فهم العلاج بمضادات عامل نخر الورم لداء كرون: دليل شامل للمريض

جدول المحتويات

• مقدمة عن داء كرون والعلاج بمضادات عامل نخر الورم
• ما هو عامل نخر الورم وكيف يعمل؟
• دور عامل نخر الورم في تطور داء كرون
• كيف تعمل الأدوية المضادة لعامل نخر الورم
• أنواع علاجات مضادات عامل نخر الورم وفعاليتها
• فقدان الاستجابة للعلاج بمضادات عامل نخر الورم
• اعتبارات علاجية هامة
• الاتجاهات المستقبلية في علاج مضادات عامل نخر الورم
• النقاط الرئيسية للمرضى
• معلومات المصدر

مقدمة عن داء كرون والعلاج بمضادات عامل نخر الورم

داء كرون هو حالة التهابية مزمنة يمكن أن تؤثر على أي جزء من القناة الهضمية من الفم إلى الشرج. ينتمي إلى مجموعة من الحالات تسمى مرض الأمعاء الالتهابي (IBD)، والتي تشمل أيضًا التهاب القولون التقرحي. تتميز هذه الحالات بالتهاب مزمن غير منضبط يتبع نمطًا من النوبات وفترات الهدأة.

تزداد معدلات الإصابة بداء كرون في جميع أنحاء العالم، حيث توجد أعلى المعدلات في أمريكا الشمالية بمعدل 20.2 حالة لكل 100,000 شخص سنويًا. ما يجعل داء كرون صعبًا بشكل خاص هو أنه غالبًا ما يصيب الشباب، بما في ذلك الأطفال، ويتبع عادةً مسارًا متذبذبًا يتقدم إلى مضاعفات تتطلب جراحة في معظم المرضى إذا لم يتم علاجه بشكل صحيح.

يتجلى المرض بأشكال مختلفة مصنفة حسب نظام تصنيف مونتريال: التهابي، تضيقي (تضييق)، وناسوري (اتصالات غير طبيعية بين الأعضاء). تشمل الأعراض الشائعة الإسهال المزمن، وآلام البطن، وفقدان الوزن، بينما يصيب المرض الشرجي حوالي ثلث المرضى بمظاهر مثل النواسير، وتضيق الشرج، والزوائد الجلدية، والتقرحات.

تركز أهداف العلاج على تحقيق الهدأة السريرية (التحكم في الأعراض) والهدأة التنظيرية (التئام الغشاء المخاطي)، ومنع تطور المرض، وتقليل التدخلات الجراحية، وتحسين جودة الحياة. يتبع العلاج التقليدي نهج "التصاعد" الذي يبدأ بالمضادات الحيوية، والكورتيكوستيرويدات، والمعدلات المناعية قبل التقدم إلى العلاجات البيولوجية مثل عوامل مضادات عامل نخر الورم.

ومع ذلك، تدعم الأدلة المتزايدة نهج "من الأعلى إلى الأسفل" باستخدام العلاج بمضادات عامل نخر الورم في وقت مبكر، خاصة في الأنماط الظاهرية الشديدة للمرض. تمت الموافقة على العلاج بمضادات عامل نخر الورم لأول مرة لعلاج داء كرون في عام 1998 وغير بشكل جذري نماذج العلاج، مما أدى إلى تحسن كبير في معدلات الاستجابة والهدأة للمرضى.

ما هو عامل نخر الورم وكيف يعمل؟

عامل نخر الورم (TNF أو TNF-α) هو بروتين التهابي قوي ينتمي إلى عائلة كبيرة من البروتينات المشاركة في التنظيم المناعي. في شكله النشط، TNF هو بروتين 17 كيلو دالتون ينفصل عن سلفه المرتبط بسطح الخلية بواسطة إنزيم يسمى TACE (إنزيم تحويل TNFα).

كلا الشكلين من TNF له نشاط بيولوجي. يعمل الشكل القابل للذوبان في مواقع بعيدة عن مكان إنتاجه، بينما يعمل الشكل المرتبط بالغشاء من خلال الاتصال المباشر بين الخلايا، ونقل الإشارات إلى الخلايا المستهدفة التي تعبر عن مستقبلات TNF. تُعرف هذه الآلية الأخيرة باسم "الإشارة العكسية".

