فهم مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD): دليل شامل للمريض

جدول المحتويات

• مقدمة: ما هو مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي؟
• العبء العالمي والتأثير الصحي
• المخاطر الصحية الرئيسية والمضاعفات
• كيف يتم تشخيص مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي
• تطور المرض والتاريخ الطبيعي
• الأسباب وعوامل الخطر
• الأساليب العلاجية الحالية
• توصيات للمرضى
• القيود والأبحاث المستقبلية
• معلومات المصدر

مقدمة: ما هو مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي؟

يمثل مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD) تطوراً مهماً في كيفية فهم الأطباء وتشخيصهم لحالات الكبد الدهني. تم وصف هذه الحالة في الأصل عام 1980 كالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، وقد تم إعادة تسميتها لتعكس بشكل أفضل ارتباطها القوي بمشاكل الصحة الأيضية.

يحدث مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي عندما تتراكم الدهون الزائدة في الكبد إلى جانب خلل أيضي واحد على الأقل، دون استهلاك كحولي كبير أو أسباب معروفة أخرى لدهون الكبد. تتراوح الحالة من تراكم الدهون البسيط إلى الالتهاب (يسمى التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي أو MASH)، والذي يمكن أن يتطور إلى تندب (تليف)، وتليف كبدي، وفي النهاية سرطان الكبد.

أدى إدراك أن الخلل الأيضي يقود كل من تطور وعواقب هذا المرض الكبدي إلى تغييرات مهمة في كيفية تعامل مقدمي الرعاية الصحية مع التشخيص والعلاج. مع تحسن الاختبارات غير الغازية والأدوية الجديدة الواعدة التي تستهدف المسارات الأيضية، أصبح هناك إمكانية كبيرة لتقليل التأثير طويل المدى لهذه الحالة المعقدة.

العبء العالمي والتأثير الصحي

أصبح مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي أكثر أمراض الكبد المزمنة شيوعاً على مستوى العالم، حيث يؤثر على حوالي 38% من السكان البالغين. بينما تتطور نسبة صغيرة فقط من الأفراد المصابين إلى مضاعفات كبدية شديدة، فإن العدد الهائل من الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي يخلق أعباء رعاية صحية كبيرة عالمياً.

يكون الانتشار أعلى في مجموعات المرضى المحددة. وجد تحليل شامل لـ 156 دراسة شملت حوالي 1.8 مليون شخص مصاب بداء السكري من النوع 2 أن 65% كانوا مصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (فترة الثقة 95%: 68-62%) و 32% كانوا مصابين بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (فترة الثقة 95%: 51-17%). تسلط هذه الأرقام الضوء على العلاقة القوية بين الصحة الأيضية ومرض الكبد.

زاد العبء العالمي لمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي بشكل كبير خلال العقود الثلاثة الماضية. زاد قياس سنوات العمر المصححة باحتساب مدد العجز (DALYs)، الذي يجمع بين سنوات العمر المفقودة بسبب الوفاة المبكرة والسنوات التي عاشها الشخص مع الإعاقة، من 1.69 مليون سنة في 1990 إلى 3.67 مليون سنة في 2021 - مما يمثل زيادة بمقدار 2.2 ضعف. حدثت أعلى الزيادات في الصين والهند، حيث بلغ عبء المرض ذروته عند مستويات التنمية الاجتماعية والاقتصادية المتوسطة.

المخاطر الصحية الرئيسية والمضاعفات

يزيد مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي بشكل كبير من خطر الإصابة بحالات صحية خطيرة متعددة تتجاوز مشاكل الكبد. يمثل مرض القلب والأوعية الدموية السبب الرئيسي للوفاة لدى الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، حيث يواجه المرضى خطراً أعلى بمقدار 1.5 مرة للأحداث القلبية الوعائية المميتة وغير المميتة مقارنة بمن لا يعانون من مرض الكبد.

