فهم العواصف السيتوكينية: عندما يصبح جهازك المناعي العدو

جدول المحتويات

• مقدمة: ما هي العاصفة السيتوكينية؟
• خلفية تاريخية
• تعريف العاصفة السيتوكينية
• المظاهر السريرية والأعراض
• التشخيص والنتائج المخبرية
• كيف تتطور العواصف السيتوكينية
• الأسباب والمحفزات
• أساليب العلاج
• التداعيات السريرية للمرضى
• القيود والتحديات
• توصيات للمرضى
• معلومات المصدر

مقدمة: ما هي العاصفة السيتوكينية؟

سلطت جائحة كوفيد-19 الضوء على الأهمية الحاسمة للاستجابة المناعية المتوازنة والآثار المدمرة عندما يخرج هذا النظام عن السيطرة. تمثل العاصفة السيتوكينية أحد أخطر أعطال الجهاز المناعي - وهي حالة مهددة للحياة حيث ينتج الجسم كميات مفرطة من البروتينات الالتهابية المسماة بالسيتوكينات، مما يؤدي إلى التهاب واسع النطاق وتلف الأعضاء.

تمثل هذه المراجعة الشاملة ذكرى هامة في فهمنا لهذه الاستجابات المناعية الخطيرة. مرت 10 سنوات منذ الوصف الأول لعاصفة سيتوكينية تالية لعلاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR T-cell therapy) (وهو علاج للسرطان يُعدل الخلايا المناعية وراثياً لمهاجمة السرطان)، و27 عاماً منذ استخدام المصطلح لأول مرة لوصف متلازمة مماثلة بعد زراعة نخاع العظم.

صيغ لاحقاً مصطلح "متلازمة إفراز السيتوكين" (cytokine release syndrome) لوصف حالة مماثلة حدثت بعد العلاج بالدواء موروموناب-سي دي 3 (OKT3). تمثل كل من العاصفة السيتوكينية ومتلازمة إفراز السيتوكين حالات التهابية جهازية خطيرة تشمل ارتفاع مستويات السيتوكينات الدائرية وفرط تنشيط الخلايا المناعية التي يمكن أن تثار بمختلف العلاجات والعدوى والسرطانات والأمراض المناعية الذاتية والاضطرابات الوراثية.

خلفية تاريخية

من منظور تاريخي، ما نسميه الآن العاصفة السيتوكينية كان يُشار إليه سابقاً بمتلازمة شبيهة بالإنفلونزا حدثت بعد عدوى خطيرة مثل الإنتان وبعد العلاجات المناعية المبكرة مثل سموم كولي (علاج مبكر للسرطان يستخدم مستخلصات بكتيرية).

حتى الأوبئة التاريخية مثل الموت الأسود (الناجم عن عدوى اليرسينيا الطاعونية) أثارت البلاعم السنخية في الرئتين لإنتاج سيتوكينات مفرطة، مما أدى إلى متلازمات شبيهة بالعاصفة السيتوكينية. يشك المؤرخون الطبيون في أن الاستجابة المناعية المفرطة ساهمت بشكل كبير في فتك جائحة الإنفلونزا 1918-1919.

وجد الباحثون أن فيروس H1N1 المعاد بناؤه من جائحة 1918 تسبب في التهاب رئوي أكبر بكثير في الفئران مقارنة بسلالات الإنفلونزا أ المرجعية الشائعة. أدى هذا الإدراك بأن الاستجابة المناعية لمسبب المرض - وليس المسبب نفسه فقط - يمكن أن تسبب تلفاً متعدد الأعضاء إلى التحقيق في الأدوية التي تعدل الجهاز المناعي وتستهدف سيتوكينات محددة.