تنتج خلايا مختلفة TNF، بشكل أساسي الخلايا الوحيدة، والبلاعم، والخلايا الليمفاوية التائية، ولكن أيضًا الخلايا البدينة، والخلايا المحببة، والخلايا الليفية، وأنواع خلايا أخرى. يمكن لمحفزات عديدة تحفيز إطلاق TNF، بما في ذلك البكتيريا، والفيروسات، والمجمعات المناعية، والمستضدات الفائقة، والخلايا السرطانية، والإشعاع، والإجهاد.

يمارس TNF آثاره من خلال مستقبلين متميزين: مستقبل عامل نخر الورم 1 (موجود على جميع الخلايا النووية) ومستقبل عامل نخر الورم 2 (بشكل أساسي على الخلايا البطانية والخلقية الدموية). تنتج هذه التفاعلات تأثيرات strongly pro-inflammatory من خلال آليات متعددة:

• زيادة إنتاج السيتوكينات الأخرى المحفزة للالتهاب بما في ذلك إنترلوكين (IL)-1β و IL-6
• التعبير عن جزيئات الالتصاق التي تساعد الخلايا الالتهابية على الالتصاق بجدران الأوعية الدموية
• تضاعف الخلايا الليفية وعوامل التخثر
• بدء استجابات الطور الحاد
• تثبيط موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) للخلايا الالتهابية

يلعب هذا السيتوكين أدوارًا حاسمة في العمليات الالتهابية الرئيسية بما في ذلك تنشيط استجابات التخثر وتحلل الفيبرين، وتعزيز التصاق العدلات بالبطانة الضروري لجذب الخلايا الالتهابية إلى مواقع الالتهاب، وتعزيز الالتهاب الحبيبي من خلال تجنيد الخلايا الليمفاوية التائية، والخلايا الوحيدة، والبلاعم.

دور عامل نخر الورم في تطور داء كرون

السبب الدقيق لداء كرون غير مفهوم بالكامل، لكن الباحثين يعتقدون أنه يتضمن تفاعلًا معقدًا بين المحفزات البيئية، واختلال توازن بكتيريا الأمعاء (dysbiosis)، واستجابات مناعية غير طبيعية، واستعداد وراثي. تتضمن عملية المرض إصابة والتهاب الغشاء المخاطي حيث يصبح الحاجز المعوي الواقي معرضًا للخطر، مما يسمح لبكتيريا الأمعاء بإثارة استجابة مناعية التهابية مفرطة.

يتميز داء كرون باستجابة مناعية بوساطة الخلايا التائية مع التهاب عبر الجدار (يؤثر على جميع طبقات جدار الأمعاء) كسمة مميزة له. يدفع هذا الالتهاب مستويات مرتفعة من السيتوكينات المحفزة للالتهاب، وخاصة إنترفيرون غاما، وإنترلوكين 12، وعامل نخر الورم.

وجدت الدراسات زيادة في إفراز TNF من الخلايا وحيدة النوى في الغشاء المخاطي المعوي لمرضى كرون، مع وجود خلايا TNF إيجابية تقع أعمق في طبقات جدار الأمعاء مقارنة بالأفراد الأصحاء. أظهر الباحثون أيضًا مستويات مرتفعة من TNF في براز المرضى المصابين بداء كرون النشط مقارنة بأولئك المصابين بمرض غير نشط أو ضوابط صحية، على الرغم من أن تركيزات المصل كانت أقل تميزًا.

يظهر TNF مبكرًا في العملية الالتهابية الكامنة وراء داء كرون وأظهرت الدراسات المعملية مشاركته في عدة عمليات مرضية شوهدت في الحالة، بما في ذلك تراكم العدلات، وتكوين الورم الحبيبي، وزيادة نفاذية الظهارة التي تضعف وظيفة الحاجز المعوي.

