الدكتور بيير مانوتشيو مانوتشي، دكتور في الطب، يتناول أهمية الإحالة إلى الاختصاصي من أجل التشخيص الدقيق. مرض فون ويلبراند هو أكثر اضطرابات النزيف الوراثية شيوعاً. يؤكد الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، على أن تشخيصه معقد ويتطلب تقنيات مخبرية متطورة. ينصح بأن يتم إحالة المرضى المشتبه في إصابتهم باضطراب نزيفي إلى مركز متخصص للتقييم.
More from Diagnostic Detectives Network
مرض فون ويلبراند: التشخيص، التطورات العلاجية، والأشكال المكتسبة
انتقل إلى القسم
- تشخيص مرض فون ويلبراند
- خيارات العلاج: ديسموبريسين
- خيارات العلاج: مشتقات البلازما
- مركزات فون ويلبراند الجديدة
- مرض فون ويلبراند المكتسب
- الغلوبولين وحيد النسيلة ذو الدلالة غير المؤكدة والنزيف
- كثرة الصفيحات ومرض فون ويلبراند
- النص الكامل
تشخيص مرض فون ويلبراند
مرض فون ويلبراند هو أكثر اضطرابات النزيف الوراثية شيوعاً. يؤكد الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، أن تشخيصه معقد ويتطلب تقنيات مخبرية متطورة. ينصح بأن يحال المرضى المشتبه في إصابتهم باضطراب نزيفي إلى مركز متخصص للتقييم.
يتضمن التشخيص الدقيق قياس مستضد عامل فون ويلبراند، وتقييم خصائص عامل فون ويلبراند المرتبط بالصفيحات، والأهم من ذلك، قياس مستويات عامل التخثر الثامن. يوضح الدكتور مانوتشي، دكتور في الطب، أن نقص العامل الثامن الثانوي يحدث في مرض فون ويلبراند لأن عامل فون ويلبراند يعمل كمرافق له في الدورة الدموية.
خيارات العلاج: ديسموبريسين
يعد الديسموبريسين علاجاً أساسياً غير قائم على البلازما لمرض فون ويلبراند. يلاحظ الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، أن هذا الدواء الاصطناعي يحفز إطلاق عامل فون ويلبراند الداخلي والعامل الثامن من المخازن الخلوية.
هذا العلاج فعال للغاية لكن له قيود محددة. يوضح الدكتور مانوتشي، دكتور في الطب، أن الديسموبريسين يمكن استخدامه فقط في المرضى الذين ينتجون بعضاً من عامل فون ويلبراند الوظيفي ولا يناسب الأشكال الشديدة جداً من المرض.
خيارات العلاج: مشتقات البلازما
تبقى المنتجات المشتقة من البلازما ركيزة أساسية في علاج مرض فون ويلبراند. تحتوي هذه الأدوية على كل من عامل فون ويلبراند والعامل الثامن، مما يحل محل كلا البروتينين الناقصين بشكل فعال.
يصف الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، هذه المنتجات بأنها تمثل أحدث ما توصل إليه العلم في العلاج. وهي ضرورية بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من مرض شديد ولا يمكنهم استخدام الديسموبريسين، حيث توفر طريقة موثوقة للسيطرة على نوبات النزيف والوقاية منها.
مركزات فون ويلبراند الجديدة
أحدث تطور هو تطوير مركزات عامل فون ويلبراند المؤتلف. يوضح الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، أن هذه المنتجات تحل فقط محل البروتين الأساسي الناقص، وهو عامل فون ويلبراند.
هذه ميزة كبيرة. لحسن الحظ، كما يخبر الدكتور مانوتشي، دكتور في الطب، الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، فإن مستويات العامل الثامن الداخلي ترتفع بعد بضع ساعات من التسريب لأن إنتاجه طبيعي وراثياً لدى مرضى فون ويلبراند.
مرض فون ويلبراند المكتسب
مرض فون ويلبراند المكتسب لا ينتج عن عيب وراثي. بدلاً من ذلك، يصفه الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، بأنه حالة تزيل أو تدمر عامل فون ويلبراند في الدورة الدموية خلال حياة المريض.
هذا الشكل دائماً ثانوي لاضطراب أساسي آخر. يحدد الدكتور مانوتشي، دكتور في الطب، الغلوبولين وحيد النسيلة ذو الدلالة غير المؤكدة (MGUS) وكثرة الصفيحات الأساسية كأحد أكثر أسباب هذا الاضطراب النزفي المكتسب شيوعاً.
الغلوبولين وحيد النسيلة ذو الدلالة غير المؤكدة والنزيف
يمكن أن يؤدي الغلوبولين وحيد النسيلة ذو الدلالة غير المؤكدة (MGUS) إلى مرض فون ويلبراند المكتسب. يوضح الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، أن بروتين الغلوبولين المناعي غير الطبيعي المنتج في (MGUS) يمكنه امتصاص عامل فون ويلبراند من الدم.
