محدودية النماذج الحيوانية في أبحاث ووقاية مرض الزهايمر

القفز إلى القسم

• إخفاقات النماذج الفأرية في أبحاث الزهايمر
• البحث عن نماذج طبيعية لمرض الزهايمر
• هل الزهايمر مرض حصري للإنسان؟
• المحددات الاجتماعية لمخاطر الخرف
• عوامل الحماية من التدهور المعرفي
• الاتجاهات المستقبلية لأبحاث الزهايمر
• النص الكامل

إخفاقات النماذج الفأرية في أبحاث الزهايمر

يؤكد الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري وحاصل على الدكتوراه، أن الأبحاث حول علاجات مرض الزهايمر شهدت فشلاً ذريعاً. ويشير إلى أن أكثر من 300 علاج تم تطويرها في نماذج فأرية لم تتحول إلى علاجات فعالة للإنسان. تقود هذه الحقيقة الصارخة الدكتور أوستاد إلى استنتاج حاسم: الفأر نموذج غير كافٍ لفهم البيولوجيا المعقدة لمرض الزهايمر البشري.

البحث عن نماذج طبيعية لمرض الزهايمر

تمثل قلة النماذج الحيوانية الجيدة مشكلة كبيرة في هذا المجال. يوضح الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري وحاصل على الدكتوراه، أن النماذج الحالية هي محاكاة جينية مبتسرة. يأخذ الباحثون جينات بشرية معروفة بالتسبب في الزهايمر ويدمجونها في الفئران. يشير الدكتور أوستاد إلى أن حتى الشمبانزي، الذي يتطابق جينياً مع الإنسان بنسبة تزيد عن 99%، لا يصاب عادة بالزهايمر. وهذا يجعلها غير مناسبة لدراسات النماذج الطبيعية.

هل الزهايمر مرض حصري للإنسان؟

يناقش الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري وحاصل على الدكتوراه، نماذج بديلة مثيرة للاهتمام، مثل الليمور الفأري الرمادي. يظهر هذا الرئيسيات الصغير آفات دماغية مشابهة لتلك الموجودة في مرض الزهايمر عند الفحص بعد الوفاة. ومع ذلك، يلاحظ الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري وحاصل على الدكتوراه، فارقاً حاسماً: هذه الآفات لا تقع في نفس مناطق الدماغ كما في البشر. تشير هذه الأدلة إلى أن الزهايمر قد يكون حالة حصرية للإنسان، مما يعقد جهود البحث.

المحددات الاجتماعية لمخاطر الخرف

تعتبر الدراسات البشرية صعبة بسبب المتغيرات غير القابلة للتحكم. يؤكد الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري وحاصل على الدكتوراه، أننا لا نستطيع جعل الناس يتناولون نفس الطعام أو يعيشون أنماط حياة متطابقة. ويوضح أن مرض الزهايمر يتأثر بعمق بالمحددات الاجتماعية. يسلط الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري وحاصل على الدكتوراه، الضوء على علاقات ارتباط محيرة يحاول الباحثون فهمها، تشمل التأثيرات الوقائية للتعليم العالي والدخل الأعلى ضد الإصابة بالخرف.

عوامل الحماية من التدهور المعرفي

بدأت الأبحاث تكشف عن عوامل خطر قابلة للتعديل للزهايمر. يحدد الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري وحاصل على الدكتوراه، النشاط البدني كسلوك وقائي رئيسي. هذا الاكتشاف، إلى جانب تأثير التعليم والحالة الاجتماعية الاقتصادية، يرسم صورة معقدة. يقترح الدكتور أوستاد أن هذه العوامل مجتمعة توضح سبب عدم قدرة النموذج الفأري البسيط على استيعاب كامل مرض الزهايمر البشري.

الاتجاهات المستقبلية لأبحاث الزهايمر

تؤكد المقابلة مع الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري وحاصل على الدكتوراه، على تحول نمطي في علم الأعصاب. يستلزم الفشل المتواصل للنماذج الفأرية اتباع منهجيات جديدة. تدعو رؤى الدكتور أوستاد إلى تركيز أكبر على الأبحاث الخاصة بالإنسان ودمج العلوم الاجتماعية. يعد فهم الآليات البيولوجية الكامنة وراء عوامل مثل التعليم والتمرين ضرورياً للانفراجات المستقبلية في الوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري: يرتبط مرض الزهايمر وغيره من أشكال الخرف بالتقدم في العمر. ما هي المناهج المبتكرة للتعامل مع الشيخوخة المعرفية؟

الدكتور ستيفن أوستاد، طبيب بشري: يعد مرض الزهايمر مثيراً للاهتمام لعالم الأحياء المقارن مثلي. لقد فشلنا فشلاً ذريعاً في القدرة على فعل أي شيء حيال مرض الزهايمر. لا تزال لا توجد أي علاجات، على الرغم من أننا طورنا أكثر من 300 علاج في نماذج فأرية لمرض الزهايمر.

هذا يقودني إلى الاعتقاد بأن الفأر ليس كافياً لفهم البيولوجيا البشرية. إحدى المشكلات هي أننا لا نملك نماذج حيوانية جيدة لمرض الزهايمر. كل ما فعلناه حتى الآن هو أننا أخذنا بعض الجينات البشرية التي نعلم أنها تسبب مرض الزهايمر، ووضعناها في فأر، وهناك محاكاة مبتسرة لمرض الزهايمر.

لا يبدو أن هناك نماذج طبيعية. قد تعتقد أن الشمبانزي الذي يتطابق جينياً مع الإنسان بنسبة تزيد عن 99% سيكون لديه شيء مشابه لمرض الزهايمر. ولكن حتى الآن، لم نر ذلك. إنه بالتأكيد ليس شائعاً بما يكفي للدراسة.

لذا ما نحتاجه هو بعض النماذج الطبيعية الأفضل. الآن هناك نموذجان مثيران للاهتمام وقد يكونان مفيدين. أحدهما، صدق أو لا تصدق، هو رئيسيات صغيرة جداً تسمى الليمور الفأري الرمادي. يزن فقط 100 جرام. يبدو أنه يظهر شيئاً مشابهاً جداً.

عند فحص الأدمغة بعد الوفاة، يبدو أنها تحتوي على آفات مشابهة لمرض الزهايمر. ومع ذلك، فهي ليست في نفس الأماكن كما في البشر. قد يكون هذا مرضاً حصرياً للإنسان. ما زلنا غير متأكدين من ذلك.

لكن هذا يجعل الدراسة صعبة جداً، لأن البشر نماذج تجريبية سيئة. لا يمكننا جعلهم جميعاً يتناولون نفس الطعام ويعيشون نفس نمط الحياة. يبدو أيضاً أن مرض الزهايمر يتأثر بالعديد من المحددات الاجتماعية.

هناك مستوى آخر من البيولوجيا لا نفهمه. لماذا يقلل المستوى التعليمي الأعلى من خطر الإصابة بمرض الزهايمر؟ لماذا يكون الأشخاص ذوو الدخل الأعلى أكثر حماية من مرض الزهايمر؟

أعتقد أننا بدأنا نتعلم قليلاً لأننا الآن نفهم أن النشاط البدني وقائي ضد مرض الزهايمر. لذا أعتقد أن جمع كل هذه الأمور معاً يجعلنا ندرك محدودية الفأر في محاولة فهم مرض بشري معقد مثل مرض الزهايمر.