فهم علاج التستوستيرون للرجال ذوي المستويات المنخفضة من التستوستيرون: الفوائد والمخاطر وما تظهره الأبحاث

جدول المحتويات

• مقدمة: ما هو قصور الغدد التناسلية؟
• كيف يعمل التستوستيرون في جسمك
• الدراسات البحثية الرئيسية حول علاج التستوستيرون
• الفوائد المثبتة لعلاج التستوستيرون
• الحالات التي يظهر فيها التستوستيرون فائدة محدودة
• فهم المخاطر والمخاوف المتعلقة بالسلامة
• المخاطر القلبية الوعائية: ما تظهره الأبحاث
• اتخاذ قرارات العلاج: الموازنة بين الفوائد والمخاطر
• معلومات المصدر

مقدمة: ما هو قصور الغدد التناسلية؟

في الرجال، يسبب نقص التستوستيرون الكبير الناتج عن مشاكل في الغدة النخامية أو الخصيتين عادة أعراضًا واضحة. وتشمل هذه انخفاض الرغبة الجنسية والنشاط الجنسي، وفقدان الصفات الذكورية وكتلة العضلات، وهبات الحرارة، وفقر الدم. تمت الموافقة على أدوية التستوستيرون من قبل الهيئات التنظيمية لعلاج هذه الحالة، المعروفة باسم قصور الغدد التناسلية، وهي فعالة في تصحيح هذه الاضطرابات السريرية لدى العديد من الرجال.

ومع ذلك، فإن معظم الرجال الذين يتلقون حاليًا علاج التستوستيرون هم في منتصف العمر أو أكبر ولديهم مستويات منخفضة بشكل معتدل فقط من التستوستيرون. غالبًا ما يعاني هؤلاء الرجال من عبء مرتفع من الأمراض المزمنة وأعراض غير محددة تتداخل مع أعراض الشيخوخة الطبيعية. فوائد ومخاطر علاج التستوستيرون في هذه الفئة السكانية أقل وضوحًا ولا تزال مثيرة للجدل بين الخبراء الطبيين.

تستعرض هذه المراجعة المعلومات المتاحة حول فوائد ومخاطر علاج التستوستيرون لدى الرجال في منتصف العمر وكبار السن الذين يعانون من درجات معتدلة من انخفاض التستوستيرون. فهم هذا التوازن أمر بالغ الأهمية للمرضى والأطباء عند اتخاذ قرارات العلاج معًا.

كيف يعمل التستوستيرون في جسمك

تأتي العديد من فوائد التستوستيرون وبعض مخاطره من طريقة عمله في جسمك عبر آليات مختلفة. للتستوستيرون تأثيرات بنائية (استقلابية) على العضلات والعظام ويحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء عبر آليات وسيطة بمستقبلات الأندروجين. هذه هي الطرق الرئيسية التي يساعد بها التستوستيرون في الحفاظ على الصفات الذكورية والقوة البدنية.

يعمل التستوستيرون أيضًا عبر آليات غير جينية تزيد من تدفق الدم في القضيب وتحسن وظيفة الانتصاب. يتم نقل تأثيرات التستوستيرون على الرغبة الجنسية وصحة العظام إلى حد كبير من خلال تحويله إلى 17β-إستراديول. يتحول التستوستيرون أيضًا إلى ديهيدروتستوستيرون (DHT)، الذي يحفز نمو البروستاتا وله تأثيرات بنائية إضافية على العضلات والعظام.

يزيد التستوستيرون وDHT من تدفق الدم في القضيب والانتصاب من خلال زيادة سريعة في إنتاج أكسيد النيتريك (المعتمد على البطانة) ومن خلال تثبيط قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي أو تنشيط قنوات البوتاسيوم على العضلات الملساء (غير المعتمدة على البطانة). تم ربط ناتج استقلاب DHT المسمى 5α-أندروستان-3α،17β-ديول، الذي يعمل على مستقبلات حمض الغاما-أمينوبوتيريك، بالمزاج والحالة العاطفية.

الدراسات البحثية الرئيسية حول علاج التستوستيرون

قيمت التجارب المعشاة ذات الشواهد التي أجريت خلال التسعينيات وأوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ما إذا كان علاج التستوستيرون لدى الرجال في منتصف العمر وكبار السن ذوي المستويات المنخفضة أو المنخفضة-الطبيعية من التستوستيرون سيحسن الوظيفة الجنسية، وكثافة العظام، وكتلة العضلات وقوتها. أشارت بعض التجارب إلى فوائد، بينما لم تظهر تجارب أخرى ذلك. على سبيل المثال، أظهرت بعض الدراسات أن علاج التستوستيرون يحسن النشاط الجنسي والرغبة الجنسية، ويزيد من الكتلة العضلية الهزيلة، ويزيد من القوة العضلية القصوى، ولكن لم تتفق جميع الدراسات.