تزيل آلية الامتصاص هذه عامل التخثر الحاسم من الدورة الدموية. وبالتالي، قد يظهر المريض المصاب بالغلوبولين وحيد النسيلة ذو الدلالة غير المؤكدة (MGUS) الحميد بمشكلة نزيف كبيرة كعرضه الأساسي.
كثرة الصفيحات ومرض فون ويلبراند
كثرة الصفيحات الأساسية هي سبب رئيسي آخر لمرض فون ويلبراند المكتسب. في هذا الاضطراب التكاثري النقوي، يمكن أن ترتفع أعداد الصفيحات إلى أكثر من مليون، وهي حالة يشير إليها الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب، باسم "أصحاب المليارات من الصفيحات".
يمتص هذا العدد الهائل من الصفيحات عامل فون ويلبراند المتاح. يلاحظ الدكتور مانوتشي، دكتور في الطب، أن العلاج يركز على خفض عدد الصفيحات إلى المستويات الطبيعية، مما يصحح بعد ذلك نقص عامل فون ويلبراند ويوقف النزيف.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: مرض فون ويلبراند هو أكثر اضطرابات النزيف الوراثية شيوعاً. ما الجديد في تشخيص وعلاج مرض فون ويلبراند؟
الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب: يولد مرض فون ويلبراند الكثير من الاهتمام لانتشاره، لكنه بالتأكيد أقل شدة من الهيموفيليا أ والهيموفيليا ب. ومع ذلك، فهو أكثر انتشاراً، وهذا هو سبب هذا الاهتمام الكبير. كما أن نمط الظاهر لمرض فون ويلبراند معقد إلى حد ما. تشخيص مرض فون ويلبراند ليس سهلاً.
هؤلاء المرضى، عند وجود شك، يجب تحويلهم إلى مركز متخصص. المختبر العادي وكذلك وحدة أمراض الدم العادية عادة لا تكونان ملمتين بشكل خاص بالتقنيات المتطورة اللازمة لتشخيص مرض فون ويلبراند.
لقد تحسنت الاختبارات، لكنها لا تزال تعتمد على قياس مستضد عامل فون ويلبراند وكذلك خصائص عامل فون ويلبراند المرتبط بالصفيحات. هناك عدة اختبارات يمكن استخدامها؛ جميعها مفيدة بدرجات متفاوتة.
من المهم جداً أيضاً رؤية مستوى العامل الثامن لأنه في مرض فون ويلبراند، لا يوجد فقط نقص في عامل فون ويلبراند، ولكن هناك أيضاً نقص ثانوي في عامل التخثر الثامن. كما في الهيموفيليا، لكن لسبب مختلف عن الهيموفيليا لأن جين العامل الثامن يعمل بشكل جيد جداً وإنتاج البروتين طبيعي.
المشكلة الوحيدة هي أنه في مرض فون ويلبراند، يكون مرافق العامل الثامن في الدورة الدموية. عندما يكون عامل فون ويلبراند ناقصاً أو غير وظيفي، ينخفض العامل الثامن. لذا فإن مرضى فون ويلبراند يعانون أيضاً من نقص في العامل الثامن.
في تشخيص مرض فون ويلبراند، يجب أيضاً قياس العامل الثامن. أما فيما يتعلق بالعلاج، فيجب مراعاة بعض العوامل. عامل فون ويلبراند مهم، ولكن أيضاً العوامل المصاحبة المرافقة، وإن كانت ثانوية، بما في ذلك العامل الثامن.
يتمتع مرضى فون ويلبراند بعلاج ممتاز. هناك أدوية تحتوي على منتجات مشتقة من البلازما؛ تحتوي على كل من العامل الثامن وعامل فون ويلبراند لاستبدال كلا العاملين الناقصين. استخدمت تلك الأدوية لسنوات عديدة. تمثل أحدث ما توصل إليه العلم، وربما لا تزال هذه الأدوية هي الركيزة الأساسية للعلاج.
هناك أيضاً الديسموبريسين. تم وصفه أولاً بواسطتنا في إيطاليا. الديسموبريسين هو دواء اصطناعي يطلق في الدورة الدموية. إنه العامل الثامن الداخلي؛ يوجد عامل فون ويلبراند في المخازن الخلوية. لذا يمكن استخدام الديسموبريسين لعلاج مرض فون ويلبراند دون اللجوء إلى استخدام منتجات البلازما.
لكن يمكن استخدام الديسموبريسين فقط في المرضى الذين ينتجون كمية صغيرة من عامل فون ويلبراند وكذلك العامل الثامن. لذا لا يمكن استخدام الديسموبريسين في الشكل الشديد جداً من مرض فون ويلبراند. ثم يجب استخدام العلاج التعويضي بمنتج مشتق من البلازما يحتوي على كل من عامل فون ويلبراند والعامل الثامن، وهما ناقصان.