كيف تعمل الأدوية المضادة لعامل نخر الورم

اقترحت دراسات تحييد الأجسام المضادة الأولية في النماذج الحيوانية لأول مرة دور TNF الهام في إمراضية كرون، مما أدى إلى أول إعطاء لضد عامل نخر الورم-α (cA2، الذي أصبح لاحقًا إنفليكسيماب) في مريض كرون، تليها أول سلسلة حالات. حفزت هذه النتائج الواعدة دراسات متعددة المراكز أدت إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عوامل مضادات عامل نخر الورم لعلاج كرون في عام 1998.

تعمل الأجسام المضادة لمضادات عامل نخر الورم من خلال آليات عمل متعددة تشمل:

• تحييد TNF-α عن طريق الارتباط بكلا الشكلين القابل للذوبان وعبر الغشاء
• الإشارة العكسية التي تثير تنشيط الخلايا، أو كبت السيتوكينات، أو استماتة الخلايا
• تحريض استماتة الخلايا الليمفاوية التائية المنشطة في الصفيحة الخاصة
• السمية الخلوية المعتمدة على الخلية بوساطة الجسم المضاد والسمية المعتمدة على المتممة (للأدوية ذات منطقة Fc مثل إنفليكسيماب وأداليموماب)

تعمل هذه الأدوية عن طريق استنفاد الإفراط في التعبير عن TNF-α عن طريق الارتباط بكلا الشكلين القابل للذوبان والمربوط بالغشاء لـ TNF-α، ومنعهم من التفاعل مع مستقبلاتهم وحجب الإشارات المحفزة للالتهاب. كما أنها توزع بكفاءة في الأنسجة الملتهبة حيث تكون هناك حاجة إليها بشدة.

ظاهرة الإشارة العكسية مثيرة للاهتمام بشكل خاص - عندما ترتبط أدوية مضادات عامل نخر الورم بسلف TNF المرتبط بسطح الخلية، فإنها تعمل كربائط تثير تنشيط الخلايا، أو كبت السيتوكينات، أو استماتة الخلية الحاملة للسلف. قد يعمل هذا عن طريق استنفاد منتجات الإشارة الشائعة أثناء التنشيط المتزامن لمسارات إشارات endotoxin/lipopolysaccharide.

عن طريق تحريض استماتة الخلايا الليمفاوية التائية المنشطة في بطانة الأمعاء، تعاكس علاجات مضادات عامل نخر الورم آلية مرضية مقترحة في كرون حيث يتجاوز تكاثر الخلايا التائية المخاطية استماتة الخلايا التائية. يمكن للأدوية التي تحتوي على منطقة Fc (إنفليكسيماب وأداليموماب ولكن ليس سيرتوليزوماب) أن تحرض أيضًا على السمية الخلوية المعتمدة على الخلية بوساطة الجسم المضاد والسمية المعتمدة على المتممة.

أنواع علاجات مضادات عامل نخر الورم وفعاليتها

تتوفر حالياً ثلاثة أدوية رئيسية مضادة لعامل نخر الورم لعلاج داء كرون، لكل منها خصائص مميزة، وبروتوكولات جرعات، وأدلة تدعم استخدامها.

إنفليكسيماب (Remicade)

كان إنفليكسيماب أول معدل للاستجابة البيولوجية يستخدم في علاج مرض الأمعاء الالتهابي. وهو جسم مضاد كيميري (فأر/إنسان) مهندس وراثيًا من الغلوبولين المناعي (Ig) G1 ضد عامل نخر الورم البشري. يمكن لهذا الدواء تثبيت المتممة وتحلل الخلايا التي تعبر عن عامل نخر الورم-ألفا المرتبط بالغشاء مع تحريض Downregulation للآليات الالتهابية في جميع أنحاء الطبقة المخاطية بأكملها.

يُعطى إنفليكسيماب عن طريق الوريد، ويتبع عادة جدول صيانة كل ثمانية أسابيع بعد نظام تحريض أولي من ثلاث جرعات (أسابيع 0، 2، و6). قامت تجربتان عشوائيتان محكمتان رائدتان - دراستا ACCENT I و II (دراسة سريرية لداء كرون تقيم إنفليكسيماب في نظام علاج جديد طويل الأمد) - بتقييم فعالية إنفليكسيماب في كل من الأنماط الظاهرية لداء كرون التجويفي والناسوري.