تزيد الحالة أيضاً من خطر الإصابة بداء السكري بشكل كبير. يرفع مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي خطر الإصابة بداء السكري من النوع 2 حديث الظهور بمقدار 2.2 ضعف بشكل عام، و 3.4 مرة في المرضى المصابين بمرض الكبد المتقدم. تشمل المخاطر الصحية الهامة الأخرى:

• فشل القلب: زيادة خطر بمقدار 1.5 مرة
• الرجفان الأذيني: زيادة خطر بمقدار 1.2 مرة
• مرض الكلى المزمن (المرحلة 3 أو أعلى): زيادة خطر بمقدار 1.5 مرة
• بعض السرطانات خارج الكبد: زيادة خطر بمقدار 1.5 مرة، خاصة سرطانات الجهاز الهضمي
• تليف الكبد أو سرطان الخلايا الكبدية: زيادة خطر من 2 إلى 10 مرات حسب شدة المرض

تستمر هذه المخاطر حتى بعد حساب عوامل الخطر التقليدية، مما يشير إلى أن مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي نفسه يساهم بشكل مستقل في هذه النتائج الصحية الخطيرة.

كيف يتم تشخيص مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي

يتطلب تشخيص مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي مكونين: دليل على التنكس الدهني الكبدي (الكبد الدهني) بالإضافة إلى واحدة على الأقل من خمس سمات متلازمة التمثيل الغذائي، في غياب استهلاك كحولي كبير أو أسباب ثانوية أخرى لدهون الكبد. تشمل المعايير الأيضية:

1. مؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥25 (≥23 للأفراد الآسيويين) أو زيادة محيط الخصر
2. جلوكوز الصيام ≥5.6 مليمول/لتر، أو تشخيص داء السكري من النوع 2، أو استخدام أدوية السكري
3. ضغط الدم ≥130/85 ملم زئبق أو استخدام أدوية خافضة للضغط
4. الدهون الثلاثية في البلازما ≥1.70 مليمول/لتر أو استخدام أدوية خافضة للدهون الثلاثية
5. كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة المنخفض (<1.0 مليمول/لتر للرجال، <1.3 مليمول/لتر للنساء) أو استخدام أدوية الكوليسترول

يستخدم مقدمي الرعاية الصحية نهجاً تدريجياً لتحديد المرضى المعرضين لأعلى خطر لمضاعفات الكبد. تبدأ العملية عادة بحساب درجة مؤشر التليف-4 (FIB-4)، الذي يستخدم العمر، مستويات إنزيمات الكبد، وعدد الصفائح الدموية لتقدير خطر التليف:

• خطر منخفض: درجة FIB-4 <1.30 (حوالي 70-50% من المرضى المختبرين)
• خطر غير محدد: درجة FIB-4 2.67-1.30 (حوالي 40-20% من المرضى)
• خطر مرتفع: درجة FIB-4 >2.67 (حوالي 10-5% من المرضى)

عادة ما يحتاج المرضى ذوو درجات FIB-4 المرتفعة إلى إحالة إلى أخصائيي أمراض الكبد واختبارات إضافية، مثل قياس مرونة الكبد بالاهتزاز المتحكم به (قياس صلابة الكبد) أو اختبارات تعزيز تليف الكبد.

تطور المرض والتاريخ الطبيعي

يتبع مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي نمط تطور متوقع في حوالي 30% من الأفراد المصابين. يبدأ المرض بتراكم الدهون المعزول (التنكس الدهني) ويتطور عبر الالتهاب (MASH) إلى مراحل مختلفة من التليف:

يتم قياس شدة التليف على مقياس من خمس مراحل: F0 (لا تليف)، F1 (تليف خفيف)، F2 (تليف كبير)، F3 (تليف متقدم)، و F4 (تليف كبدي). يعد وجود التليف ذي الأهمية السريرية (المرحلة F2 أو أعلى) مؤشراً قوياً على كل من الوفيات العامة والمضاعفات المرتبطة بالكبد.