أحدث المستجدات هو ظهور منتج استبدال فون ويلبراند الذي يستبدل عامل فون ويلبراند وليس العامل الثامن. هذه ميزة لأنه، بالطبع، مرض فون ويلبراند هو النقص الأساسي في عامل فون ويلبراند. لكن يجب أن تأخذ في الاعتبار أن العامل الثامن ناقص أيضاً.
لحسن الحظ، إذا قمت بتسريب عامل فون ويلبراند لهؤلاء المرضى، بعد ثلاث أو أربع ساعات، يتم إنتاج العامل الثامن داخلياً بواسطة الفرد. لأنه، كما قلت، في مرض فون ويلبراند، لا يوجد عيب في بروتين العامل الثامن. لذا فإن مركزات عامل فون ويلبراند فقط هي آخر مورد في ترسانة علاج مرض فون ويلبراند.
لديها بعض الاستطبابات، لكن بشكل عام، لدينا عدد كبير من المنتجات التي يمكن استخدامها كعلاج لمرض فون ويلبراند. إنه علاج مرضٍ جداً في الشكل الخلقي لمرض فون ويلبراند.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: كما ذكرت، معظم حالات مرض فون ويلبراند موروثة. لكن هناك أيضاً شكل مكتسب من مرض فون ويلبراند. ما هو الشكل المكتسب من مرض فون ويلبراند؟
الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب: الشكل المكتسب من مرض فون ويلبراند يحدث لأنه لا يوجد عيب في جين فون ويلبراند كما في مرض فون ويلبراند الخلقي الموروث. لكن هناك شيء يحدث خلال حياة المريض المصاب بمرض فون ويلبراند المكتسب. شيء يزيل عامل فون ويلبراند من الدورة الدموية، أو شيء يدمره.
مثال نموذجي هو مرضان دمويان شائعان إلى حد ما. أحدهما هو الغلوبولين وحيد النسيلة ذو الدلالة غير المؤكدة (MGUS). هؤلاء الأفراد عادة سعداء؛ ليس لديهم مشاكل خاصة. البروتين غير الطبيعي الذي ينتجونه قد يلتقط؛ قد يمتص عامل فون ويلبراند ويزيله من الدورة الدموية.
بمعنى ما، البروتين وحيد النسيلة هو غلوبولين مناعي. يلتقط عامل فون ويلبراند من الدورة الدموية، وهكذا يصاب المريض بهذه الشذوذات (MGUS) بمرض فون ويلبراند المكتسب. هذه الحالة عادة حميدة جداً. في الماضي، كان يسمى الغلوبولين وحيد النسيلة الحميد؛ الآن يسمى الغلوبولين وحيد النسيلة ذو الدلالة غير المؤكدة (MGUS).
لهذا يصبحون ناقصين في عامل فون ويلبراند، وينزفون. المرضى المصابون بالغلوبولين وحيد النسيلة ذو الدلالة غير المؤكدة (MGUS) أحياناً ليس لديهم مشكلة إلا مشكلة النزيف لأن البروتين غير الطبيعي يمتص عامل فون ويلبراند.
مثال نموذجي آخر هو عندما تكون الصفيحات في اضطراب تكاثري نقوي، خاصة كثرة الصفيحات الأساسية. في هذا المرض، يمكنك أن تصبح مليونيراً بالصفيحات. يمكن أن تزيد الصفيحات عن مليون في الدورة الدموية. يمكن أن تسبب الصفيحات، من جهة، التخثر، ولكن أيضاً يمكن أن تسبب الصفيحات النزيف لأن عدداً هائلاً من الصفيحات يميل إلى امتصاص عامل فون ويلبراند في الدورة الدموية.
لذا يصبح مرضى كثرة الصفيحات الأساسية أو الاضطراب التكاثري النقوي ناقصين ثانوياً في عامل فون ويلبراند المتاح. العلاج هو خفض عدد الصفيحات ضمن الحدود الطبيعية. بهذه الطريقة، يتم أيضاً تصحيح شذوذ عامل فون ويلبراند لأنه مرتبط ارتباطاً وثيقاً بعدد الصفيحات. إنها مشكلة أصحاب المليارات من الصفيحات، كما أسميهم.
هناك أسباب أخرى لمرض فون ويلبراند المكتسب، لكن هذه الأسباب هي على الأرجح الأكثر شيوعاً. بشكل عام، مرض فون ويلبراند المكتسب ثانوي لمرض آخر. هناك أمراض قلبية؛ قد يكون المريض يحمل صمامات قلبية ميكانيكية غير طبيعية. لكن أعتقد أن الآلية هي الامتصاص أو تدمير عامل فون ويلبراند المتاح على بروتينات أخرى أو على خلايا أخرى.
لذا فإن العيب في عامل فون ويلبراند ليس معطلاً على مستوى الجين، لكنه يظهر ناقصاً في الدورة الدموية.