في المرض التجويفي، أظهرت هذه التجارب زيادة احتمالية تحقيق الهدأة على المدى القصير والطويل، وكذلك إيقاف الكورتيكوستيرويدات التي كانت ستكون مطلوبة لاحقًا للتحكم في الاستجابة المناعية. أكدت الدراسات اللاحقة أن علاج إنفليكسيماب ينتج ليس فقط تحسنًا سريريًا ولكن أيضًا تحسنًا تنظيريًا كبيرًا، مع فحص نسيجي يظهر انخفاضًا كاملاً للتسلل الالتهابي فقط في المرضى المعالجين بإنفليكسيماب.

للمرض الناسوري الشرجي (بما في ذلك النواسير المستقيمية المهبلية والشرجية)، شملت النتائج إغلاق النواسير المفرغة. في أول تجربة معشاة ذات شواهد لـ 94 مريضًا (معظمهم يعانون من نواسير شرجية)، حدث إغلاق ≥50% من النواسير في 68% من المرضى الذين يتلقون إنفليكسيماب مقارنة بـ 26% في مجموعة الدواء الوهمي (p = 0.002). حدث الإغلاق الكامل لجميع النواسير المفرغة في الأساس في 55% من الـ 63 مريضًا الذين يتلقون إنفليكسيماب في الأسابيع 0، 2، و6 مقارنة بـ 13% في مجموعة الدواء الوهمي (p = 0.001). أدى العلاج الصيانة إلى بقاء حوالي ثلث المرضى في حالة هدأة لمدة عام.

أداليموماب (Humira)

أداليموماب هو جسم مضاد بشري بالكامل يثبت أيضًا المتممة ويحلل الخلايا التي تعبر عن TNF-α. يُعطى تحت الجلد عبر قلم الحقن التلقائي كل أسبوعين. تشمل الدراسات الرئيسية التي تظهر فعالية أداليموماب تجربة CLASSIC-I (التقييم السريري لسلامة وفعالية أداليموماب المدروسة كعلاج تحريضي في داء كرون)، والتي أظهرت فعالية في تحريض الاستجابة السريرية والهدأة لداء كرون المعتدل إلى الشديد.

أظهرت دراسة المرحلة 3 اللاحقة (CLASSIC II) الحفاظ على الهدأة في أولئك المصابين بداء كرون المعتدل إلى الشديد. أظهرت تجربة CHARM (تجربة كرون للجسم المضاد البشري الكامل أداليموماب للحفاظ على الهدأة) أيضًا سلامة وفعالية أداليموماب للحفاظ على الهدأة السريرية بعد العلاج التحريضي الناجح وفي التئام النواسير الشرجية المفرغة.

قيمت تجربة GAIN (قياس فعالية أداليموماب في غير المستجيبين لإنفليكسيماب) فعالية أداليموماب في المرضى الذين فقدوا الاستجابة أو طوروا عدم تحمل (فشل ثانوي) للعلاج بإنفليكسيماب. أبلغ الباحثون عن تحريض أعلى بشكل ملحوظ للهدأة السريرية في الأسبوع 4 في المجموعة المعالجة بأداليموماب مقابل المجموعة المعالجة بالدواء الوهمي.

كشفت دراسة تحليلية شاملة شملت تجارب CLASSIC-I وGAIN وCHARM، والتي مثلت أكثر من 700 مشارك يعانون من داء كرون متوسط إلى شديد، عن انخفاض احتمالية الفشل في تحقيق التعافي باستخدام أداليموماب مقارنةً بالعلاج الوهمي في الأسبوعين الرابع والثاني عشر [نسبة الخطر النسبي (RR) 0.85، فاصل الثقة 95% (CI) 0.79–0.91]. استخدمت هذه الدراسات نظام تسجيل مؤشر نشاط داء كرون (CDAI)، حيث يشير انخفاض 100 نقطة إلى الاستجابة العلاجية وانخفاض 150 نقطة إلى التعافي.

وجدت دراسة لاحقة باستخدام مقياس النتيجة الأكثر موضوعية لالتئام الغشاء المخاطي (تجربة EXTEND) أن المرضى الذين يعانون من داء كرون نشط متوسط إلى شديد والذين استمروا في تلقي أداليموماب كانوا أكثر عرضة لتحقيق التئام الغشاء المخاطي.

