يستكشف الخبير الرائد في علم وراثة سرطان القولون والمستقيم، الدكتور سي. ريتشارد بولاند، الطبيب المتخصص، الرابط المحتمل بين العدوى الفيروسية وتطور سرطان القولون، ويناقش فرضية فيروس JC، وتحديات البحث، ولماذا تبقى استراتيجيات التطعيم نهجاً جذاباً لكن غير مثبت للوقاية من السرطان.
More from Diagnostic Detectives Network
العدوى الفيروسية ومخاطر سرطان القولون والمستقيم: الأبحاث الحالية وفرضية فيروس JC
انتقل إلى القسم
- هل تزيد الفيروسات من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم؟
- فيروس JC وسرطان القولون: الفرضية الأولية
- التحديات في إثبات الروابط بين الفيروسات والسرطان
- كيف يمكن لمستضد T لفيروس JC تحويل الخلايا
- التفكير الحالي حول الفيروسات وسرطان القولون
- هل يمكن للقاحات منع السرطانات المرتبطة بالفيروسات؟
- النص الكامل
هل تزيد الفيروسات من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم؟
بينما تُعد الطفرات الجينية والالتهاب من عوامل الخطر المؤكدة لسرطان القولون والمستقيم، قام الدكتور سي. ريتشارد بولاند، طبيب، وزملاؤه بالتحقق مما إذا كانت العدوى الفيروسية قد تساهم أيضًا في تطور سرطان القولون. استُلهم هذا البحث من الرابط المُثبَت بين عدوى البكتيريا الحلزونية البوابية وسرطان المعدة.
يشرح الدكتور سي. بولاند، طبيب، أن العوامل المعدية يمكن أن تسبب التهابًا مزمنًا وتتلف الحمض النووي مباشرة - وهما مساران يمكن أن يزيدا نظريًا من خطر الإصابة بالسرطان. يجعل التعرض المستمر للكائنات الدقيقة في القولون هدفًا رئيسيًا لمثل هذه الروابط بين الفيروسات والسرطان.
فيروس JC وسرطان القولون: الفرضية الأولية
في منتصف تسعينيات القرن العشرين، افترض فريق الدكتور بولاند أن فيروس JC، وهو فيروس بوليومي شائع، قد يلعب دورًا في سرطان القولون والمستقيم. كشفت أبحاثهم المبكرة باستخدام تقنيات تفاعل البوليميراز المتسلسل الحساسة عن وجود فيروس JC في معظم أنسجة القولون التي تم فحصها.
تلاحظ الدكتورة بولاند: "قد تفسر عدوى فيروس JC الاختلافات في معدلات سرطان القولون بين السكان". بدت النتائج الأولية واعدة، حيث تمكنت بعض المختبرات من استنساخ نتائجهم بينما لم يتمكن آخرون - وهو تحدي شائع في أبحاث الأورام الفيروسية.
التحديات في إثبات الروابط بين الفيروسات والسرطان
بعد عقدين من البحث بتقنيات محسنة، تراجع حماس الدكتور بولاند تجاه فرضية فيروس JC. كشفت طرق القياس الكمي الأكثر دقة أن فيروس JC لم يكن موجودًا باستمرار في عدد كافٍ من سرطانات القولون لدعم دور سببي.
يشرح الدكتور بولاند: "معظم الناس لديهم أجسام مضادة لفيروس JC، مما يعني أننا جميعًا تعرضنا له". جعل هذا التعرض الواسع النطاق من الصعب تفسير الارتباطات الأولية. أظهرت دراسات الاستجابة المناعية التي قارنت بين مرضى السرطان والأصحاء عدم وجود اختلافات جوهرية في المناعة ضد فيروس JC.
كيف يمكن لمستضد T لفيروس JC تحويل الخلايا
كانت نظرية فيروس JC معقولة بيولوجيًا لأن بروتين مستضد T الخاص به هو عامل قوي مسبب للسرطان. يصف الدكتور بولاند: "يرتبط مستضد T بالحمض النووي، ويكسره، ويعطل بروتينات كابتة للورم crucial مثل p53 والريتينوبلاستوما".
في المختبر، يحول مستضد T لفيروس JC الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية بشكل موثوق. جعلت هذه القدرة التحويلية القوية فيروس JC في البداية مرشحًا مقنعًا للمساهمة في سرطانات القولون البشرية.
التفكير الحالي حول الفيروسات وسرطان القولون
بينما لم تدعم الأدلة المتراكمة فرضية فيروس JC، يؤكد الدكتور سي. بولاند، طبيب، على قيمة استكشاف الأسباب المعدية للسرطان. يقول: "لا تزال فكرة مثيرة للاهتمام، حتى لو لم تدعم البيانات دور فيروس JC في سرطان القولون كما كنا نعتقد في البداية".
يسلط البحث الضوء على مدى صعوبة إثبات المساهمات الفيروسية في السرطان، خاصة عندما يكون الفيروس المشتبه به منتشرًا بشكل شبه كلي في السكان.
