السموم الكبدية الشائعة التي يجب تجنبها: من الأدوية إلى الملوثات البيئية

القفز إلى القسم

• السموم الكبدية البيئية
• الأفلاتوكسينات ومخاطر سرطان الكبد
• سمية الأسيتامينوفين الكبدية
• تلف الكبد الناتج عن أدوية الستاتين
• إصابة الكبد الناجمة عن المضادات الحيوية
• النص الكامل

السموم الكبدية البيئية

تشمل السموم الكبدية البيئية الشائعة البتروكيماويات والهيدروكربونات وتلوث الهواء الناتج عن عوادم الوقود. يوضح الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص، أن الكبد يمتلك نظامًا متطورًا لإزالة السموم، يتمثل بشكل رئيسي في إنزيمات السيتوكروم P450. تطورت هذه الإنزيمات لمعالجة المواد الغريبة الطبيعية والسموم الموجودة في العديد من النباتات والخضروات. بينما قللت معالجة الأغذية الحديثة من هذه المخاطر، يظل التعرض في بعض أماكن العمل أو عبر التلوث مصدرًا محتملًا لإصابة الكبد.

الأفلاتوكسينات ومخاطر سرطان الكبد

الأفلاتوكسينات هي سموم كبدية قوية تنتجها العفن، وتوجد عادةً على المكسرات والحبوب المخزنة في المناخات شبه الاستوائية. يوضح الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص، أنه بينما قد لا تسبب الأفلاتوكسينات نفسها تلفًا كبديًا مباشرًا كبيرًا، فإنها تعزز بشكل كبير تطور سرطان الكبد لدى الأفراد الذين يعانون من إصابة كبدية سابقة، مثل التهاب الكبد B. هذا يمثل مصدر قلق كبير في أجزاء من العالم النامي، مثل جنوب إفريقيا، حيث يمكن أن يؤدي التعرض للأفلاتوكسينات إلى سرطانات كبدية مبكرة الظهور، أحيانًا حتى دون تليف كبدي.

في الولايات المتحدة، يتم مراقبة مستويات الأفلاتوكسينات عن كثب. عادةً ما توجد أعلى المستويات في زبدة الفول السوداني، خاصةً الأنواع محلية الصنع. يطمئن الدكتور روبسون أن الأطعمة المعالجة جيدًا ذات تواريخ انتهاء الصلاحية تساعد في الحد من التعرض، مما يجعلها مصدر قلق أقل بكثير في العالم الغربي مقارنة بسموم الكبد الأخرى.

سمية الأسيتامينوفين الكبدية

الأسيتامينوفين، المعروف أيضًا باسم الباراسيتامول أو تايلينول، هو سبب رئيسي لفشل الكبد الحاد. يؤكد الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص، أن الخطر لا يأتي من الجرعات القياسية لدى الأفراد الأصحاء. ينشأ الخطر في المرضى الذين يعانون من انخفاض في الاحتياطي الوظيفي للكبد. مدمنو الكحول المزمنون معرضون للخطر بشكل استثنائي لأن الكحول يحفز إنزيمات الكبد التي تستقلب الأسيتامينوفين إلى نواتج وسيطة سامة.

بالنسبة لمدمن الكحول المزمن، خاصةً إذا كان يعاني من سوء التغذية، لا يوجد مستوى آمن للتعرض للتايلينول. يذكر الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص، أن هذا المزيج يمكن أن يؤدي إلى تسمم شديد لأن الكبد المصاب لا يمكنه إزالة سموم الدواء بشكل كاف. يمكن أن يكون الإيبوبروفين والأسبرين سامين للكبد أيضًا تحت ظروف معينة، مما يجعل الحذر ضروريًا مع جميع مسكنات الألم التي تُصرف دون وصفة طبية.

تلف الكبد الناتج عن أدوية الستاتين

أدوية الستاتين، التي توصف على نطاق واسع لخفض الكوليسترول، يمكن أن تسبب سمية كبدية تتميز بارتفاع إنزيمات الكبد. يلاحظ الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص، أنه بينما تعد سمية الستاتين الكبدية سببًا شائعًا لزيارات العيادات الخارجية، نادرًا ما تتطور إلى مرض خطير. معدل زراعة الكبد بسبب سمية الستاتين منخفض جدًا، ويقدر بحالة أو حالتين فقط لكل مليون مريض سنويًا.