في عام 2003، خلصت لجنة معهد الطب إلى عدم كفاية الأدلة على أن علاج التستوستيرون لدى الرجال الأكبر سنًا المصابين بقصور الغدد التناسلية له أي فائدة سريرية مهمة. أوصوا بإجراء مجموعة منسقة من التجارب لتحديد فعالية التستوستيرون لدى الرجال الأكبر سنًا ذوي المستويات المنخفضة من التستوستيرون.

استجابة لذلك، تم تطوير سبع تجارب تسمى تجارب التستوستيرون (TTrials). وشملت هذه 790 رجلاً بمتوسط عمر 72 عامًا ومتوسط مستوى أساسي للتستوستيرون قدره 234 نانوغرام لكل ديسيلتر (8.1 نانومول لكل لتر). تلقى المشاركون هلام التستوستيرون أو الدواء الوهمي عبر الجلد يوميًا لمدة عام واحد، حيث زاد علاج التستوستيرون من المستويات المتوسطة إلى منتصف المدى الطبيعي.

قبل اكتمال تجارب TTrials، طالبت إدارة الغذاء والدواء (FDA) المصنعين بإجراء تجربة TRAVERSE لتقييم السلامة القلبية الوعائية. سجلت هذه التجربة 5204 رجلاً مصابين بقصور الغدد التناسلية والذين كانوا مصابين أو معرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. كان متوسط عمر المشاركين 63 عامًا ومستوى التستوستيرون الأساسي 227 نانوغرام لكل ديسيلتر (7.9 نانومول لكل لتر). تلقوا هلام التستوستيرون أو الدواء الوهمي يوميًا وتم متابعتهم لمدة متوسطها 33 شهرًا.

في نفس الوقت تقريبًا، قيمت التجربة الأسترالية T4DM ما إذا كان علاج التستوستيرون بالإضافة إلى التدخل في نمط الحياة سيمنع التقدم إلى مرض السكري من النوع 2 أو يعكسه. سجلت هذه التجربة 1007 رجلاً يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز أو تم تشخيصهم حديثًا بمرض السكري من النوع 2، بمتوسط عمر 60 عامًا ومتوسط مستوى مصلي للتستوستيرون قدره 395 نانوغرام لكل ديسيلتر (13.7 نانومول لكل لتر).

الفوائد المثبتة لعلاج التستوستيرون

كانت الفائدة الأكثر اتساقًا لعلاج التستوستيرون لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية هي تحسن الوظيفة الجنسية. في تجارب TTrials، زاد علاج التستوستيرون من النشاط الجنسي بنحو 40% (0.58 فعل جنسي في الأسبوع)، والرغبة الجنسية بنحو 25%، ووظيفة الانتصاب بنحو 35%. للسياق، في دراسة للبالغين الأمريكيين الذين تتراوح أعمارهم بين 57-85 عامًا، أبلغ حوالي 50% من المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 75-85 عامًا عن نشاط جنسي مع شريك مرتين إلى ثلاث مرات شهريًا.

شملت الزيادة في النشاط الجنسي 12 مقياسًا للنشاط الجنسي، من المغازلة إلى الجماع. ارتبطت الزيادة بزيادات في مستويات التستوستيرون الحر والإستراديول. في تجربة TRAVERSE، زاد علاج التستوستيرون أيضًا من النشاط الجنسي والرغبة الجنسية ولكن لم يحسن وظيفة الانتصاب. في تجارب TTrials، لوحظ تحسن طفيف في وظيفة الانتصاب (زيادة متوسطة قدرها 2.6 نقطة على مقياس 0-30)، مقارنة بزيادة 5.7 نقطة مع السيلدينافيل لدى الرجال الأكبر سنًا.

ارتبط علاج التستوستيرون بتحسينات متواضعة في الوظيفة البدنية. بين جميع المشاركين في تجارب TTrials، كانت الزيادة في المسافة المقطوعة في اختبار المشي لمدة 6 دقائق أكبر بمقدار 6-7 أمتار مع التستوستيرون مقارنة بالدواء الوهمي. حسن التستوستيرون أيضًا من تصور الوظيفة البدنية العامة، على الرغم من أن تحسن مسافة المشي لم يحدث لدى الرجال الذين كانوا يمشون ببطء قبل العلاج.