هل يمكن للقاحات منع السرطانات المرتبطة بالفيروسات؟
يتأمل الدكتور بولاند فكرة اللقاحات المانعة للسرطان الجذابة: "إذا تمكنت من تحديد سبب فيروسي، فقد تتمكن من تطوير لقاح ضد ذلك السرطان - كما فعلنا مع فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان عنق الرحم".
بينما يبدو الآن من غير المرجح تطوير لقاح لفيروس JC للوقاية من سرطان القولون، إلا أن البحث مستمر عن عوامل معدية أخرى قد تساهم في سرطانات الجهاز الهضمي. يمكن لمثل هذه الاكتشافات أن تؤدي يومًا ما إلى استراتيجيات وقائية جديدة.
النص الكامل
الدكتور أنتون تيتوف، طبيب: الرابط بين العدوى الفيروسية وسرطان القولون والمستقيم. هل يمكن للفيروسات زيادة خطر الإصابة بسرطان القولون؟ هل يمكن للقاح تقليل خطر سرطان القولون؟ خبير رائد في وراثيات سرطان القولون والمستقيم يناقش تشخيص وعلاج سرطان القولون.
ركز الكثير من البحث على الطفرات الجينية المؤدية إلى تطور سرطان القولون والمستقيم. لقد ناقشنا للتو دور الالتهاب في تطور السرطان. يزيد الالتهاب من مخاطر سرطانات الجهاز الهضمي. هناك عامل خطر مهم آخر للسرطان: العدوى.
الدكتور أنتون تيتوف، طبيب: أنت وزملاؤك قد حققتم في الدور المحتمل للعدوى الفيروسية في تطور سرطان القولون والمستقيم. ما هو المعروف حاليًا عن الدور المحتمل للفيروسات في تطور سرطان القولون والمستقيم؟ ما هي الجدالات والأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها؟
الدكتور سي. بولاند، طبيب: لا شك أن عدوى البكتيريا الحلزونية البوابية في المعدة مرتبطة بالكثير من سرطانات المعدة. لذلك كنا نتساءل عما إذا كان هناك شيء مشابه لتلك العدوى في القولون يسبب سرطان القولون.
في منتصف تسعينيات القرن العشرين، افترضنا أن فيروس JC قد يكون عاملًا معديًا يساهم في تكوين سرطان القولون. فيروس JC هو فيروس بوليومي. ربما تفسر عدوى فيروس JC الاختلافات في سرطان القولون من مجموعة سكانية إلى أخرى.
استخدمنا تقنيات حساسة جدًا تعتمد على تفاعل البوليميراز المتسلسل ووجدنا فيروس JC في معظم الأمعاء الغليظة التي فحصناها. ثم حاولت بعض المختبرات الأخرى استنساخ هذه النتائج، لكنها لم تستطع استنساخها. لكن مختبرات أخرى استنسخت نتائجنا حول فيروس JC وتمكنت أيضًا من تأكيد بياناتنا. كانت جميع النتائج متشابهة جدًا.
مستضد T هو العامل المحول لفيروس JC. وجدنا أن مستضد T تم التعبير عنه في أنسجة القولون - لذا كان فيروس JC مشتبهًا به محتملًا للغاية. لأن فيروس JC يرمز لجينات تحويلية قوية بشكل لا يصدق تحول الخلايا إلى سرطانات. يرتبط مستضد T بالحمض النووي ويكسره، ويعطل بروتينات p53 والريتينوبلاستوما.
مستضد T لفيروس JC هو أحد أكثر المسابر المخبرية فائدة لخلق السرطان.
الدكتور سي. بولاند، طبيب: باختصار، مررنا بحوالي 20 عامًا من إجراء التجارب. عندما أصبحت لدينا في النهاية تقنيات أفضل بكثير لقياس كمية فيروس JC في سرطانات القولون وفي القولون الطبيعي، لم يبدُ أنه موجود في عدد كافٍ من القولونات.
أنا الآن لست متأكدًا إلى هذه الدرجة من أن فيروس JC يلعب دورًا نشطًا حقًا في سرطان القولون. المشكلة هي أن معظم الناس لديهم أجسام مضادة لفيروس JC - لقد تعرضنا جميعًا له. لذلك بدا وكأنه عامل مساهم محتمل في سرطان القولون.
بحثنا عن الاختلافات في الاستجابة المناعية لمستضد T لفيروس JC بين الأشخاص المصابين بسرطانات القولون وغير المصابين. لم يكن هناك فرق جوهري.
لذا كانت فكرة الرابط بين فيروس JC وسرطان القولون فكرة كانت لدينا لفترة. لكنها حقًا ليست فكرة أنا متحمس لها الآن. لأن البيانات لم تدعم ما كنت أعتقد أن دور فيروس JC في سرطان القولون كان في البداية.
لكنها فرضية مثيرة للاهتمام جدًا. لأنه إذا تمكنت من تحديد عدوى فيروسية معينة في السرطان، يمكنك اختراع لقاح ضد ذلك السرطان. كانت هذه هي الفكرة من البداية. نحن نحب أن نبتكر اللقاح المثالي تمامًا للتخلص من نوع ما من السرطان. مثل التخلص من التدخين.