كان أحد أقدم العلاجات المستهدحة لتهدئة العاصفة السيتوكينية هو توسيليزوماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة لمستقبل إنترلوكين-6 تم تطويره في التسعينيات لعلاج داء كاسلمان متعدد المراكز مجهول السبب (وهو اضطراب نادر يتضمن فرط نمو العقد اللمفاوية). منذ ذلك الحين، تم تحديد العديد من الحالات الأخرى كمسببات للعاصفة السيتوكينية وعولجت بعلاجات موجهة مناعية، بما في ذلك الإنتان، واللمفومة البلعمية الأولية والثانوية (HLH)، والاضطرابات الالتهابية الذاتية، وكوفيد-19.

تعريف العاصفة السيتوكينية

لا يوجد تعريف واحد للعاصفة السيتوكينية أو متلازمة إفراز السيتوكين مقبول عالمياً، وهناك خلاف حول كيفية اختلاف هذه الحالات عن الاستجابات الالتهابية المناسبة. يعتبر تعريف المعهد الوطني للسرطان، المستند إلى معايير المصطلحات المشتركة للأحداث الضائرة، واسعاً جداً لأن معاييره لمتلازمة الالتهاب يمكن أن تنطبق أيضاً على حالات فسيولوجية أخرى.

يركز تعريف جمعية الزرع والعلاج الخلوي الأمريكية بشكل ضيق جداً على أسباب العاصفة السيتوكينية الناجمة عن الطبيب (الطبية المنشأ) وحدها. بينما يكون من الأسهل التعرف على العاصفة السيتوكينية في الحالات ذات المستويات المرتفعة من السيتوكينات دون وجود مسببات أمراض، يبقى الخط الفاصل بين الاستجابة الطبيعية وغير المنظمة للعدوى الشديدة غامضاً في كثير من الأحيان.

هذا معقد بشكل خاص لأن بعض السيتوكينات يمكن أن تكون مفيدة في مكافحة العدوى وضارة للمريض في نفس الوقت. التداخل المعقد بين هذه الوسائط الالتهابية يعقد أكثر التمييز بين الاستجابات المناعية الطبيعية وغير المنظمة.

يقترح المؤلفون ثلاثة معايير أساسية لتحديد العاصفة السيتوكينية: (1) ارتفاع مستويات السيتوكينات الدائرية، (2) أعراض التهابية جهازية حادة، و(3) إما خلل وظيفي ثانوي في الأعضاء بسبب التهاب يتجاوز ما هو متوقع في استجابة طبيعية لمسبب مرض (إذا كان هناك مسبب مرض)، أو أي خلل وظيفي في الأعضاء مدفوع بالسيتوكينات (إذا لم يكن هناك مسبب مرض).

المظاهر السريرية والأعراض

العاصفة السيتوكينية هي مصطلح شامل يغطي عدة اضطرابات في التنظيم المناعي تتميز بأعراض عامة، والتهاب جهازي، وخلل وظيفي متعدد الأعضاء يمكن أن يتطور إلى فشل متعدد الأعضاء إذا لم يعالج بشكل صحيح. يختلف بدء واستمرار العاصفة السيتوكينية اعتماداً على السبب والعلاجات المقدمة.

على الرغم من أن المحفزات الأولية قد تختلف، فإن المظاهر السريرية في المرحلة المتأخرة من العاصفة السيتوكينية تميل إلى التقاطع وغالباً ما تتداخل. يصاب几乎所有 المرضى بالعاصفة السيتوكينية بالحمى، والتي قد تكون شديدة الارتفاع في الحالات الخطيرة. قد يعاني المرضى أيضاً من:

• التعب والإرهاق الشديد
• فقدان الشهية
• الصداع
• الطفح الجلدي
• الإسهال
• ألم المفاصل (ألم مفصلي)
• ألم العضلات (ألم عضلي)
• أعراض نفسية عصبية

قد تنتج هذه الأعراض مباشرة من تلف الأنسجة الناجم عن السيتوكينات، أو التغيرات الفسيولوجية في الطور الحاد، أو الاستجابات بوساطة الخلايا المناعية. يمكن أن تتطور الحالات بسرعة إلى مضاعفات خطيرة تشمل:

التخثر المنتشر داخل الأوعية مع انسداد الأوعية الدموية أو نزف كارثي، صعوبات في التنفس، انخفاض مستويات الأكسجين، انخفاض ضغط الدم، اختلال في أنظمة تخثر الدم، صدمة موسعة للأوعية، والوفاة. يعاني العديد من المرضى من أعراض تنفسية تشمل السعال والتنفس السريع التي يمكن أن تتطور إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، مع انخفاض مستويات الأكسجين التي قد تتطلب تهوية ميكانيكية بجهاز تنفس.