يختلف الجدول الزمني للتطور بشكل كبير بين الأفراد: - من المرض المبكر إلى التليف الكبدي: 35-30 سنة لـ F0/F1، 20-19 سنة لـ F2، 6-5 سنوات لـ F3 - معدلات التطور السنوية: 5% سنوياً من التنكس الدهني إلى MASH، 18-2% سنوياً إلى التليف المتقدم، 10-1% سنوياً إلى التليف الكبدي - تطور سرطان الخلايا الكبدية: 2.5-0.5% سنوياً في التليف الكبدي، 0.2-0.01% سنوياً في مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي غير المترافق بتليف

من المهم ملاحظة أن تراجع تليف الكبد ممكن ومرتبط بتحسن التشخيص، مما يسلط الضوء على أهمية التدخل والعلاج المبكر.

الأسباب وعوامل الخطر

ينتج تطور وتقدم مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي عن تفاعلات معقدة بين عوامل متعددة. تشمل المحركات الأساسية:

العوامل الأيضية: تمثل مقاومة الأنسولين، والسمنة (خاصة تراكم الدهون الحشوية)، وداء السكري من النوع 2، وارتفاع ضغط الدم أقوى المحركات الأيضية. يرتبط عدد التشوهات الأيضية المتزامنة مباشرة بشدة مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، مع كون داء السكري من النوع 2 العامل الفردي الأكثر أهمية.

العوامل الوراثية: تمثل الوراثة حوالي 50% من تباين مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي. تزيد الاختلافات الجينية المحددة، خاصة في جينات PNPLA3 و TM6SF2، بشكل كبير من خطر تراكم الدهون، والالتهاب، وتقدم التليف.

العوامل الهرمونية: يزيد قصور الغدة الدرقية الأولي من خطر مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، بينما يبدو أن الإستروجين وقائي. هذا يفسر بعض الاختلافات بين الجنسين في انتشار المرض وتطوره.

العوامل الغذائية ونمط الحياة: يساهم الاستهلاك العالي للفركتوز، والدهون المشبعة والمتحولة، وتناول الكحول (حتى ниже المستويات "المهمة" تقليدياً) في تطور المرض. على العكس من ذلك، تظهر أنماط الغذاء على الطريقة المتوسطية وقائية.

عوامل أخرى: يؤثر تكوين microbiome الأمعاء، والعوامل اللاجينية، وبعض الأدوية أيضاً على تطور وتقدم مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي.

الأساليب العلاجية الحالية

يتطلب علاج مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي نهجاً شاملاً يعالج كل من صحة الكبد والوظيفة الأيضية. تشمل الاستراتيجيات العلاجية الحالية:

التدخلات في نمط الحياة: يظل فقدان الوزن عبر النظام الغذائي والتمارين أساسياً. حتى فقدان الوزن المتواضع (10-5% من وزن الجسم) يمكن أن يحسن بشكل كبير محتوى دهون الكبد، والالتهاب، والتليف.

الأدوية الأيضية: تظهر العلاجات القائمة على incretin، وخاصة ناهضات مستقبلات GLP-1 مثل semaglutide (جرعة أسبوعية 2.4 ملغ)، promise لعلاج كل من مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي والمضاعفات الأيضية المرتبطة به. تعالج هذه الأدوية جوانب متعددة من عملية المرض.

العلاج الدوائي الموجه للكبد: في مارس 2024، أصبح resmetirom أول دواء معتمد بشكل مشروط من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خصيصاً لالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي غير المترافق بتليف مع تليف متوسط إلى متقدم. يستهدف هذا الناهض الانتقائي لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية بيتا استقلاب دهون الكبد مباشرة وأظهر فوائد لصحة الكبد وملامح الدهون.

جراحة السمنة: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السمنة الشديدة، يمكن لإجراءات الجراحة الأيضية أن تحسن نتائج مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي بشكل كبير من خلال فقدان الوزن الكبير والتحسينات الأيضية.

يجب أن تكون قرارات العلاج فردية بناءً على تقييم خطر التليف، الأمراض المصاحبة الأيضية، وتفضيلات المريض. يعد المراقبة المنتظمة وإعادة التقييم مكونات حاسمة للإدارة طويلة المدى.

