تسلسل الجينوم الورمي في سرطان الأطفال: دراسة حالة للطب الدقيق

انتقل إلى القسم

• التحول نحو الطب الدقيق في علاج السرطان
• حالة سريرية: رضيع مصاب بورم مقاوم
• كشف التسلسل الجينومي عن الهدف العلاجي
• استجابة مذهلة للعلاج بالمثبطات المستهدفة
• اندماج TRK وتداعياته عبر أنواع السرطان
• ضرورة فحص الملفات الجينومية في جميع أنواع السرطان
• عصر جديد لتصنيف وعلاج السرطان

التحول نحو الطب الدقيق في علاج السرطان

تحول علاج السرطان جذرياً من النهج الموحد القائم على نسيج الورم الأصلي إلى نموذج الطب الدقيق. يختار هذا النموذج الحديث العلاجات المستهدفة بناءً على الملفات الجينية والجزيئية الفريدة لسرطان كل فرد. يؤكد الدكتور شاي إسرائيلي، استشاري أمراض الدم والأورام لدى الأطفال، أن تسلسل الجيل التالي (NGS) وتسلسل الإكسوم الكامل (WES) يعيدان تعريف طريقة تصنيف وعلاج السرطان.

حالة سريرية: رضيع مصاب بورم مقاوم

يشارك الدكتور شاي إسرائيلي حالة سريرية مؤثرة تبرز الإمكانات المنقذة للحياة للفحص الجينومي. قدم رضيع يبلغ من العمر أربعة أشهر مصاباً بورم ضخم وعدائي في جدار الصدر. تطور سرطان الطفل رغم تلقيه بروتوكولات العلاج الكيميائي القياسية. كان التشخيص قاتماً، وخاف الفريق الطبي من عدم نجاة الطفل.

كشف التسلسل الجينومي عن الهدف العلاجي

كحل أخير، أجرى الفريق تسلسلاً جينومياً شاملاً لورم الرضيع. كشف هذا التحليل عن شذوذ جيني محدد يعرف باسم اندماج TRK. استدعى الدكتور إسرائيلي، مستنداً إلى خبرته في سرطان الدم، هذه الطفرة من حالات نادرة جداً لسرطان الدم. علم أن الأبحاث قبل السريرية أظهرت أن دواءً مثبطاً جديداً يمكنه استهداف هذا الشذوذ بفعالية في نماذج الفئران.

استجابة مذهلة للعلاج بالمثبطات المستهدفة

بحث الدكتور شاي إسرائيلي فوراً عن المثبط الجديد ووجد تجربة سريرية جارية. تم تسجيل الرضيع وبدأ العلاج. كانت الاستجابة لا تقل عن كونها معجزة. أظهرت الأدلة المصورة أن الورم الضخم تقلص بشكل واضح خلال أسبوعين فقط من بدء العلاج المستهدف. بعد شهرين، اختفى الورم الكلي تماماً، محققاً استجابة كاملة لم يتمكن العلاج الكيميائي من تحقيقها.

اندماج TRK وتداعياته عبر أنواع السرطان

توضح هذه الحالة مبدأً أساسياً في الطب الدقيق: العلاج يستهدف المحرك الجيني للسرطان، وليس العضو الذي نشأ فيه. يعد اندماج TRK محركاً ورمياً قوياً يوجد في نسبة صغيرة من العديد من أنواع السرطان. يلاحظ الدكتور شاي إسرائيلي أنه بينما يوجد في حوالي 1% فقط من حالات سرطان الدم، فإنه يوجد في 30% مهمة من أورام الدماغ لدى الأطفال دون سن الثالثة. يمكن أن يحدث هذا الشذوذ الجيني في سرطان الدماغ، وسرطان الدم، ومختلف ساركوم الأنسجة الرخوة، مثل ورم جدار الصدر لدى الرضيع.

ضرورة فحص الملفات الجينومية في جميع أنواع السرطان

الدرس الحاسم من هذه الحالة هو أن كل مريض بالسرطان يجب أن يُجرى له تحليل جينومي لورمه. يمكن لتسلسل الحمض النووي للكشف عن هذه الطفرات "القابلة للاستهداف"، مما يفتح الباب أمام علاجات مستهدفة عالية الفعالية. بالمقابل، المرضى الذين لا يمتلكون شذوذاً جينياً محدداً لن يستفيدوا من العلاجات المصممة لاستهدافه، مما يبعد عنهم الآثار الجانبية غير الضرورية والعلاج غير الفعال. يؤكد الدكتور شاي إسرائيلي بشكل قاطع على ضرورة فحص الجينوم في جميع حالات السرطان.