يجمع الالتهاب الشديد، ومشاكل تخثر الدم، وانخفاض عدد الصفائح الدموية المرضى المصابين بالعاصفة السيتوكينية في خطر كبير للنزف التلقائي. في الحالات الشديدة، يمكن أن يتطور أيضاً فشل كلوي، إصابة كبدية حادة أو ركود صفراوي (انخفاض تدفق الصفراء)، واعتلال عضلة القلب المرتبط بالإجهاد أو الشبيه بتاكوتسوبو (نوع من ضعف عضلة القلب).

يمكن أن يؤدي الجمع بين الخلل الوظيفي الكلوي، موت الخلايا البطانية، وانخفاض مستويات الألبومين في الطور الحاد إلى متلازمة تسرب الشعيرات الدموية وتورم واسع النطاق (وذمة عامة) - تغييرات مشابهة لتلك التي شوهدت في مرضى السرطان المعالجين بجرعات عالية من إنترلوكين-2. يشار إلى السمية العصبية المرتبطة بالعلاج المناعي بالخلايا التائية بمتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المستفعلة مناعية أو اعتلال الدماغ المرتبط بمتلازمة إفراز السيتوكين. غالباً ما تتأخر هذه التأثيرات العصبية، فتتطور بعد عدة أيام من بدء العاصفة السيتوكينية.

التشخيص والنتائج المخبرية

تختلف النتائج المخبرية في العاصفة السيتوكينية وتتأثر بالسبب الكامن. ترتفع علامات الالتهاب غير النوعية مثل البروتين التفاعلي-C (CRP) بشكل شامل وترتبط بالشدة. يعاني العديد من المرضى من ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ومختلف شذوذات تعداد الدم، مثل:

• زيادة خلايا الدم البيضاء (كثرة الكريات البيض) أو انخفاض خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض)
• فقر الدم (انخفاض خلايا الدم الحمراء)
• قلة الصفيحات (انخفاض الصفائح الدموية)
• ارتفاع مستويات الفيريتين والدي-دايمر

من المحتمل أن تنتج التغيرات في أعداد الخلايا الدائرية عن تفاعل معقد بين التغيرات الناجمة عن السيتوكينات في إنتاج الخلايا وتعبئتها من نخاع العظم، والتدمير بوساطة مناعية، والهجرة الناجمة عن الكيموكينات. عادة ما تكون هناك ارتفاعات كبيرة في مستويات السيتوكينات الالتهابية في المصل، بما في ذلك:

إنترفيرون-غاما (أو CXCL9 و CXCL10، الكيموكينات المحفزة بالإنترفيرون-غاما)، إنترلوكين-6، إنترلوكين-10، ومستقبل إنترلوكين-2 الذائب ألفا (علامة على تنشيط الخلايا التائية). توجد مستويات مرتفعة جداً من إنترلوكين-6 في المصل في العاصفة السيتوكينية الناجمة عن علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR T-cell therapy) والعديد من اضطرابات العاصفة السيتوكينية الأخرى.

يجب أن يحقق نهج تقييم المريض المشتبه بإصابته بعاصفة سيتوكينية ثلاثة أهداف رئيسية: تحديد الاضطراب الكامن (مع استبعاد الحالات التي قد تحاكي العاصفة السيتوكينية)، تحديد الشدة، وتحديد المسار السريري. يجب إجراء فحص كامل للعدوى في جميع الحالات المشتبه بها، إلى جانب التقييم المخبري لوظائف الكلى والكبد.