توصيات للمرضى

بناءً على الأدلة الحالية، يجب على المرضى المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي أو عوامل الخطر لتطور الحالة:

1. الخضوع لتقييمات منتظمة للصحة الأيضية بما في ذلك اختبارات إنزيمات الكبد، خاصة إذا كنت مصاباً بداء السكري من النوع 2، أو السمنة، أو عوامل خطر أيضية متعددة
2. مناقشة حساب درجة FIB-4 مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك لتحديد خطر تليف الكبد لديك وتكرار المراقبة المناسب
3. تنفيذ تعديلات نمط الحياة بالتركيز على إدارة الوزن، والتغذية على الطريقة المتوسطية، والنشاط البدني المنتظم
4. معالجة جميع عوامل الخطر الأيضية من خلال الإدارة الشاملة لمستويات سكر الدم، وضغط الدم، والكوليسترول
5. النظر في خيارات العلاج الناشئة إذا كان لديك التهاب كبد دهني مرتبط بخلل التمثيل الغذائي مؤكد مع تليف كبير، بما في ذلك مناقشة الأدوية الجديدة مع أخصائيك
6. الحفاظ على المتابعة المنتظمة حيث يتطلب مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي إدارة مستمرة ومراقبة لكل من مضاعفات الكبد وخارج الكبد

يوفر التدخل المبكر أفضل فرصة لمنع تطور المرض وتقليل خطر مضاعفات الكبد والقلب والأوعية الدموية الخطيرة.

القيود والأبحاث المستقبلية

بينما تم إحراز تقدم كبير في فهم مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، لا تزال هناك عدة قيود واحتياجات بحثية مهمة:

تتطلب دقة تقديرات العبء العالمي لمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي تحسيناً، خاصة عبر المجموعات السكانية وأنظمة الرعاية الصحية المختلفة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم كيف تؤثر العوامل الاجتماعية والاقتصادية والجغرافية على انتشار المرض وتطوره.

العلاقة بين مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل الأيض (MASLD) ومخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية، وإن كانت مثبتة، قد تتأثر بعوامل جينية تؤثر على استقلاب البروتينات الدهنية. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد المرضى الأكثر عرضة للمخاطر القلبية الوعائية وكيفية حمايتهم على النحو الأمثل.

لا تزال البيانات الخاصة بالنتائج طويلة الأمد للعلاجات الدوائية الجديدة مثل ريسميتيروم في طور الظهور. ورغم أن النتائج قصيرة الأجل مبشرة، إلا أن هناك حاجة إلى أبحاث إضافية لتأكيد أن هذه العلاجات تقلل من النتائج الكبدية السلبية الرئيسية على المدى الطويل.

ستساعد طرق أكثر دقة لتحديد المرضى الأكثر عرضة لخطر تطور المرض في توجيه التدخلات العلاجية نحو من يستفيدون منها أكثر. لا تزال الأبحاث مستمرة حول المؤشرات الحيوية المحسنة وتقنيات التصوير وأدوات التقسيم الطبقي للمخاطر الجينية.

أخيرًا، سيكون الفهم الأفضل لكيفية دمج العلاجات الموجهة للكبد والمركزة على الأيض أمرًا بالغ الأهمية لوضع استراتيجيات علاج شاملة تعالج الطبيعة متعددة الأجهزة لمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل الأيض.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل الأيض

المؤلفون: جيوفاني تارغر، دكتور في الطب، لوكا فالنتي، دكتور في الطب، كريستوفر دي بيرن، بكالوريوس في الطب والجراحة

النشر: مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2025؛393:683-98

DOI: 10.1056/NEJMra2412865

هذه المقالة الملائمة للمرضى تستند إلى أبحاث خضعت لمراجعة الأقران وتهدف إلى تمثيل المحتوى العلمي الأصلي بدقة مع جعله في متناول المرضى المتعلمين. تم الحفاظ على جميع البيانات الرقمية والإحصاءات والنتائج البحثية من المنشور الأصلي.