فهم العلاقة بين السمنة والأنسولين وخطر سرطان الثدي

انتقل إلى القسم

• السمنة والسكري كعوامل خطر لسرطان الثدي
• دور الأنسولين وعامل النمو المشابه للأنسولين-1 في آليات نمو السرطان
• دور الميتفورمين في الوقاية من السرطان
• سلامة ناهضات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون في مرضى السرطان
• استراتيجيات نمط الحياة والوقاية
• النص الكامل

السمنة والسكري كعوامل خطر لسرطان الثدي

تعد السمنة عامل خطر رئيسي لتطور سرطان الثدي، خاصة في المجتمعات الغربية. يوضح الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، أن هذه العلاقة تتوسط جزئياً من خلال تطور داء السكري من النوع الثاني. يلاحظ أن نمط الحياة الخامل وزيادة الوزن يخلقان بيئة استقلابية مواتية للسرطان. تتميز هذه البيئة بالتغيرات الهرمونية وارتفاع مستويات عوامل نمو محددة.

يؤكد الدكتور وولف أنه بينما تلعب العوامل الوراثية والتاريخ الإنجابي دوراً مهماً، فإن عوامل نمط الحياة القابلة للتعديل مثل السمنة هي محركات كبيرة للخطر. تسلط المقابلة مع الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، الضوء على أن تقاطع السمنة والسكري والخمول البدني يخلق عاصفة مثالية للتسرطن.

دور الأنسولين وعامل النمو المشابه للأنسولين-1 في آليات نمو السرطان

يعد الأنسولين وعامل النمو المشابه للأنسولين-1 (IGF-1) محفزات قوية لتكاثر خلايا سرطان الثدي. يصف الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، كيف تؤدي مقاومة الأنسولين في السمنة والمتلازمة الاستقلابية إلى فرط أنسولين الدم. يمكن لمستويات الأنسولين المرتفعة في الدورة الدموية تنشيط مسارات إشارية تعزز نمو الورم وبقائه.

وبالمثل، فإن عامل النمو المشابه للأنسولين-1 هو عامل نمو وثيق الصلة يحفز انقسام الخلايا السرطانية. يركز بحث الدكتور وولف في مشروع كلوثو على فهم هذه الأنشطة المحددة للأنسولين وعامل النمو المشابه للأنسولين-1 في السرطان. تفرز الأنسجة الدهنية لدى الأفراد البدينين أيضاً هرمونات أخرى وتقلل من الأديبونكتين، مما يؤثر بشكل أكبر على خطر السرطان.

دور الميتفورمين في الوقاية من السرطان

يرتبط الميتفورمين، وهو دواء شائع لعلاج السكري، بانخفاض حدوث سرطاني الثدي والبروستات. يناقش الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، البيانات الرصدية التي تظهر أن مرضى السكري الذين يتناولون الميتفورمين يصابون بعدد أقل من السرطانات. آلية عمل الدواء متعددة العوامل، تشمل تأثيرات مباشرة على استقلاب الخلايا السرطانية وتأثيرات غير مباشرة على مستويات الأنسولين.

يشرح الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، أن الميتفورمين يعمل على الميتوكوندريا وينشط كيناز المنشط بأحادي فوسفات الأدينوزين (AMPK). يمكن لهذا التنشيط أن يثبط مسار كيناز PI3/AKT المؤيد للسرطان. من خلال خفض مقاومة الأنسولين، يقلل الميتفورمين أيضاً من مستويات الأنسولين المتداول، مما يزيل بذلك إشارة نمو رئيسية للخلايا السرطانية المحتملة.

سلامة ناهضات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون في مرضى السرطان

تشير الأبحاث من مختبر الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، إلى أن ناهضات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 agonists) آمنة فيما يتعلق بمخاطر السرطان. كانت هناك مخاوف أولية من أن أدوية السكري هذه قد تعزز نمو السرطان. ومع ذلك، يظهر العمل المنشور للدكتور وولف حول الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (Glucagon-like peptide-1 أو GLP-1) أن هذه الأدوية تثبط في الواقع نمو الخلايا السرطانية.

هذه النتيجة حاسمة لمرضى السكري الذين يحتاجون إلى أدوية. يؤكد الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، والدكتور وولف أن ناهضات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 agonists) الشائعة الاستخدام لا تعزز تكاثر خلايا سرطان الثدي. وهذا يطمئن حول ملف السلامة لهذه العوامل العلاجية المهمة.

استراتيجيات نمط الحياة والوقاية

تعد إدارة الوزن مدى الحياة والنشاط البدني الاستراتيجية الأكثر فعالية للحد من خطر السرطان. يؤكد الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، بشدة على أن الوقاية تفوق أي دواء. الحفاظ على وزن الجسم المثالي منذ سن مبكرة يخلق حالة استقلابية أقل ملاءمة لبدء السرطان ونموه.