يجب الحصول على قياسات المؤشرات الحيوية للطور الحاد الالتهابي مثل CRP والفيريتين، وتعدادات الدم لأنها ترتبط بنشاط المرض. يجب إجراء قياس غازات الدم الشرياني إذا استدعى التقييم التنفسي ذلك. قد تكون ملفات السيتوكينات مفيدة في تحديد الاتجاهات من القيم الأساسية، على الرغم من أن هذه النتائج عادة لا تكون متاحة بسرعة كافية لتوجيه قرارات العلاج الفوري.

يمكن أن يكون تحديد الاضطراب المحدد الكامن وراء العاصفة السيتوكينية صعباً. العاصفة السيتوكينية ليست تشخيصاً بالإقصاء، ويمكن أن تشمل العديد من الاضطرابات. على سبيل المثال، قد يكون لدى المرضى كل من الإنتان والعاصفة السيتوكينية في وقت واحد. من المهم بشكل خاص التمييز بين العاصفة السيتوكينية بسبب سبب طبي المنشأ مثل علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR T-cell therapy) والعاصفة السيتوكينية بسبب عدوى جهازية، حيث أن العلاجات المثبطة للمناعة يمكن أن تكون ضارة إذا استخدمت في مرضى لديهم عدوى في مجرى الدم.

لسوء الحظ، من الصعب التمييز بين العاصفة السيتوكينية بسبب الإنتان والعاصفة السيتوكينية بسبب علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR T-cell therapy) بناءً على المظاهر السريرية وحدها. غالباً ما تكون مستويات السيتوكينات في المصل - وأبرزها إنترفيرون-غاما - مرتفعة أكثر في المرضى المصابين بالعاصفة السيتوكينية بسبب علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR T-cell therapy) مقارنة بالمرضى المصابين بالعاصفة السيتوكينية الناجمة عن الإنتان، الذين غالباً ما تكون لديهم مستويات أعلى من إنترلوكين-1 بيتا الدائر، والبروكالسيتونين، وعلامات تلف البطانة.

وبالتالي، يمكن أن تساعد مجموعات الاختبارات لاستبعاد العدوى وقياس السيتوكينات في المصل في تحديد سبب العاصفة السيتوكينية. ومع ذلك، يمكن أن يحدث علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR T-cell therapy) والأسباب غير المعدية الأخرى مع العدوى، ويمكن أن تتطور العدوى أثناء العلاج، لذا فإن المراقبة المستمرة للعدوى ضرورية. تشمل الحالات التي يجب استبعادها عند النظر في العاصفة السيتوكينية الحساسية المفرطة والاستجابات الفسيولوجية للعدوى الميكروبية.

تختلف أنظمة التدرج المستخدمة للتنبؤ بخطورة العاصفة السيتوكينية وتقييمها وفقاً للسبب. يمكن استخدام المؤشرات الحيوية في المصل، بما في ذلك بروتين سكري 130 (gp130)، وإنترفيرون-غاما، ومضاد مستقبل إنترلوكين-1 (IL1RA)، للتنبؤ بشدة العاصفة السيتوكينية الناجمة عن علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR T-cell therapy)، مع استخدام مقياس تدرج منفصل لتقييم الشدة الحالية.

يُستخدم مقياس HScore ومقياس MS (مقياس نشاط المرض) لتصنيف عاصفة السيتوكينات المرتبطة بالهيموفاغوسايتيك اللمفاوي (HLH)، بينما يوجه بروتوكول HLH-2004 العلاج. لتصنيف عاصفة السيتوكينات الناتجة عن أسباب أخرى، يُستخدم قسم اضطرابات الجهاز المناعي في دليل CTCAE (المصطلحات الشائعة لمعايير الأحداث الضائرة).

كيف تتطور عواصف السيتوكينات

تشمل الالتهابات آليات بيولوجية تطورت في الكائنات متعددة الخلايا لاحتواء مسببات الأمراض الغازية وحل الإصابات من خلال تفعيل الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. صُمم الجهاز المناعي للتعرف على الغزاة الأجانب، والاستجابة بشكل متناسب مع عبء الممرض، ثم العودة إلى التوازن (الاستتباب).

