فهم VITT: دليل حول قلة الصفيحات التخثرية المستحثة باللقاح

القفز إلى القسم

• ما هي VITT؟
• الفيزيولوجيا المرضية وآلية VITT
• أعراض VITT والتظاهرات السريرية
• الديموغرافيا وعوامل الخطر لـ VITT
• تحديات واستراتيجيات علاج VITT
• حدوث VITT وسلامة اللقاح
• النص الكامل

ما هي VITT؟

قلة الصفيحات التخثرية المستحثة باللقاح (VITT) هي متلازمة جديدة تمامًا. يوضح الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، أن VITT كانت مجهولة تمامًا حتى مارس 2021. هذه الحالة هي مضاعفة نادرة مرتبطة بلقاحات كوفيد-19 محددة تستخدم منصة ناقلات فيروسية.

تتميز VITT بمرضية مزدوجة. فهي تشمل حدوثًا متزامنًا للتخثر وقلة الصفيحات. وهذا يعني أن المرضى يعانون من جلطات دموية خطيرة إلى جانب انخفاض خطير في عدد الصفيحات الدموية، مما يخلق سيناريو سريريًا معقدًا.

الفيزيولوجيا المرضية وآلية VITT

تتضمن آلية VITT استجابة مناعية ذاتية. يصف الدكتور مانوتشي كيف أن بعض مكونات اللقاح متعددة الأنيونات، مما يعني أنها مشحونة سلبًا. تمتص هذه المواد على الصفيحات الدموية بعد إعطاء اللقاح.

يؤدي هذا الامتصاص إلى تفاعل مع عامل الصفيحات 4. تستحث هذه العملية تكوين أضداد جديدة. ترتبط هذه الأضداد بعد ذلك بالصفيحات وتنشطها. يسبب هذا التنشيط تأثيرين حرجين: يتم إزالة الصفيحات بواسطة الطحال، مما يؤدي إلى قلة الصفيحات، وتطلق مواد مؤيدة للتخثر، مما يؤدي إلى التخثر.

أعراض VITT والتظاهرات السريرية

تسبب VITT تخثرًا في مواقع تشريحية غير معتادة للغاية. يسلط الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، الضوء على أن الجلطات تتشكل غالبًا في الأوردة الدماغية والأوردة البطنية. وهذا يشمل تخثر الأوردة الدماغية وتخثر الوريد البابي أو المساريقي أو الطحالي.

يخلق الجمع بين التخثر وقلة الصفيحات مفارقة خطيرة. المرضى معرضون لخطر كبير للإصابة بأحداث إقفارية من الجلطات. وهم في نفس الوقت معرضون لخطر كبير لمضاعفات نزفية بسبب نقص الصفيحات اللازمة للتخثر، مما يجعل التشخيص والعلاج صعبين للغاية.

الديموغرافيا وعوامل الخطر لـ VITT

تصيب VITT الشباب حصريًا تقريبًا. يلاحظ الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، أن متوسط عمر المرضى حوالي 30 عامًا. يميل الأفراد الأصغر سنًا إلى إطلاق استجابة مناعية أقوى، وهو أمر مفيد لفعالية اللقاح ولكنه يزيد أيضًا من خطر إنتاج هذه الأضداد الذاتية الضارة.

تحدث VITT بشكل أكثر تكرارًا لدى النساء. يوضح الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، أن هذا لأن النساء في سن الشباب يتأثرن بشكل عام أكثر بخطر المناعة الذاتية. ومع ذلك، يُوصف الفرق بين الرجال والنساء في هذه الفئة العمرية الشابة بأنه تافه، حيث أن كلا الجنسين معرضان لخطر كبير.

تحديات واستراتيجيات علاج VITT

علاج VITT معقد للغاية. يتضمن العلاج القياسي للتخثر الوريدي مضادات التخثر مثل الهيبارين. ومع ذلك، فإن إعطاء هذه الأدوية لمريض يعاني أيضًا من قلة الصفيحات ونزيف محفوف بمخاطر شديدة. يمكن أن يؤدي إلى تفاقم المضاعفات النزفية.