يبدو أن هذا النوع من تلف الكبد يعتمد على الجرعة وغالبًا ما يُلاحظ بعد زيادة كبيرة في جرعة الستاتين، ربما بعد احتشاء عضلة القلب. التحدي التشخيصي الرئيسي هو التمييز بين إصابة الكبد الناجمة عن الستاتين ومرض الكبد الدهني الكامن، والذي غالبًا ما يتطلب خزعة كبد. لحسن الحظ، تكون سمية الستاتين الكبدية قابلة لل reversal عادةً عند إيقاف الدواء أو التحول إلى جرعة أقل أو ستاتين بديل.

إصابة الكبد الناجمة عن المضادات الحيوية

من المعروف أن العديد من المضادات الحيوية التي توصف بشكل شائع تسبب سمية كبدية. يحدد الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص، الأموكسيسيلين المدمج مع حمض الكلافولانيك كأحد أكثر أسباب إصابة الكبد الناجمة عن المضادات الحيوية شيوعًا. تشمل المضادات الحيوية الأخرى ذات الإمكانية المعروفة لسمية الكبد الإريثروميسين، والإيزونيازيد (المستخدم للتعرض للسل)، والكلاريثروميسين.

غالبًا ما تكون إصابة الكبد من هذا النوع فردية المنشأ، مما يعني أنها غير متوقعة ولا ترتبط مباشرة بالجرعة. قد تنتج عن استقلاب دوائي شاذ في مريض معين أو رد فعل مناعي تحسسي تجاه الدواء. يشير الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص، إلى أن البروتوكولات مثل الكلاريثروميسين والأموكسيسيلين، المستخدمة للقضاء على بكتيريا الملوية البوابية، تحمل هذا الخطر إلى جانب الآثار الجانبية المعدية المعوية الناتجة عن مثبطات مضخة البروتون المصاحبة.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص: السموم الكبدية التي يجب تجنبها هي السموم القادمة من التلوث البيئي، والبتروكيماويات، والهيدروكربونات، وسموم النباتات، والأدوية. يناقش خبير رائد في أمراض الكبد كيف تؤثر السموم على استقلاب الكبد. كيف تؤدي الإصابة السامة للكبد إلى السرطان لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض في الاحتياطي الكبدي؟ كيف نمنع سمية الكبد من الأدوية، خاصة الأسيتامينوفين/الباراسيتامول (تايلينول)، والستاتين، والمضادات الحيوية شائعة الاستخدام؟ تشمل السموم الكبدية التي يجب تجنبها تلوث الهواء، والأفلاتوكسينات، والباراسيتامول (تايلينول).

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص: ما هي السموم الكبدية الشائعة التي يجب تجنبها؟

الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص: الأفلاتوكسينات في زبدة الفول السوداني، خاصة زبدة الفول السوداني محلية الصنع. عادم الوقود سام جدًا للكبد. غلوتامات أحادية الصوديوم (MSG) والمحليات الصناعية (الأسبارتام) سامة للكبد.

لا يوجد نظام حقيقي لإزالة سموم الكبد. هناك العديد من السموم الكبدية التي يجب تجنبها. التلوث، والأفلاتوكسينات، والباراسيتامول (تايلينول) هي الأكثر شيوعًا. مفتاح الكبد السليم هو نمط حياة معتدل وصحي وتجنب السموم.

يساعد الرأي الطبي الثاني في التأكد من صحة وكمال تشخيص مرض الكبد. كما يساعد الرأي الطبي الثاني في اختيار أفضل علاج لفشل الكبد الناجم عن السموم في الطعام والبيئة.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص: تسبب البتروكيماويات والهيدروكربونات سمية كبدية. تمثل الأدوية مصدرًا مهمًا جدًا لسمية الكبد.

الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص: الأسيتامينوفين، والباراسيتامول، والتايلينول سامة للكبد. تشمل السموم الكبدية التي يجب تجنبها أيضًا الأسيتامينوفين والإيبوبروفين، خاصةً إذا كانت الاحتياطيات الوظيفية للكبد منخفضة بسبب إدمان الكحول أو التنكس الدهني للكبد. الأسيتامينوفين هو سبب رئيسي لفشل الكبد الحاد. يمكن أن يكون الإيبوبروفين والأسبرين سامين للكبد أيضًا.

الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص: يمكن أن تسبب الستاتينات زيادة في إنزيمات الكبد وسمية كبدية حادة. يمكن أن تؤدي الجرعات العالية من الستاتينات إلى سمية كبدية مزمنة. يمكن أن يسبب الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك سمية كبدية حادة. تحدث أيضًا سمية الكبد بالإريثروميسين. تجنب سموم الكبد.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص: تذكر السموم التي تؤثر على الكبد - سموم الفطريات، الكحول. ما هي بعض السموم الشائعة الأخرى التي يمكن أن تلحق الضرر بالكبد؟ هناك أيضًا سموم تسمى الأفلاتوكسينات.

الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص: تميل الأفلاتوكسينات إلى عدم إلحاق الضرر بالكبد، ولكن في ظل إصابة الكبد من أسباب أخرى، فإنها تميل إلى تعزيز تطور سرطانات الكبد. تمثل الأفلاتوكسينات مشكلة في العالم النامي. تلوث الفول السوداني في زبدة الفول السوداني هو على الأرجح أعلى مستوى من الأفلاتوكسينات ستجده في الولايات المتحدة، ولكن من الواضح أنه يتم مراقبته عن كثب.

في أجزاء من جنوب إفريقيا، مثل موزمبيق، المناخ شبه استوائي. يتم تخزين الكثير من وجبة الفول السوداني والبذور والمكسرات. يمكن أن تتعفن. في تلك الحالات، يمكن أن يؤدي التعرض للأفلاتوكسينات بالإضافة إلى التهاب الكبد B إلى ظهور سرطانات الكبد في سن مبكرة جدًا. يبدأ سرطان الكبد في وقت أبكر مما قد يتوقعه المرء تمامًا.

الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص: بالتأكيد، يمكن أن تتطور تلك سرطانات الكبد لدى أفراد قد لا يعانون حتى من تليف الكبد. قد لا يكون لديهم الكثير من ندبات الكبد. الأفلاتوكسينات مشكلة، لكن معظم الطعام الذي نأكله آمن.

ذكرنا فرضية النظافة؛ هذا يلعب دورًا في العديد من أمراض الجهاز الهضمي المناعية الذاتية. إحدى الفوائد الأخرى للأطعمة المعالجة جيدًا، والأطعمة الطازجة ذات حدود انتهاء الصلاحية وما إلى ذلك، هي أن مستويات الأفلاتوكسينات محدودة إلى حد ما. لكن من الواضح أنها مشكلة في أجزاء من العالم النامي.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص: في العالم الغربي، ما هي السموم الشائعة الأخرى التي تؤثر على الكبد؟

الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص: معظم الوقت، يتم اختيار الطعام الذي نختاره لأنه غير سام للكبد، أليس كذلك؟ لدينا سلسلة كاملة من الإنزيمات في كبدنا تسمى السيتوكروم P450. تشارك هذه الإنزيمات الكبدية في استقلاب الأدوية.

لم تنشأ هذه الإنزيمات لغرض إزالة سموم أدويتنا الصيدلانية. توجد إنزيمات إزالة سموم الكبد لإزالة المواد الغريبة المحتملة، والسموم الموجودة في الملفوف، والقرنبيط، والعديد من الخضروات الجذرية، وما إلى ذلك. هذه سموم محتملة.

الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص: لكن كبدنا يأخذها ويعطلها، ثم يفرزها. كما قلت، تم اختيار الطعام على مر السنين ليكون له مستويات أقل بكثير من هذه السموم. لكن بالتأكيد، تحتوي بعض المنتجات الزراعية على مستويات منخفضة من المواد الغريبة.