تتطلب هذه الاستجابة توازنًا دقيقًا بين إنتاج ما يكفي من السيتوكينات للقضاء على الممرض مع تجنب استجابة التهابية مفرطة حيث تسبب السيتوكينات الزائدة ضررًا collateral كبيرًا. تلعب السيتوكينات دورًا رئيسيًا في تنسيق الخلايا المستجيبة المضادة للميكروبات وتوفير إشارات تنظيمية توجه وتضخم وتحل الاستجابة المناعية.

عادةً ما يكون للسيتوكينات عمر نصفي قصير، مما يمنعها من إحداث تأثيرات خارج النسيج اللمفاوي ومواقع الالتهاب. بينما تُعتبر عادةً حالة مرضية، قد يكون إنتاج السيتوكينات المستمر المؤدي إلى ارتفاع مستوياتها في الدوران ضروريًا في بعض الأحيان للسيطرة بشكل مناسب على بعض العدوى المنتشرة. عند زيادة المستويات، يمكن أن يكون للسيتوكينات تأثيرات جهازية وتسبب ضررًا collateral لأنظمة الأعضاء الحيوية.

يمكن أن يحدث فرط تنشيط المناعة في عاصفة السيتوكينات بسبب تحفيز غير مناسب أو استشعار خطر، مع بدء استجابة دون وجود ممرض (كما في الاضطرابات الوراثية التي تتضمن تنشيط inflammasome غير مناسب أو مرض كاسلمان متعدد المراكز مجهول السبب). يمكن أن ينتج أيضًا عن سعة استجابة غير مناسبة أو غير فعالة، تشمل تنشيطًا مفرطًا للخلايا المناعية المستجيبة (كما في عاصفة السيتوكينات الناتجة عن علاج الخلايا التائية CAR)، أو عبء ممرض ساحق (كما في الإنتان)، أو عدوى غير مسيطر عليها وتنشيط مناعي مطول (كما في HLH المرتبط بفيروس إبشتاين-بار).

آلية أخرى هي فشل في حل الاستجابة المناعية والعودة إلى الاستتباب (كما في HLH الأولي). في كل من هذه الحالات، هناك فشل في آليات التغذية الراجعة السلبية التي تمنع عادةً الالتهاب المفرط والإنتاج الزائد للسيتوكينات الالتهابية والوسائط القابلة للذوبان. يؤدي الإنتاج المفرط للسيتوكينات إلى التهاب مفرط وفشل متعدد الأعضاء.

أنواع الخلايا التنظيمية، ومستقبلات الطعم للسيتوكينات المحفزة للالتهاب مثل IL1RA (مضاد مستقبلات الإنترلوكين-1)، والسيتوكينات المضادة للالتهاب مثل الإنترلوكين-10، مهمة لمقاومة مجموعات الخلايا الالتهابية ومنع فرط النشاط المناعي.

يؤكد المؤلفون أن عاصفة السيتوكينات تتضمن استجابة مناعية تسبب ضررًا collateral قد يكون أكبر من الفائدة الفورية للاستجابة المناعية. وبالتالي، قد تكون الاستجابة الالتهابية المفرطة لعبء ممرض كبير مناسبة للسيطرة على العدوى إذا لم يحدث خلل ثانوي مفرط في الأعضاء.

وبالمثل، تعتبر المستويات العالية بشكل مشابه من السيتوكينات في HLH المرتبط بالسرطان أو مرض كاسلمان متعدد المراكز مجهول السبب حالة مرضية لعاصفة السيتوكينات لأنها لا تتضمن ممرضًا يتطلب استجابة مناعية، ويستفيد المرضى من العلاج بتحييد السيتوكينات وعوامل مضادة للالتهاب أخرى.