يحدد الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، نهج العلاج الحديث. يحاول الأطباء تجنب مضادات التخثر عندما يكون عدد الصفيحات منخفضًا جدًا. بدلاً من ذلك، يقومون بإعطاء الغلوبولينات المناعية الوريدية (IVIG) لتعطيل الأضداد الممرضة. وهذا يسمح بزيادة عدد الصفيحات. بمجرد تعافي الصفيحات، يمكن إدخال مضادات التخثر بأمان لمعالجة التخثر الحالي.

حدوث VITT وسلامة اللقاح

حدوث VITT نادر للغاية. يقدم الدكتور مانوتشي إحصاءات رئيسية، مشيرًا إلى أنه في أسوأ الأحوال، تحدث VITT في حالة واحدة لكل 50,000 تطعيم. في غالبية الحالات، يكون الحدوث هو حالة واحدة لكل 100,000 شخص تلقوا اللقاح.

هذه الندرة تفسر سبب عدم اكتشاف VITT خلال التجارب السريرية الأولية للقاح كوفيد-19. شملت التجارب آلاف المشاركين، ولكن ليس بما يكفي للكشف عن مثل هذا الحدث الضار النادر. يناقش الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، والدكتور مانوتشي قرارات السياسة اللاحقة لتقييد بعض اللقاحات في الفئات العمرية الأصغر كإجراء احترازي بناءً على هذه البيانات.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: بروفيسور مانوتشي، هل يمكنك مناقشة قصة مريض توضح بعض الموضوعات السريرية التي ناقشناها اليوم؟ ربما تكون حالة مركبة من ممارستك السريرية.

الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب: ربما، لنقل، مثال آخر يمكن أن يكون القصة الحديثة لـ VITT، قلة الصفيحات التخثرية المستحثة باللقاح. هذه متلازمة جديدة تمامًا، مجهولة تمامًا حتى مارس من هذا العام. VITT ترتبط بوضوح وحتمية باستخدام لقاح كوفيد-19 بناقل فيروسي، أي لقاحات أسترازينيكا وجونسون آند جونسون لكوفيد-19.

تصيب VITT الشباب حصريًا تقريبًا. تسبب VITT، في نفس الوقت، عمليات متضادة، مثل سايلا وكاريبديس، كما ذكرت. تسبب VITT تخثرًا، خاصة في مواقع غير معتادة، مثل أوردة الدماغ وأوردة البطن. لذا، تخثر الأوردة الدماغية وتخثر الوريد البابي أو المساريقي أو الطحالي.

وأيضًا، بالإضافة إلى التخثر، تسبب VITT تأثيرًا معاكسًا، وهو قلة الصفيحات. هذا بسبب تكوين أضداد تنشط الصفيحات. يحتوي بعض مكونات اللقاح على مواد مشحونة سلبًا، لذا فهي متعددة الأنيونات. عند حقن اللقاح في الأشخاص، تمتص هذه المواد على الصفيحات.

تتفاعل مع البروتين القلوي للصفيحات، وهو ما يسمى عامل الصفيحات 4. تستحث تكوين أضداد جديدة، والتي تختلف بالطبع عن الضد المستحث بواسطة اللقاح. وهذه الأضداد لديها خاصية تنشيط الصفيحات. ترتبط بالصفيحات، تنشطها، وتطلق مواد مؤيدة للتخثر.

لذا يقل عدد الصفيحات لأنها تُحتجز بواسطة الضد. يتم إزالتها بواسطة الطحال، لذا يصبح المريض مصابًا بقلة الصفيحات وينزف. ولكن في نفس الوقت، تنشط التخثر، لذا يتطور التخثر مع قلة الصفيحات.

هذه المشاكل صعبة العلاج للغاية لأنه، بالطبع، للتخثر الوريدي، ستعطي الهيبارين أو مضاد تخثر. لكن المريض ينزف، لذا هو مصاب بقلة الصفيحات. إذا كان هناك 3000 صفيحة وإذا أعطينا المريض مضاد تخثر، فقد يعاني أيضًا من مضاعفة نزفية بالإضافة إلى التخثر.