سيرتوليزوماب (سيمزيا)

سيرتوليزوماب بيغول هو جزء جسم مضاد كيميري مُإنسن موجه ضد عامل نخر الورم الذائب (المفرز) وعامل نخر الورم الغشائي، مرتبط ببولي إيثيلين جلايكول (PEG) في عملية تسمى "التَبْيِغ". يختلف عن إنفليكسيماب وأداليموماب بعدم احتوائه على منطقة الجزء القابل للتبلور (Fc) للأجسام المضادة النموذجية. وبالتالي، لا يحفز الاستماتة كأحد آليات عمله، ولا ينشط مسار المتممة، ولا يؤدي إلى السمية الخلوية أو بوساطة الجسم المضاد.

ومع ذلك، يُعتقد أن له تقارب ارتباط أعلى لعامل نخر الورم مقارنة بأداليموماب أو إنفليكسيماب. يُعطى سيرتوليزوماب تحت الجلد، وله عمر نصفي أطول (بسبب إضافة PEG)، مع جرعات صيانة كل أربعة أسابيع بدلاً من كل أسبوعين مثل أداليموماب.

قيمت دراستا PRECISE (تقييم جزء الجسم المضاد المُبَغْلَن في فعالية وسلامة داء كرون) 1 و2 تحريض التعافي وصيانته باستخدام سيرتوليزوماب في مرضى داء كرون متوسط إلى شديد. لم تجد دراسة PRECiSE 1 فرقاً كبيراً في التعافي في الأسبوع السادس بين مجموعتي سيرتوليزوماب والعلاج الوهمي، لكن معدلات الاستجابة تحسنت بشكل كبير مع سيرتوليزوماب مقابل العلاج الوهمي (35% مقابل 27%، p = 0.02).

أبلغت تجربة PRECiSE 2 عن معدل استجابة أعلى بشكل كبير (62% مقابل 34%، p < 0.001) ومعدل تعافٍ أعلى (48% مقابل 29%، p < 0.001) مع صيانة سيرتوليزوماب بعد الاستجابة الإيجابية للعلاج التحريضي في الأسبوع 26، مقارنة بالعلاج الوهمي. تم أيضاً تقييم سيرتوليزوماب باستخدام جودة الحياة المرتبطة بالصحة كمقياس للنتيجة عبر استبيان مرض الأمعاء الالتهابي (IBDQ)، مع تحسن كبير في جودة الحياة في جميع النقاط الزمنية التي تم تقييمها مقارنة بالعلاج الوهمي.

قيمت تجربة PRECiSE 3 النتائج طويلة المدى في المرضى الذين تمت صيانة علاجهم بنجاح بسيرتوليزوماب في الأسبوع 26 وأبلغت عن معدلات تعافٍ بلغت 63% في الأسبوع 80، على الرغم من أن هذا لم يكن مختلفاً إحصائياً بشكل كبير عن أولئك الذين توقفوا عن تناول الدواء في الأسبوع 26 (العلاج الوهمي). وجد تحليل تلوي لأربع تجارب تقيم سيرتوليزوماب في أكثر من 800 مريض عدم وجود فرق إحصائي كبير بين سيرتوليزوماب والعلاج الوهمي في تحريض تعافي داء كرون التجويفي النشط (RR = 0.95؛ 95% CI 0.90–1.01).

أظهر علاج الصيانة بسيرتوليزوماب فعالية في إغلاق النواسير الشرجية. في تحليل فرعي لتجربة PRECiSE 2، تم تعيين 58 مريضاً يعانون من نواسير نازفة استجابوا للتحريض بسيرتوليزوماب عشوائياً لتلقي سيرتوليزوماب أو علاج وهمي كل أربعة أسابيع. كانت معدلات التعافي السريري (إغلاق 100% من النواسير عند خط الأساس) في الأسبوع 26 أعلى بشكل كبير في المرضى المعالجين بسيرتوليزوماب مقارنة بالعلاج الوهمي (36% مقابل 17%، p = 0.038).