أبلغ ما يقرب من نصف المشاركين في TRAVERSE عن أعراض اكتئابية، مع ما يقرب من 10% أبلغوا عن أعراض اكتئابية شديدة. حسن التستوستيرون المزاج بنسبة 3-4% بشكل عام وبين 2-5% من المشاركين الذين يعانون من أعراض اكتئابية ذات أهمية سريرية، على الرغم من أنه لم يساعد الرجال المصابين بتشخيصات رسمية لاضطراب الاكتئاب الشديد. في تجارب TTrials، زاد التستوستيرون من درجات التأثير الإيجابي بنسبة 3%، وانخفضت درجات التأثير السلبي بنسبة 6%، وانخفضت درجات أعراض الاكتئاب بنسبة 10%.

حسن التستوستيرون الطاقة قليلاً في دراسات مختلفة. في TRAVERSE، ارتبط التستوستيرون بتحسن أكبر بنسبة 4-5% في الطاقة مقارنة بالدواء الوهمي. يزيد علاج التستوستيرون عمومًا من مستويات الهيموغلوبين. في تجارب TTrials، كان لدى نصف المشاركين المصابين بفقر الدم الذين يتلقون التستوستيرون زيادات في الهيموغلوبين لا تقل عن 1.0 غرام لكل ديسيلتر. في TRAVERSE، أظهر عدد أكبر بشكل ملحوظ من الرجال الذين يتلقون التستوستيرون تصحيحًا لفقر الدم، مع ثلثهم أظهر زيادات في الهيموغلوبين لا تقل عن 1.0 غرام لكل ديسيلتر.

يحسن علاج التستوستيرون كثافة العظام وبنيتها. في تجربة العظام ضمن TTrials، زاد هلام التستوستيرون لمدة عام واحد من الكثافة المعدنية الحجمية للعظام وقوة العظام بنسبة 7% في العظم التربيقي الفقري، مع زيادات أصغر ولكن كبيرة في العظام المحيطية (غالبًا قشرية) والورك. في تجربة فرعية لـT4DM، زادت علاجات التستوستيرون لمدة عامين من العظم القشري في الظنبوب والكعبرة.

الحالات التي يظهر فيها التستوستيرون فائدة محدودة

علاج التستوستيرون الذي يزيد من التستوستيرون المصلي إلى منتصف المدى الطبيعي له تأثير ضئيل على استقلاب الجلوكوز لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية. في تجارب TTrials، لم يغير التستوستيرون مستويات الجلوكوز الصائم أو الهيموغلوبين السكري. وبالمثل، في تجربة فرعية لـTRAVERSE، لم يقلل التستوستيرون من معدلات تقدم مرض السكري لدى الرجال المصابين بمقدمات السكري أو يؤثر على التحكم في سكر الدم لدى المصابين بالسكري.

في تجربة TIMES2، لم يقلل التستوستيرون مستويات الهيموغلوبين السكري أو الجلوكوز الصائم لدى الرجال المصابين بمرض السكري من النوع 2 أو المتلازمة الأيضية. ومع ذلك، في تجربة T4DM (التي شملت مشاركين بمستويات أساسية أعلى من التستوستيرون)، ارتبط التستوستيرون بالإضافة إلى التدخل في نمط الحياة لمدة عامين بنسب أقل من المشاركين الذين لديهم مستويات جلوكوز في الدم بعد ساعتين تبلغ 200 ملغ لكل ديسيلتر أو أعلى مقارنة بالتدخل في نمط الحياة وحده.

لم يحسن علاج التستوستيرون الإدراك لدى الرجال غير المصابين بمرض إدراكي سابق. في تجارب TTrials، لم يحسن التستوستيرون تذكر الفقرات المؤجل، والذاكرة البصرية، والقدرة المكانية، أو الوظيفة التنفيذية لدى الرجال المصابين بضعف الذاكرة المرتبط بالعمر، على الرغم من ارتباطه بتحسن بنسبة 7% في الوظيفة التنفيذية لدى جميع المشاركين.

فهم المخاطر والمخاوف المتعلقة بالسلامة

يحمل علاج التستوستيرون عدة مخاطر مهمة يجب على المرضى فهمها. يرتبط العلاج بزيادة خطر الكسور السريرية والانصمام الرئوي، وهي حالات خطيرة تتطلب عناية طبية.

على عكس المخاوف التاريخية، لم يزد علاج التستوستيرون من خطر سرطان البروستاتا أو احتباس البول الحاد ولم يزيد من سوء أعراض المسالك البولية السفلية في الدراسات الرئيسية التي تمت مراجعتها. يمثل هذا تحولًا مهمًا في الفهم حول تأثيرات التستوستيرون على صحة البروستاتا.