لذا فهي حالة معقدة للغاية وجديدة تمامًا. الآن نعرف أفضل من قبل كيفية تشخيص VITT وعلاج VITT. نحاول تجنب مضادات التخثر قدر الإمكان، خاصة عندما تكون الصفيحات منخفضة جدًا. لذا أعطينا الغلوبولينات المناعية التي تعطل الأضداد وتسمح للصفيحات بالزيادة.

عندما تزيد الصفيحات، يمكننا إعطاء مضادات التخثر لمعالجة مشكلة التخثر.

لذا فإن VITT هي حقًا، بالنسبة لنا، تحدٍ جديد. بالنسبة لأمثالي وزملائي، فقد تحدت الخبرة المزدوجة التي لدينا بين سايلا وكاريبديس، أي النزيف والتخثر. لقد ذكرت مثال الرجفان الأذني ومضادات التخثر، لكن VITT هي متلازمة جديدة.

تسمى VITT، قلة الصفيحات التخثرية المستحثة باللقاح. وصفت VITT بأنها ناتجة عن بعض لقاحات كوفيد-19. لحسن الحظ، على حد علمنا، VITT ليست ناتجة عن لقاحات كوفيد-19 المرسال. تحدث VITT mainly في الشباب، ولهذا فهي درامية بشكل خاص.

لماذا تحدث VITT mainly في الشباب؟ يمكنني الإجابة لأن الشباب يميلون إلى التفاعل بسهولة أكبر مع تكوين الأضداد. يتفاعلون بعصبية أو بقوة؛ لهذا ينتجون أضدادًا أكثر مني عند إعطائهم اللقاح. لكن لسوء الحظ، ينتج الشباب أيضًا أضدادًا ذاتية أكثر.

لذا هذا ما فعلناه لـ VITT. ولكن إذا رحبت، إذا لم أكن واضحًا بما فيه الكفاية، لطرح أسئلة محددة، يمكننا ربما إكمال المقابلة بهذه الطريقة.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: حسنًا، قلة الصفيحات التخثرية المستحثة باللقاح (VITT) هي متلازمة جديدة. لكن هل تصيب الرجال والنساء بالتساوي؟

الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب: في الشباب، نعم، على الرغم من أن VITT تحدث بشكل أكثر تكرارًا في النساء. لماذا؟ لأن النساء يتأثرن أكثر من الرجال في ذلك العمر، ولكن خاصة في سن الشباب، بخطر المناعة الذاتية. ينتجن أضدادًا تجاه خلاياهن وأعضائهن، مثل التهاب الغدة الدرقية أو قلة الصفيحات وحدها.

لهذا تحدث VITT أكثر often في النساء. لكن في الشباب، الفرق بين الرجال والنساء تافه. وهو ليس حتى راسخًا جدًا؛ الشباب أكثر عرضة لإعطاء رد فعل مناعي ذاتي قوي، وهو جيد للقاح. لهذا لا يحتاج الشباب إلى الجرعة الثالثة من لقاح كوفيد-19.

إنه لأمثالي، الذين سوف يحتاجونها قريبًا، لأن الشباب ينتجون أضدادًا أكثر. لكن، بالطبع، هناك دائمًا ميزة وعيب. الشيء الوحيد الواضح تمامًا هو ذلك. وإذا نظرت إلى الأدبيات، فإن متوسط عمر مرضى VITT هو probably حوالي 30 عامًا.

ولكن إذا نظرت إلى الأدبيات، ستجد حالات VITT حقيقية حتى عمر 60. لهذا أعطيت التوصيات لتجنب هذه اللقاحات في الشباب. وكل دولة أخذت هذه النصيحة في الأشخاص حول هذه لقاحات كوفيد-19 للأشخاص الأصغر من 60، فقط من باب الاحتياط.