المقارنة بين علاجات مضادات عامل نخر الورم

لم تقارن أي تجارب مباشرة بين علاجات مضادات عامل نخر الورم الثلاثة جميعها، لكن الأدلة تشير إلى عدم وجود فروق كبيرة في الفعالية بين إنفليكسيماب وأداليموماب. يُعتقد أن كليهما متفوق على سيرتوليزوماب في تحريض التعافي. وجد تحليل مجمع لعشر تجارب شملت أكثر من 2700 مريض بداء كرون أن أولئك الذين عولجوا بأي من عوامل مضادات عامل نخر الورم الثلاثة كانوا أقل عرضة للفشل في تحقيق التعافي مقارنة بالعلاج الوهمي (RR 0.87، 95% 0.80–0.94).

المستحضرات الحيوية المشابهة: مستقبل علاج مضادات عامل نخر الورم

أدت الفعالية المثبتة لأدوية مضادات عامل نخر الورم إلى ظهور المستحضرات الحيوية المشابهة—وهي نسخ مُصنَّعة من الأدوية البيولوجية الحالية بدون فرق ملحوظ في السلامة أو الفعالية—مع انتهاء أو اقتراب انتهاء براءات الاختراع لعوامل مضادات عامل نخر الورم الأقدم. تمت الموافقة على العديد منها لعلاج داء كرون في الولايات المتحدة وأوروبا (مع 19 منتجاً مصرحاً به بنهاية عام 2015)، ومن المتوقع أن تحصل على حصة سوقية كبيرة من العلاج البيولوجي بسبب انخفاض التكاليف الذي يقلل الإنفاق الصحي ويحسن وصول المرضى.

يتطلب تطوير المستحضرات الحيوية المشابهة اختيار عامل بيولوجي مرجعي مناسب، وفهم صفاته الجزيئية الرئيسية، وتطوير عملية تصنيع لتتناسب مع هذه الصفات، وتقييم شامل قبل السريري والسريري يشمل دراسات الحرائك الدوائية/الديناميكا الدوائية والتجارب المعشاة ذات الشواهد.

تدعم البيانات الأولية من دراسات الأتربة الواقعية عبر دول مختلفة التكافؤ الحيوي لمستحضرات إنفليكسيماب المشابهة في أمراض الأمعاء الالتهابية والروماتولوجيا والأمراض الجلدية. وجدت إحدى الدراسات انخفاضاً كبيراً في مؤشر النشاط السريري وبروتين سي التفاعلي (CRP) في مجتمع الدراسة بأكمله (بما في ذلك مرضى داء كرون والتهاب القولون التقرحي)، مع أربع تفاعلات تحسسية فقط في الأشخاص الذين سبق تعرضهم لإنفليكسيماب.

أبلغت دراسة NOR-SWITCH المستقبلية الكبيرة في النرويج أن التحول إلى مستحضر إنفليكسيماب مشابه لم يكن أدنى من الاستمرار في العلاج بالمنتج المرجعي من حيث الفعالية والسلامة والمُمنعة، على الرغم من أن التجربة لم تكن مصممة لإثبات عدم الدونية في الحالات المرضية الفردية بما في ذلك داء كرون والتهاب القولون التقرحي.

ومع ذلك، أظهرت بيانات متباينة من مجموعة أيرلندية قارنت بين المرضى المعالجين بإنفليكسيماب الأصلي مقابل المستحضرات المشابهة زيادة في معدلات الجراحة، وتعافٍ خالٍ من الستيرويدات أقل، وتطبيع أقل لمؤشر الالتهاب CRP. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الرصدية وبرامج ترصد دوائي فعالة لمعالجة آثار هذه الأدوية الجديدة وما إذا كانت تقنيات المراقبة الدوائية الحالية للفعالية والسلامة تنطبق بالتساوي.

فقدان الاستجابة لعلاج مضادات عامل نخر الورم

على الرغم من التحول النموذجي في علاج داء كرون خلال العقدين الماضيين مع عوامل مضادات عامل نخر الورم، فإن بعض المرضى يعانون من انخفاض الاستجابة بمرور الوقت. يمثل هذا الفقدان للاستجابة تحدياً سريرياً كبيراً يتطلب استراتيجيات إدارة دقيقة بما في ذلك تحسين الجرعة، أو التحول إلى عامل آخر من مضادات عامل نخر الورم، أو الانتقال إلى فئة مختلفة من الأدوية البيولوجية.

