هرمون مضاد مولر ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)

عادة ما تظهر النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) - التي تؤثر على 5-10% من الإناث - مستويات مرتفعة من هرمون مضاد مولر (AMH) بسبب:

  1. أعداد مفرطة من الجريبات ما قبل الجريبية والصغيرة الجريبية (2-3 أضعاف الطبيعي)
  2. زيادة إنتاج هرمون مضاد مولر (AMH) لكل خلية حبيبية

لدى مرضى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) مستويات هرمون مضاد مولر (AMH) أعلى بـ 2-4 مرات من النساء غير المصابات. يساهم فائض هرمون مضاد مولر (AMH) هذا في أعراض متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) عن طريق:

  • تعطيل تطور الجريبات
  • منع اختيار الجريب المسيطر
  • المساهمة في عدم انتظام الإباضة

يظهر اختبار هرمون مضاد مولر (AMH) promise لتشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، خاصة عندما لا يكون الفحص بالموجات فوق الصوتية حاسماً أو للمراهقات حيث لا تنطبق معايير الموجات فوق الصوتية. ومع ذلك، لم يتم إنشاء قيم قطع تشخيصية معيارية.

التداعيات السريرية للمرضى

يوفر اختبار هرمون مضاد مولر (AMH) رؤى قابلة للتنفيذ لمجموعات المرضى المختلفة:

للنساء المخططات للحمل

يساعد هرمون مضاد مولر (AMH) في تقدير سنوات الإنجاب المتبقية. قد تفكر النساء ذوات هرمون مضاد مولر (AMH) المنخفض بالنسبة لأعمارهن في:

  • تخطيط أسري مبكر
  • تجميد البويضات إذا تأخر الحمل

لمرضى التلقيح الاصطناعي

يتنبأ هرمون مضاد مولر (AMH) بالاستجابة لتنبيه المبيض:

  • هرمون مضاد مولر (AMH) منخفض (<7 بيكومول/لتر): مخاطر أعلى للاستجابة الضعيفة (استرجاع ≤4 بويضات). قد يتم تعديل بروتوكولات الأدوية، لكن الحمل لا يزال ممكناً خاصة في النساء الأصغر سناً.
  • هرمون مضاد مولر (AMH) مرتفع (>15-25 بيكومول/لتر): زيادة مخاطر متلازمة فرط التنبيه المبيضي (OHSS). قد يستخدم الأطباء جرعات أدوية أقل وبروتوكولات خاصة.

لمرضى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات

يدعم هرمون مضاد مولر (AMH) المرتفع تشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) ويشرح صعوبات الإباضة. قد يساعد مراقبة هرمون مضاد مولر (AMH) في تتبع استجابة العلاج.

قيود الدراسة

بينما يظهر هرمون مضاد مولر (AMH) promise كبيراً، توجد قيود مهمة:

  • لا يمكن التنبؤ بشكل موثوق بقدرة الحمل الطبيعي
  • دقة محدودة للتنبؤ بالولادة الحية في التلقيح الاصطناعي (ارتباط معتدل فقط)
  • عدم وجود نطاقات مرجعية دولية معيارية
  • تنتج المقايسات المختلفة (IBC مقابل DSL) قيم مطلقة مختلفة
  • لا توجد عتبات هرمون مضاد مولر (AMH) معتمدة لتشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)
  • بيانات محدودة عن علاقة هرمون مضاد مولر (AMH) بنوعية البويضة (مقابل الكمية)

معظم الدراسات هي رصدية - هناك حاجة إلى تجارب عشوائية محكومة لتأكيد ما إذا كان العلاج الموجه بهرمون مضاد مولر (AMH) يحسن النتائج.

توصيات للمرضى

بناءً على الأدلة الحالية:

  1. فسّر مستوى هرمون AMH مع عمرك: انخفاض مستوى هرمون مضاد مولر (AMH) يكون أكثر إثارة للقلق بعد سن 35، بينما ارتفاعه تحت سن 35 قد يشير إلى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)
  2. اطلب تفاصيل الفحص: اعرف أي اختبار (IBC أو DSL) تم استخدامه والوحدات (pmol/L أو ng/mL)
  3. اجمع مع فحوصات أخرى: هرمون FSH، والإستراديول، وعدد الجريبات الأنترالية توفر معلومات تكميلية
  4. ناقش مع المختصين: أطباء الخصوبة يمكنهم شرح نتائجك الخاصة في سياقها
  5. لمريضات أطفال الأنابيب: اسألي كيف يمكن لمستوى الـ AMH أن يؤثر على بروتوكولات الأدوية
  6. للمستويات المرتفعة من AMH: كوني على دراية بأعراض متلازمة فرط التنبيه المبيضي (OHSS) إذا كنتِ تخضعين لعلاج أطفال الأنابيب
  7. تذكري: الـ AMH لا يحدد القدرة الإنجابية - العديد من النساء ذوات المستوى المنخفض من الهرمون يحملن طبيعياً

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: دور هرمون مضاد مولر في الخصوبة والعقم لدى النساء – نظرة عامة
المؤلفون: Anna Garcia-Alix Grynnerup, Anette Lindhard, Steen Sørensen
النشر: Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica، المجلد 91، العدد 11، الصفحات 1252-1260
تاريخ النشر: أكتوبر 2012
DOI: 10.1111/j.1600-0412.2012.01471.x
هذه المقالة الملائمة للمرضى مبنية على أبحاث خضعت لمراجعة الأقران