اختار بعض الأشخاص في المملكة المتحدة 30، وربما يكون أكثر معقولية. بطريقة ما، مثالكم هو المثال النموذجي. يشارك لقاح جونسون آند جونسون بقدر لقاح أسترازينيكا فاكسزيفريا لكوفيد-19. لكنه أعطي لاحقًا وبكمية أقل من لقاح فاكسزيفريا، وهو لقاح أعطي في المملكة المتحدة على نطاق واسع جدًا.

لذا الأكثر تأثرًا كانوا دول شمال أوروبا، وأيضًا المملكة المتحدة. لكن المملكة المتحدة هي مثالنا للعديد من حالات متلازمة VITT النادرة هذه.

نعم، ربما نسيت أن أذكر شيءًا مهمًا جدًا. لكن هذه المضاعفة نادرة للغاية. في أسوأ وضع على مستوى السكان، VITT هي حالة واحدة في 50,000. وفي غالبية الحالات، هي حالة واحدة من VITT في 100,000 شخص تلقوا اللقاح.

لذا هي نادرة جدًا جدًا. أعتقد أنه كان قرارًا جيدًا إيقاف إعطاء لقاح فاكسزيفريا، سواء حتى عمر 30 أو من باب الاحتياط حتى 60 عامًا. أعتقد أنهم قاموا بعمل جيد؛ توقفوا مبكرًا جدًا، بشكل سابق لأوانه.

منذ التطبيق في المملكة المتحدة، والتي مرة أخرى هي مثالنا لعدد الأشخاص الذين أخذوا لقاح فاكسزيفريا، والآن هم يحصلون على الجرعة الثانية، هناك إجمالاً nearly 450 حالة من VITT. كانت غالبية حالات VITT بعد الجرعة الأولى من لقاح فاكسزيفريا.

كانت هناك حالات قليلة جدًا من VITT مع الجرعة الثانية من لقاح فاكسزيفريا. لم يكن هناك شيء بعد أن توقفوا عن إعطاء لقاح فاكسزيفريا للأشخاص؛ إذا كنت أتذكر، أخذوا عمر 30 إلى 40 كعمر قطع للقاح. غيروه. منذ ذلك الحين، لم تكن هناك حالات VITT إضافية.

لذا هذا مثال على متلازمة تخثر caused by the vaccine. كانت فكرة جيدة استخدام اللقاح، الذي لا يزال يستخدم في كبار السن، المعرضين لخطر أقل للإصابة بـ VITT. أصيب الشباب الرجال أيضًا بـ VITT.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: لكن أعتقد أنه من المهم أيضًا التأكيد على أن المرض السريري لفيروس كورونا يمكن أن يؤدي أيضًا إلى التخثر بتردد أعلى، في المتوسط.

الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب: بالتأكيد. أوه نعم. نحن لا نعلم حتى الآن لماذا يستهدف التهاب الصُفَيحات الخُثارِي المُحَرَّض باللقاح (VITT) الأوردة الحشوية في الدماغ والبطن. على الأرجح، ذلك لأن الخصائص الدفاعية ضد التخثر تكون أضعف في الدماغ والبطن. لكن بالتأكيد، هذه أحداث تخثرية نادرة جدًا بين عامة السكان.

لذا فإن سبب اهتمامنا بها هو أننا نرى من وقت لآخر حالات التخثر هذه، ولكن ليس لدى نساء ورجال بهذه الشباب، وليس بعد التطعيم. أعلم أن التخثرات في مواقع غير معتادة، كما نسميها، تحدث بالفعل. لكنها أكثر ندرة، فلنقل، حالة واحدة من كل مليون.

لذا حتى لو كانت حالة واحدة من كل 100,000 أو حالة واحدة من كل 50,000، فهي نادرة جدًا. وهذا يفسر سبب عدم اكتشافها خلال الدراسات السريرية للقاحات كوفيد-19. خلال التجارب السريرية للتلقيح، وخاصةً للقاح فاكسزيفريا، لم تكن هناك أي حالات لالتهاب الصُفَيحات الخُثارِي المُحَرَّض باللقاح (VITT) لأنهم درسوا آلاف الحالات، ولكن ليس بما يكفي.