عصر جديد لتصنيف وعلاج السرطان

يناقش الدكتور أنطون تيتوف والدكتور إسرائيلي كيف يمثل هذا النهج عصراً جديداً في علم الأورام. نحن نبتعد عن تصنيف السرطان فقط حسب العضو أو نوع النسيج، وننتقل نحو نظام تصنيف قائم على الأساس الجزيئي والجيني. يمكن الآن معاملة السرطانات من أعضاء مختلفة تتشارك نفس السبب الجيني كمرض واحد بعلاج مستهدف واحد وفعال. هذا هو المعنى الحقيقي للطب الدقيق، تحول جذري يحسن النتائج للمرضى عبر العديد من مجالات علم الأورام.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف: تحول علاج السرطان من معالجة الأورام حسب منشأ النسيج إلى اختيار العلاجات المستهدفة. يعتمد علاج السرطان على الملفات الجينية والجزيئية للسرطان. يعيد تسلسل الجيل التالي (NGS) وتسلسل الإكسوم الكامل (WES) تعريف تصنيف وطرق علاج السرطان.

يشارك خبير رائد في الطب الدقيق وطبيب أمراض الدم والأورام لدى الأطفال حالة سريرية حية.

الدكتور شاي إسرائيلي: منذ بضعة أشهر في القسم، كان لدينا طفل مصاب بالسرطان. أريكم صوراً للطفل بإذن من الوالدين.

الدكتور أنطون تيتوف: كان عمر الطفل أربعة أشهر. مروع! تريد مني أن أضعه على الشاشة؟

الدكتور شاي إسرائيلي: كان هذا الطفل مصاباً بهذا الورم. تطور سرطان رغم العلاج الكيميائي. اعتقدنا أنه سيموت. ثم أجرينا تسلسلاً جينومياً لورم. وجدنا هذا الشذوذ الجيني.

لأنني خبير في سرطان الدم، كنت أعرف عن حالة نادرة جداً من سرطان الدم بها نفس الشذوذ الطفري الجيني. في ذلك الوقت، أُدخلت هذه الطفرة الجينية إلى الفئران. شُفيت الفئران بدواء مثبط جديد للسرطان.

بحثت عن الدواء. وجدت أن هناك تجربة سريرية بهذا المثبط الجديد للسرطان. أعطينا الطفل هذا المثبط في تجربة سريرية.

هذه صورة للورم قبل علاج السرطان. هذه الصورة بعد أسبوعين من بدء العلاج المستهدف للورم. الآن هذا بعد شهرين. اختفى الورم الكلي تماماً! لا يصدق!

الدكتور أنطون تيتوف: نعم! الآن، ما علاقة حالة سرطان الطفل هذه بسرطان الدم؟

الدكتور شاي إسرائيلي: لأن هذه طريقة علاج جديدة نموذجية للسرطان في عصر الطب الدقيق. علاج السرطان موجه ضد الشذوذ الجيني. علاج الورم ليس ضد المرض كما يُعرّف بالعضو المصاب.

يسمى هذا الشذوذ الجيني TRK. هذا مقتطف من ورقة بحثية كتبتها. نُشرت في مجلة Blood، وهي مجلة لأمراض الدم والأورام.

توجد هذه الطفرة الجينية في العديد من الأنواع الفرعية للسرطان. توجد في سرطان الدماغ، وسرطان الدم. كان سرطان هذا الطفل سرطان جدار الصدر، لكنه سرطان نادر جداً.

ما هي الآثار المترتبة؟ الآثار المترتبة هي أنه يجب فحص الجينوم. يجب تسلسل الحمض النووي في جميع حالات السرطان. لأنه إذا وجدت هذا الشذوذ الجيني، فيمكن علاجه بالمثبط الجديد. إنه علاج كيميائي مستهدف.

لكن لا فائدة من استخدام أدوية سرطانية أخرى للمرضى الذين لا يمتلكون هذا الشذوذ الجيني في سرطانهم.

الدكتور أنطون تيتوف: بعبارة أخرى، عندما نتعامل مع الطب الدقيق، لم نعد نتعامل مع مرض محدد فقط.

الدكتور شاي إسرائيلي: لا نتعامل مع سرطان الدم أو سرطان الدماغ فقط. هذا النوع من السرطان هو سرطان الأنسجة الرخوة. لكن سرطانات من أعضاء مختلفة تسببها نفس السبب. ثم يمكن معالجة الأورام كمرض واحد.

لدي عدة أمثلة من هذا القبيل. هذا ليس المثال الوحيد لسرطان الأطفال. هذا حقاً عصر الطب الدقيق. هذا هو معنى الطب الدقيق.

يحدث هذا في العديد من مجالات علم الأورام. تنتقل من تصنيف السرطان حسب العضو أو حسب النسيج. تنتقل إلى تصنيف الأورام السرطانية بناءً على البصمة الجينية والجزيئية.

يمكننا استخدام هذا المثال. هذا ورم صلب؛ إنه ليس سرطان دم. لكنه ذو صلة كبيرة بسرطانات الدم. لأن 1% فقط من سرطانات الدم لديها هذا الشذوذ الجزيئي، طفرة TRK. لكن 30% من أورام الدماغ تحت سن الثالثة لديها هذا الشذوذ الجزيئي، TRK.