يساعد النشاط البدني المنتظم على تحسين حساسية الأنسولين ويقلل من عوامل النمو المتداولة. يخلص الدكتور وولف إلى أنه بينما تظهر أدوية مثل الميتفورمين نتائج واعدة، إلا أنها لا يمكن أن تحل محل الفوائد الأساسية لنمط الحياة الصحية. تفيد هذه المقاربة ليس فقط في الوقاية من السرطان ولكن أيضاً في الصحة العامة وطول العمر.

النص الكامل

يتأثر سرطان الثدي بالهرمونات وعوامل النمو. الأنسولين هو عامل نمو قوي. تزيد مستويات الأنسولين في السمنة لأن مقاومة الأنسولين من قبل الأنسجة ترتفع في السمنة والمتلازمة الاستقلابية. أدى علاج الميتفورمين إلى عدد أقل من سرطانات الثدي لدى المرضى الذين كانوا يتناولون الميتفورمين.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: يشرح خبير السرطان الرائد العلاقة بين الأنسولين والجلوكوز وسرطان الثدي وعلاج الميتفورمين. السمنة هي عامل خطر لسرطان الثدي. السمنة هي أيضاً عامل خطر لداء السكري. هناك عامل نمو محدد مشارك، وهو عامل النمو المشابه للأنسولين-1 (IGF-1). عامل النمو المشابه للأنسولين-1 هو شيء تدرسه فيما يتعلق بالسرطان.

كيف يتأثر سرطان الثدي بالسمنة والسكري؟ كيف يتم علاج السرطان بمعرفة دور مستقبل عامل النمو المشابه للأنسولين-1؟

الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب: هناك العديد من أسباب سرطان الثدي. بعضها وراثي، وبعضها هرموني. على سبيل المثال، عدد مرات الحمل التي مرت بها المرأة يؤثر على خطر سرطان الثدي. عدد الأشهر التي أرضعت فيها المرأة طبيعياً يؤثر أيضاً على خطر سرطان الثدي. تلك هي الجوانب الهرمونية لسرطان الثدي.

لكننا نعلم الآن أن السمنة هي أحد عوامل الخطر الرئيسية لسرطان الثدي. هذا صحيح خاصة في العالم الغربي. كيف نعيش، أسلوب الحياة يؤثر على مخاطر السرطان. تحدثنا عن شيئين. تحدثنا عن السمنة، وتحدثنا عن قلة النشاط البدني.

معاً ما نراه هو هذا. عندما نرى المزيد من السمنة، نرى أيضاً المزيد من السكري. نعلم أنه لمنع العديد من السرطانات، يجب علينا جميعاً الحفاظ على وزننا المثالي. يجب أن نقوم بالكثير من النشاط البدني. هذا صعب أحياناً على الكثير من الناس.

هناك العديد من الأسباب للعلاقة بين السمنة والسكري وقلة النشاط البدني والسرطان. كما ذكرت، تحدثنا عن نشاط الأنسولين. نشاط الأنسولين مرتفع جداً في السكري. من المحتمل أنه يدفع سرطان الثدي إلى الأمام.

تحدثنا عن عامل النمو المشابه للأنسولين-1. هذا هو عامل النمو المشابه للأنسولين-1. هذا أيضاً يدفع سرطان الثدي. هناك أيضاً العديد من الهرمونات الأخرى التي تفرز من الأنسجة الدهنية. وهي تلعب أيضاً دوراً في نمو السرطان.

بدأنا أيضاً بحثاً حول رابط السرطان والهرمونات. هذا جزء من بحثنا في الغدد الصماء. وهو متصل أيضاً بمشروع آخر في المختبر. يحاول مشروع كلوثو معالجة نشاط محدد للأنسولين وعامل النمو المشابه للأنسولين-1 والسرطان.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: لنتحدث عن علاج السكري. نعلم أن هذا معقد.

الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب: نعلم أن الأنسولين بذاته قد يعزز تكاثر الخلايا السرطانية. الأنسولين هو دواء ضروري للعديد من مرضى السكري. من ناحية أخرى، الميتفورمين هو أيضاً دواء شائع الاستخدام جداً. الميتفورمين يثبط على الأرجح نمو الخلايا السرطانية.

نشرنا ورقة بحثية حول الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1). هناك العديد من ناهضات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 agonists) التي يتم استخدامها. كانت هناك بعض المخاوف من أن ناهض الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 agonist) قد يحفز السرطان. الخبر السار الذي جاء من مختبرنا هو أن الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) يثبط نمو الخلايا السرطانية.