الأسباب والمحفزات

يمكن أن تُحفز عواصف السيتوكينات بعوامل متعددة تقع في عدة فئات:

• أسباب طبية المنشأ: أسباب يسببها الطبيب بما في ذلك علاج الخلايا التائية CAR، وبлинаتوموماب (علاج مناعي ثنائي الخصوصية يشارك الخلايا التائية)، وعلاجات مناعية أخرى تشارك الخلايا التائية، والعلاجات الجينية
• محفزات ناتجة عن ممرض: عدوى بما في ذلك الإنتان البكتيري، وHLH المرتبط بفيروس إبشتاين-بار، وCOVID-19
• اضطرابات وحيدة الجين ومناعة ذاتية: حالات وراثية ومناعة ذاتية مثل الاضطرابات الالتهابية الذاتية وHLH أولي أو ثانوي
• السرطان: يمكن لبعض الأورام الخبيثة أن تحفز متلازمات عاصفة السيتوكينات

تشمل الخلايا المشاركة في دفع عواصف السيتوكينات الخلايا التائية التكيفية (CD4+، CD8+) والخلايا العارضة للمستضد الفطرية (البلاعم، الخلايا المتغصنة). يمكن أن تصبح هذه الخلايا مفرطة النشاط عبر مسارات وآليات إشارات مختلفة تساعد عادةً في تنظيم الاستجابات المناعية ولكنها تصبح مضطربة خلال عواصف السيتوكينات.

نهج العلاج

تستهدف نهج العلاج لعاصفة السيتوكينات جوانب مختلفة من الاستجابة الالتهابية المفرطة. تم تطوير عدة علاجات مستهدفة بما في ذلك:

• توسيليزوماب: جسم مضاد لمستقبلات الإنترلوكين-6
• إيمابالوماب: جسم مضاد للإنترفيرون-غاما
• أناكينرا: مضاد مستقبلات الإنترلوكين-1
• إنفليكسيماب: مثبط عامل نخر الورم
• سيلتوكسيماب: جسم مضاد للإنترلوكين-6
• مثبطات JAK: أدوية تمنع مسارات كيناز جانوس
• الجلوكوكورتيكويدات: ستيرويدات مضادة للالتهاب واسعة الطيف
• سيروليمس: مثبط mTOR يعدل الاستجابات المناعية

تعمل هذه العلاجات عن طريق مقاطعة مسارات إشارات محددة مشاركة في التنشيط المناعي المفرط، بما في ذلك مسارات MAPK، وNF-κB، وJAK-STAT3، وmTOR. يعتمد اختيار العلاج على السبب الكامن لعاصفة السيتوكينات، والسيتوكينات المحددة المشاركة، والحالة العامة للمريض.

التداعيات السريرية للمرضى

بالنسبة للمرضى، يعد التعرف على إمكانية حدوث عاصفة السيتوكينات مهمًا لأن لها تداعيات كبيرة على التشخيص والعلاج. تشمل الحالات التي قد predispose لعاصفة السيتوكينات بعض أنواع السرطان، والاضطرابات المناعية الذاتية، والحالات المناعية الوراثية، والمرضى الذين يخضعون لعلاجات مناعية محددة.

سلطت جائحة COVID-19 الضوء بشكل خاص على أهمية عاصفة السيتوكينات، حيث تتضمن العديد من حالات COVID-19 الشديدة هذه الاستجابة الالتهابية المفرطة. يجب أن يكون المرضى ومقدمو الرعاية الصحية على علم بعلامات وأعراض عاصفة السيتوكينات، خاصة في السياقات التي توجد فيها عوامل محفزة.

يعد التعرف المبكر والعلاج المناسب أمران بالغا الأهمية حيث يمكن أن تتطور عاصفة السيتوكينات بسرعة إلى فشل متعدد الأعضاء والوفاة إذا لم يتم التعامل معها بسرعة. تدعم النتائج المحسنة مع العلاجات المستهدفة للسيتوكينات الدور المرضي للسيتوكينات المفرطة وتساعد في تأكيد تشخيص عاصفة السيتوكينات.