يزيد العلاج بالفعل من إنتاج خلايا الدم الحمراء، مما قد يؤدي إلى كثرة الحمر (زيادة خلايا الدم الحمراء). في تجربة T4DM، طور 22% من المشاركين مستويات هيماتوكريت تزيد عن 54%، مما يتطلب المراقبة وربما تعديل العلاج.

يجب على المرضى مناقشة هذه المخاطر المحتملة مع أطبائهم وضمان المراقبة المناسبة أثناء العلاج، بما في ذلك فحوصات الدم المنتظمة والتقييمات الصحية.

المخاطر القلبية الوعائية: ما تظهره الأبحاث

أعطت التجارب الصغيرة والدراسات بأثر رجعي المنشورة منذ عام 2010 نتائج متضاربة حول ما إذا كان علاج التستوستيرون يزيد من المخاطر القلبية الوعائية. تم إيقاف تجربة معشاة واحدة لدى الرجال الأكبر سنًا ذوي القيود الحركية مبكرًا بسبب زيادة الأحداث القلبية الوعائية في مجموعة التستوستيرون، ولكن أظهرت تجربة أخرى مماثلة أحداثًا قلبية وعائية قليلة.

وجدت دراستان بأثر رجعي معدلات أعلى قليلاً للأحداث القلبية الوعائية الضائرة الكبرى (MACE) لدى الرجال المعالجين بالتستوستيرون، بينما لم تظهر دراسة أخرى ذلك. كانت هذه الدراسات محدودة بسبب الاختلافات في مجموعات الدراسة، وأنظمة العلاج، والمدة، ومستويات التستوستيرون أثناء العلاج، والفشل في تقييم الأحداث القلبية الوعائية بشكل صحيح.

صممت تجربة TRAVERSE خصيصًا لتحديد ما إذا كان علاج التستوستيرون سيزيد من المخاطر القلبية الوعائية لدى الرجال في منتصف العمر وكبار السن المصابين بقصور الغدد التناسلية والذين كانوا مصابين بأمراض قلبية وعائية سابقة أو معرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. كانت نقطة النهاية الأولية للسلامة هي MACE - وهي مجموعة من احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو السكتة الدماغية غير المميتة، أو الوفاة القلبية الوعائية.

أظهرت النتائج أن علاج التستوستيرون لم يزيد من خطر الإصابة بالأحداث القلبية الوعائية الكبرى بين الرجال المصابين بأمراض قلبية وعائية سابقة. يمثل هذا معلومات أمان مهمة للمرضى والأطباء الذين يفكرون في علاج التستوستيرون.

اتخاذ قرارات العلاج: الموازنة بين الفوائد والمخاطر

يجب أن يعتمد قرار استخدام علاج التستوستيرون في الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية على شدة نقص التستوستيرون وتقييم دقيق للفوائد المحتملة مقابل المخاطر لكل مريض على حدة. العلاج ليس مناسبًا لجميع الرجال ذوي مستويات التستوستيرون المنخفضة.

يجب على المرضى النظر في أعراضهم الخاصة، وحالتهم الصحية العامة، وأهدافهم الصحية الشخصية عند مناقشة العلاج بالتستوستيرون مع أطبائهم. تظهر الفوائد الأكثر اتساقًا في الوظيفة الجنسية، وتصحيح فقر الدم، وتحسينات متواضعة في الطاقة، والمزاج، والوظيفة البدنية.

يمكن طمأنة المرضى المصابين بأمراض قلبية وعائية سابقة بأن التستوستيرون لا يبدو أنه يزيد من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية الكبرى، بناءً على نتائج تجربة TRAVERSE. ومع ذلك، فإن المخاطر المتزايدة للكسور والانصمام الرئوي تتطلب دراسة دقيقة.

المراقبة المنتظمة أثناء العلاج ضرورية، بما في ذلك فحوصات الدم للتحقق من مستويات التستوستيرون، وعدد خلايا الدم الحمراء، والمعايير الأخرى ذات الصلة. يجب تعديل العلاج بناءً على الاستجابة وأي آثار جانبية تظهر.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: Testosterone Treatment in Middle-Aged and Older Men with Hypogonadism

المؤلفون: Shalender Bhasin, M.B., B.S., and Peter J. Snyder, M.D.

النشر: The New England Journal of Medicine, 2025;393:581-91

DOI: 10.1056/NEJMra2404637

هذه المقالة الملائمة للمرضى تستند إلى أبحاث خضعت لمراجعة الأقران وتهدف إلى جعل المعلومات الطبية المعقدة في متناول المرضى المتعلمين مع الحفاظ على جميع البيانات الأساسية، والنتائج، والآثار السريرية من البحث الأصلي.