هذا يعني أن المرضى الذين يتناولون ناهضات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 agonists). ناهضات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 agonists) شائعة الاستخدام هي على الأرجح آمنة إلى حد كبير. إذا تحدثنا عن سرطان الثدي، فإن ناهضات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 agonists) لا تعزز نمو خلايا سرطان الثدي.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هذا مثير للاهتمام! ذكرت علاج السكري بالميتفورمين. هذه ورقة بحثية نشرتها. حقيقة أن الأشخاص المصابين بالسكري والذين يعالجون بالميتفورمين. لديهم ميل أقل للإصابة بالسرطانات، بما في ذلك سرطان الثدي. ولكن ليس فقط سرطان الثدي، بل ذكرت أيضاً سرطان البروستات. كيف يمكن للميتفورمين أن يؤثر بشكل محتمل على تكوين السرطان؟ مرة أخرى، هذا يشير إلى عملك في مستقبلات عامل النمو المشابه للأنسولين-1 والأنسولين.

الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب: هذا سؤال معقد جداً لأن لا أحد يعرف بالضبط الكثير عن نشاط الميتفورمين. نعلم أن الميتفورمين يعمل على الميتوكوندريا. نعلم أن الميتفورمين يغير استقلاب الخلايا. على الأرجح يغير الميتفورمين استقلاب الخلايا السرطانية بطريقة تفضيلية.

هذا يعني أن الميتفورمين يعطي ميزة استقلابية للخلايا غير السرطانية. الميتفورمين يعطي عائقاً للخلايا السرطانية. على سبيل المثال، قد ينشط الميتفورمين كيناز المنشط بأحادي فوسفات الأدينوزين (AMPK)، وهو إنزيم مهم داخل الخلايا. قد يثبط كيناز المنشط بأحادي فوسفات الأدينوزين (AMPK) بعض مسارات الإشارة التي تعتبر مهمة نسبياً للخلايا السرطانية.

الميتفورمين يعمل على الميتوكوندريا، ينشط كيناز المنشط بأحادي فوسفات الأدينوزين (AMPK). كيناز المنشط بأحادي فوسفات الأدينوزين (AMPK) بذاته يثبط مسار كيناز PI3/AKT، على سبيل المثال. هذه هي إحدى الآليات المفترضة لكيفية عمل الميتفورمين لمنع السرطان. لكن لا يزال علينا أن نتعلم المزيد عن نشاط الميتفورمين.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هذا مثير للاهتمام. لأنه أيضاً في داء السكري من النوع الثاني تنخفض الحساسية للأنسولين. وبالتالي تضخ البنكرياس المزيد والمزيد من الأنسولين. ترتفع مستويات الأنسولين. الأنسولين يدفع التكاثر المحتمل للخلايا، بما في ذلك الخلايا السرطانية. ينشط الأنسولين الخلايا السرطانية من خلال مسار عامل النمو المشابه للأنسولين-1. يمكن للميتفورمين أن يؤثر على هذه العملية ويقلل من مستويات الأنسولين.

الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب: من المحتمل أن هذا صحيح. هذه هي إحدى الآليات الرئيسية لكيفية عمل الميتفورمين للحد من السرطان. غالباً ما تكون متعددة العوامل لأن داء السكري من النوع الثاني لا يأتي فقط بمستويات عالية من الأنسولين ولكن أيضاً بمستوى عالٍ من الجلوكوز. يظن البعض أن الجلوكوز له نشاط مسرطن بذاته.

أيضاً، تأتي المستويات العالية من الأنسولين مع السمنة. السمنة تعني انخفاض مستويات الأديبونكتين. الأديبونكتين يلعب أيضاً دوراً في السرطان. شيء آخر هو هذا. نعلم أنه في السمنة هناك مستويات أعلى من الإستروجين الحر الذي يطلقه الجسم. الإستروجين الحر يسمى أيضاً الإستروجين النشط. الإستروجين الحر يلعب أيضاً دوراً في تكوين السرطان ونموه.

نتحدث عن نظام متعدد العوامل، السرطان، الذي لا يمكن علاجه على الأرجح بدواء واحد فقط. على الأرجح أفضل طريقة هي عدم النظر إلى الأدوية لأننا بحاجة إلى إعطاء العديد من الأدوية لعلاج السرطان. أفضل شيء هو محاولة أن تكون نحيفاً ونشطاً بدنياً منذ سن مبكرة. الوقاية هي الحل الأفضل!

الوقاية هي الحل الأفضل. هذا مهم جداً ليس فقط للسرطان، ولكن بوضوح لكل مرض!

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: بالضبط!