القيود والتحديات

تبقى عدة تحديات في تشخيص وإدارة عواصف السيتوكينات. يمكن أن يكون قياس مستويات السيتوكينات في الدوران صعبًا لأن السيتوكينات لها أعمار نصف قصيرة، وقد لا تعكس المستويات في الدوران بدقة المستويات النسيجية المحلية، وقد لا تكون هذه القياسات متاحة بسهولة على مستوى العالم.

لا يقترح المؤلفون عتبات محددة لارتفاعات مستويات السيتوكينات فوق المعدل الطبيعي، ولا يوصون بألواح سيتوكينات محددة أو يسردون سيتوكينات معينة يجب أن تكون مستوياتها مرتفعة، نظرًا لنقص الأدلة المتاحة. يمثل هذا مجالًا مهمًا للبحث المستقبلي الذي يمكن أن يستفيد من التقييم المنهجي من قبل اتحاد متعدد التخصصات.

قيد آخر هو أن عدم الاستجابة للعلاج المستهدف للسيتوكينات لا يستبعد بالضرورة عاصفة السيتوكينات، لأن الحالات الكامنة تلعب likely دورًا، أو قد تكون سيتوكين مختلفة هي الدافعة للمرض، أو قد توقيت العلاج كان دون المستوى الأمثل.

يظل التمييز بين استجابة التهابية مناسبة لعدوى شديدة وعاصفة سيتوكينات مرضية تحديًا، خاصةً since يوجد بعض التداخل بين هذه الحالات. يسلط هذا الصعوبة الضوء على الحاجة إلى أدوات تشخيصية أفضل ومعايير تصنيف أوضح.

توصيات للمرضى

للمرضى الذين قد يكونون في خطر للإصابة بعاصفة السيتوكينات أو الذين يعانون من أعراض مقلقة، تبرز عدة توصيات من هذا البحث:

1. اطلب الرعاية الطبية الفورية إذا ظهرت عليك حمى شديدة مع أعراض مثل صعوبة التنفس، أو ارتباك، أو إرهاق شديد، أو أعراض متعددة تؤثر على أنظمة أعضاء مختلفة، خاصةً إذا كنت تعاني من حالات كامنة أو تخضع لعلاجات قد predispose لعاصفة السيتوكينات.
2. أبلغ مقدمي الرعاية الصحية عن أي علاجات حديثة، خاصة العلاجات المناعية أو أدوية جديدة، حيث أن هذا التاريخ crucial للتشخيص الدقيق.
3. كن على علم أن عواصف السيتوكينات يمكن أن تتطور بسرعة، لذا فإن التقييم الطبي في الوقت المناسب ضروري عند ظهور أعراض مقلقة.
4. افهم أن الاختبارات التشخيصية ستشمل likely فحوصات دم للعلامات الالتهابية، واختبارات وظائف الأعضاء، وربما فحص للعدوى.
5. اعلم أن نهج العلاج تقدمت significantly، مع توفر علاجات مستهدفة يمكنها معالجة الاستجابة الالتهابية المفرطة بشكل محدد في many cases.

بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لعلاجات معروفة بإمكانية تحفيز عواصف السيتوكينات (مثل علاج الخلايا التائية CAR)، يعد المراقبة الوثيقة والإبلاغ الفوري عن الأعراض لمقدمي الرعاية الصحية essential للكشف المبكر والإدارة.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: عاصفة السيتوكينات
المؤلفون: ديفيد سي فاجنباوم، دكتور في الطب وكارل إتش يون، دكتور في الطب
النشر: مجلة نيو إنجلاند الطبية، 3 ديسمبر 2020
DOI: 10.1056/NEJMra2026131

هذه المقالة الصديقة للمريض مبنية على بحث تمت مراجعته من قبل الأقران ونُشر originally في مجلة نيو إنجلاند الطبية. تم تكييفها لجعل المعلومات الطبية المعقدة أكثر accessibility مع الحفاظ على جميع الحقائق الأساسية، والبيانات، والتداعيات السريرية من المنشور العلمي الأصلي.