اعتبارات علاجية مهمة

عند التفكير في علاج مضادات عامل نخر الورم، يجب وزن عدة عوامل مهمة بما في ذلك المُمنعة (تطور أجسام مضادة ضد الدواء)، والملف السلامي، ومدة العلاج المثلى. يجب على المرضى والأطباء العمل معاً لتقييم عوامل الخطر الفردية، وشدة المرض، وأهداف العلاج عند اختيار النهج العلاجي الأنسب.

يساعد المراقبة المنتظمة عبر فحوص الدم، والتقييم السريري، وأحياناً التقييم التنظيري على ضمان بقاء العلاج فعالاً وآمناً بمرور الوقت. يمكن أن تساعد المراقبة العلاجية الدوائية—قياس مستويات الدواء والأجسام المضادة—في تحسين الجرعات وتحديد أسباب فشل العلاج.

الاتجاهات المستقبلية في علاج مضادات عامل نخر الورم

يستمر البحث في تحسين نهج علاج مضادات عامل نخر الورم، بما في ذلك تجارب المواجهة المباشرة لتقييم المسارات العلاجية المثلى، ومقاييس نتائج أفضل لإدارة النواسير، وإرشادات استخدام موحدة للمستحضرات المشابهة. سيساعد التعاون الوثيق بين السلطات التنظيمية، والجمعيات العلمية، وصناعة الأدوية على تحسين المعرفة والمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية.

قد تساعد المؤشرات الحيوية الناشئة في التنبؤ بالمرضى الذين سيكونون أفضل استجابة لعوامل مضادات عامل نخر الورم المحددة، مما يسمح بمناهج علاجية أكثر تخصيصاً. بالإضافة إلى ذلك، تمثل العلاجات Combinación والاستراتيجيات المتسلسلة التي تشمل أدوية مضادات عامل نخر الورم إلى جانب فئات بيولوجية أخرى مجالاً نشطاً للبحث.

النقاط الرئيسية للمرضى

غير علاج مضادات عامل نخر الورم إدارة داء كرون خلال العشرين سنة الماضية، حيث وفر للمرضى فرصاً محسنة بشكل كبير لتحقيق التعافي والحفاظ عليه. للأدوية الثلاثة المتاحة—إنفليكسيماب، أداليموماب، وسيرتوليزوماب—كل منها خصائص مميزة لكنها تشترك في الآلية المشتركة لاستهداف عامل نخر الورم، وهو محرك رئيسي للالتهاب المعوي في داء كرون.

أظهرت هذه العلاجات فعاليتها في تجارب سريرية كبيرة متعددة لكل من المرض التجويفي والمُتَناسِر، مع قدرة مثبتة على تحريض الاستجابة السريرية، وتعزيز التئام الغشاء المخاطي، وإغلاق النواسير، وتقليل الاعتماد على الكورتيكوستيرويدات، وتحسين جودة الحياة. بينما تبقى الاعتبارات حول المُمنعة، والسلامة، ومدة العلاج مهمة، تمثل عوامل مضادات عامل نخر الورم حجر الزاوية في الإدارة الحديثة لداء كرون.

يعد ظهور النسخ المشابهة الحيوية بزيادة إمكانية الوصول وتقليل التكاليف مع الحفاظ على الفعالية. يجب على المرضى العمل عن كثب مع أطباء الجهاز الهضمي لتحديد ما إذا كان علاج مضادات عامل نخر الورم مناسباً لحالتهم الخاصة وأي عامل قد يوفر أفضل توازن بين الفعالية والسلامة والملاءمة لاحتياجاتهم الفردية.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: العلاج بمضادات عامل نخر الورم في داء كرون
المؤلفون: Samuel O. Adegbola, Kapil Sahnan, Janindra Warusavitarne, Ailsa Hart, Philip Tozer
النشر: International Journal of Molecular Sciences, 2018
ملاحظة: هذا المقال الصديق للمريض مبني على بحث خضع لمراجعة الأقران من المنشور الأصلي.