التلوث، والبتروكيماويات، والهيدروكربونات - كل هذه الأشياء يمكن أن تسبب إصابة كبدية محتملة. المواد الكيميائية في أماكن العمل، وفي المرضى العاملين في الصناعات الكيميائية، يمكن أن تلحق الضرر بالكبد أيضًا. لكن يجب أن أقول أننا لا نرى تلك السموم كثيرًا.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص: معظم المواد الكيميائية التي نستهلكها تكون عمدية في العادة. أكثر السموم شيوعًا التي تؤثر على الكبد هي المستحضرات الصيدلانية. يمكن أن تسبب سمية فورية.

بالعودة إلى التايلينول: نأخذ جرعة معينة من التايلينول، وسيتم إزالة سمومها بشكل كاف. هذه الجرعة الكافية لا يمكن أن تسبب إصابة كبدية. لكن هناك أيضًا مجموعات فرعية من المرضى، على سبيل المثال، مدمنو الكحول. مدمنو الكحول لديهم بالفعل درجة من إصابة الكبد.

يمكن أن يكونوا في حالة صداع كامل بعد الشرب بنهم. هم معرضون جدًا للتسمم بالأسيتامينوفين، والتايلينول، والباراسيتامول لأن كبدهم لا يوجد لديه مقاومة للباراسيتامول. يتم تشغيل الإنزيمات لاستقلاب التايلينول بشكل كبير. يمكن لهذه الإنزيمات مفرطة النشاط أن تولد نواتج وسيطة سامة.

لا يوجد مستوى آمن للتعرض للتايلينول لشخص مدمن على الكحول بشكل مزمن. هذا صحيح بشكل خاص إذا كانوا أيضًا يعانون من سوء التغذية المزمن.

يمكن أن تسبب أدوية أخرى مرضًا فردي المنشأ بشكل غير متوقع. يمكن أن تسبب الستاتينات التي تخفض الكوليسترول مستويات عالية من ارتفاع إنزيمات الكبد. لكن عادةً، لا تسبب الستاتينات مرض كبدي خطير. معدلات زراعة الكبد بعد سمية الستاتين منخفضة جدًا.

بين المرضى الذين يتناولون الستاتينات، يحتاج فقط واحد أو اثنان لكل مليون سنويًا إلى زراعة الكبد بسبب سمية الستاتين الكبدية. لكن الكثير من الأدوية يمكن أن تلحق الضرر بالكبد محتملًا، ونحن نبحث عن تلك الآثار الجانبية.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص: الستاتينات أدوية مستخدمة على نطاق واسع جدًا، ويتم استخدامها أكثر فأكثر.

الدكتور سيمون روبسون، طبيب مختص: نعم، لذا فهي لا تلحق الضرر بالعضلات فقط ولكن يمكن أن تلحق الضرر بالكبد. بين حالات سمية الدواء التي نراها في العيادة الخارجية، ربما أكثر من نصف حالات سمية الكبد (50%) مرتبطة باستخدام الستاتين.

من الصعب جدًا في بعض الأحيان تحديد ما إذا كانت سُمية الكبد ناتجة عن الستاتين أم أن سُمية الكبد تحدث بسبب مرض الكبد الدهني المرتبط بفرط شحميات الدم. في كثير من الحالات، قد نعتمد على خزعة الكبد لتحديد ما إذا كان هناك بالفعل سُمية دوائية أم أنها مجرد مرض كبد دهني.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هل هناك طريقة للتنبؤ بسُمية الستاتين على الكبد؟ على الأقل، هل سُمية الستاتين الكبدية تعتمد على الجرعة؟

الدكتور سيمون روبسون، دكتور في الطب: هناك بعض الأدلة على أن سُمية الستاتين الكبدية تعتمد على الجرعة. نحن لا نعطي الستاتين للمرضى الذين يعانون من أمراض كبدية أكثر تقدمًا، لكن المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد يتحملون الستاتين بشكل معقول.