بينما في الولايات المتحدة، خلال دراسات لقاح جونسون آند جونسون، تم رصد حالة واحدة من التهاب الصُفَيحات الخُثارِي المُحَرَّض باللقاح (VITT) أثناء تسجيل المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية على متطوع، ولكن حالة واحدة فقط من التهاب الصُفَيحات الخُثارِي المُحَرَّض باللقاح (VITT). وكان التهاب الصُفَيحات الخُثارِي المُحَرَّض باللقاح (VITT) معروفًا بالفعل لأنه حدث أولاً في أوروبا، وخاصةً شمال أوروبا.

ففي النهاية، قاموا بتلقيح الشابات بنشاط كبير، في الطواقم الطبية والممرضات، والمملكة المتحدة، حسنًا. ففي النهاية، كان لقاحهم. لذا قبل أن يتاح لهم الوصول إلى لقاح mRNA، قاموا بتلقيح العديد من الأشخاص من جميع الأعمار بلقاح فاكسزيفريا.

أيضًا، إذا أردت أن تعرف، في البداية، كانت هناك قصة أن لقاح أسترازينيكا فاكسزيفريا استُخدم mainly في الشباب. قالوا إنه ليس لدينا دليل على أن فاكسزيفريا فعال في كبار السن. وتم الحصول على الدليل لاحقًا.

لهذا السبب يعطونه mainly للشباب، حتى في المملكة المتحدة، لأنه لم يكن هناك بديل آخر. ولأنه كان يُعتقد في البداية أن فاكسزيفريا فعال mainly في الشباب. كانت هناك علامة استفهام حول فعالية فاكسزيفريا في كبار السن simply لأن الدراسات السريرية أجريت originally على عدد غير كبير من كبار السن لإثبات فعالية وكفاءة فاكسزيفريا في كبار السن.

حسنًا، أعتقد هنا، وقد أعطيت بعض الأمثلة السريرية مثل الرجل الذي كان يدرك أنه يتناول الكثير من اللحوم. لأن لدي أيضًا بعض الفحوصات المخبرية، لا تظهر أي مرض عرضي، لكنه اختار بنفسه الانتقال إلى نظام غذائي شبه نباتي. "شبه" لأنه، بالطبع، لا ينبغي المبالغة.

كما ذكرت كمثال على الأمرين المتعارضين اللذين أتعامل معهما في تخصصي، النزيف والتخثر. القصة عندما يكون لديك عدد كبير جدًا من الصفائح الدموية، مما قد يسبب من ناحية خطر التخثر، وتسبب التخثر. ولكن ثم تدرك أن هناك أيضًا خطر النزيف لأنه يمكن أن يحدث نزيف.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هل هناك موضوع أو سؤال لم أطرحه ولكن كان ينبغي علي طرحه؟ هل هناك أي شيء آخر في اهتماماتك أو حكمتك وخبرتك ترغب في مشاركته؟

الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب: لا، شكرًا لك. لقد استمتعت بالمحادثة. تحدثت عن أشياء أعتقد أن لدي بعض المعرفة بها، ربما قليلاً، قصة السرطان. لكنني متأكد تمامًا أن ما قلته هو أحدث ما توصل إليه العلم.

أعلم، بالطبع، لأن الموضوعات التي تناولتها، والتي اخترتها بحكمة شديدة، هي تلك التي أتناولها في بحثي. لذا فقد اخترتها بشكل جيد جدًا. قد تكون هناك مواضيع أخرى، لكنني لا أعتقد أن الأمر يستحق. المواضيع التي ناقشناها هي الأفضل من غيرها.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: البروفيسور مانوتشي، شكرًا جزيلاً لك على هذه المحادثة الغنية بالمعلومات، ونأمل أن نستمر في متابعتك حول موضوعات التخثر والنزيف. وبالطبع حول التلوث البيئي والتغذية — فهي موضوعات واسعة جدًا ولكنها مهمة للغاية. شكرًا جزيلاً لك!