المشاكل التي نراها هي في المرضى الذين لديهم زيادات كبيرة في جرعة الستاتين. حالات سُمية الستاتين الكبدية هذه قد تحدث ربما بعد إصابة المريض باحتشاء عضلة القلب. لأن تأثيرات الستاتين ليست فقط في خفض الدهون.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: الستاتينات أيضًا تمنع الالتهاب والتخثر على المستوى الوعائي الفعلي. الستاتينات لها تأثيرات مباشرة على البطانة الغشائية.

الدكتور سيمون روبسون، دكتور في الطب: هذه تأثيرات مضادة للالتهابات بالإضافة إلى تأثيرات خفض الدهون للستاتينات. بعض زملائنا في طب القلب يزيدون جرعات الستاتينات إلى مستوى عالٍ جدًا. ثم يمكننا أن نرى سُمية الكبد.

ما نعرفه هو أن المرضى الذين عانوا من سُمية الكبد مع الستاتينات يمكن علاجهم بالستاتينات مرة أخرى. نحن عادةً نستخدم جرعة أقل من الستاتينات أو ربما شكلًا بديلاً من الستاتين. ثم نراقب هؤلاء المرضى عن كثب.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: عندما يتم إيقاف الستاتين أو تحويل المريض إلى ستاتين مختلف، هل هذه السُمية ليست دائمة؟ هل تختفي سُمية الستاتين الكبدية؟

الدكتور سيمون روبسون، دكتور في الطب: يبدو أن سُمية الستاتين الكبدية قابلة للانعكاس؛ فهي تنعكس. لكن المشكلة هي أن المريض قد يصاب بسُمية شديدة جدًا من الستاتينات. هذا يمكن أن يؤدي إلى فشل كبدي حاد ويتطلب زراعة.

معظم سُمية الكبد التي نراها في أمريكا الشمالية تسببها الأسيتامينوفين (تايلينول). المضادات الحيوية أيضًا تسبب سُمية الكبد عادةً. أحيانًا دواء أيزونيازيد (INH) [أيزونيازيد]، الذي يستخدم هنا لعلاج المرضى الذين تعرضوا للسل، يمكن أن يسبب الكثير من المشاكل.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: أيزونيازيد.

الدكتور سيمون روبسون، دكتور في الطب: نعم، أيزونيازيد. ثم هناك مضادات حيوية أخرى يمكن أن تسبب مشاكل: أمبيسيلين، حمض الكلافولانيك، ومزيجهما.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: أمبيسيلين مع حمض الكلافولانيك هو أحد أكثر المضادات الحيوية الموصوفة شيوعًا.

الدكتور سيمون روبسون، دكتور في الطب: نعم، وأحد أكثر أشكال إصابة الكبد شيوعًا من المضادات الحيوية. غريب، أليس كذلك؟ إريثرومايسين والعديد من الأدوية الأخرى يمكن أن تسبب إصابة كبدية سُمية.

أحيانًا يمكن التنبؤ بها؛ وأحيانًا لا يمكن التنبؤ بها. قد تكون بسبب استقلاب شاذ. ربما يكون الاستقلاب في ذلك المريض مختلفًا. أو ربما تكون مناعة الاستجابة للدواء المعدل مختلفة. نسميها "مناعية تحسسية"، لذا فهي تحتوي على سمات مناعية وكذلك سمات تحسسية.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: كلاريثرومايسين وأموكسيسيلين هما أحد أكثر البروتوكولات العلاجية شيوعًا ضد هيليكوباكتر بيلوري.

الدكتور سيمون روبسون، دكتور في الطب: نعم، لذا يمكن أن تكون هناك سُمية كبدية من ذلك، بالإضافة إلى عدم تحمل الجهاز الهضمي مع مثبطات مضخة البروتون (PPIs). مثبطات مضخة البروتون (PPIs) هي أدوية من فئة "مثبطات مضخة البروتون"، مثل نيكسيوم وأدوية مشابهة.

سموم الكبد التي يجب تجنبها: تلوث الهواء، الأفلاتوكسينات، والباراسيتامول (تايلينول).

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: مقابلة فيديو مع خبير رائد في أمراض الكبد. الفطر، أموكسيسيلين، إريثرومايسين، الستاتينات.