مقارنة بين أوكريليزوماب وناتاليزوماب في علاج التصلب المتعدد: دراسة واقعية لمدة 5 سنوات

جدول المحتويات

• المقدمة: فهم علاجات التصلب المتعدد
• كيفية إجراء البحث
• نتائج الدراسة التفصيلية
• مقارنة سلامة العلاج
• مدة استمرار المرضى على العلاج
• ما تعنيه هذه النتائج للمرضى
• قيود الدراسة
• توصيات للمرضى
• معلومات المصدر

المقدمة: فهم علاجات التصلب المتعدد

التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهابي مزمن يصيب الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الدماغ والنخاع الشوكي. على مدى العقدين الماضيين، توسعت خيارات العلاج بشكل كبير مع تطوير العديد من العلاجات المعدلة لمسار المرض (DMTs) التي تعمل عبر آليات مختلفة للسيطرة على المرض.

من بين العلاجات الأكثر فعالية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، بما في ذلك ناتاليزوماب (المُسوّق باسم تيسابري) وأوكريليزوماب (المُسوّق باسم أوكريفوس). غالبًا ما يُوصى بهذه العلاجات عالية الفعالية مبكرًا في مسار المرض لمنع التلف غير القابل للعكس وتراكم الإعاقة. ومع ذلك، حتى الآن، كانت البيانات طويلة المدى محدودة لمقارنة هذين العلاجين في الواقع العملي خارج التجارب السريرية.

يعمل ناتاليزوماب عن طريق منع الخلايا المناعية من عبور الحاجز إلى الدماغ والنخاع الشوكي، بينما يستهدف أوكريليزوماب الخلايا البائية ويفتك بها والتي تساهم في الالتهاب في التصلب المتعدد. هدفت هذه الدراسة إلى توفير بيانات شاملة لمدة 5 سنوات للمرضى والأطباء حول كيفية مقارنة هذين العلاجين من حيث الفعالية والسلامة، والمدة التي يستمر فيها المرضى عادةً في تناولها.

كيفية إجراء البحث

أجرى الباحثون تحليلًا استعاديًا لـ 308 مريضًا مصابًا بالتصلب المتعدد عولجوا في مستشفيين جامعيين إيطاليين - جامعة سابينزا في روما وجامعة نابولي "فيديريكو الثاني". شملت الدراسة 168 مريضًا عولجوا بناتاليزوماب و140 عولجوا بأوكريليزوماب، بمتوسط متابعة 75.7 شهرًا (حوالي 6.3 سنوات).

لضمان مقارنات عادلة بين مجموعتي العلاج، استخدم الباحثون طريقة إحصائية تسمى مطابقة درجة الميل. أنشأت هذه التقنية 70 زوجًا متطابقًا من المرضى (140 مريضًا إجمالاً) كانوا متشابهين من حيث العمر والجنس وحالة العلاج السابق ونوع التصلب المتعدد ومدة المرض ونشاط المرض عند خط الأساس. بعد المطابقة، كان متوسط المتابعة لكلا المجموعتين 55.9 شهرًا (حوالي 4.7 سنوات).

قيمت الدراسة ثلاث نتائج رئيسية:

• الفعالية: قيست بعدم وجود دليل على نشاط المرض (NEDA-3)، مما يعني عدم وجود انتكاسات أو آفات جديدة في التصوير بالرنين المغناطيسي أو تطور مؤكد للإعاقة
• السلامة: توثيق جميع الأحداث الضارة باستخدام أنظمة التصنيف الطبي القياسية
• الاستمرارية: المدة التي استمر فيها المرضى في العلاج قبل التوقف أو التبديل

استخدم الباحثون نماذج إحصائية متطورة لمراعاة الاختلافات في مدة العلاج وضمان مقارنات دقيقة بين الدوائين.

نتائج الدراسة التفصيلية

كشفت الدراسة عن عدة نتائج مهمة حول أداء هذين العلاجين في الممارسة السريرية الواقعية على مدى ما يقرب من 5 سنوات من الملاحظة.

عند علامة الـ 5 سنوات، حقق 50.5% من مرضى ناتاليزوماب و65% من مرضى أوكريليزوماب حالة عدم وجود دليل على نشاط المرض (NEDA-3). بينما يشير هذا إلى ميزة عددية لأوكريليزوماب، لم يكن الفرق ذا دلالة إحصائية [نسبة الخطر 0.64 (0.34–1.24)، p=0.187]، مما يعني أنه قد حدث بالصدفة.

بخصوص الانتكاسات، لاحظ فريق البحث 7 انتكاسات في مجموعة ناتاليزوماب و3 في مجموعة أوكريليزوماب. وقعت انتكاسة واحدة خلال شهر من بدء ناتاليزوماب واستُبعدت من التحليل لأنها على الأرجح مثلت نشاطًا ارتداديًا من العلاج السابق. لم يكن الفرق في معدلات الانتكاس بين العلاجين ذا دلالة إحصائية [نسبة الخطر 0.41 (0.11–1.57)، p=0.193].

أظهر نشاط التصوير بالرنين المغناطيسي أنماطًا متشابهة - حيث عانى 7 مرضى على ناتاليزوماب و3 مرضى على أوكريليزوماب من آفات جديدة، دون فرق كبير بين العلاجين [نسبة الخطر 0.37 (0.10–1.44)، p=0.152]. حدث تطور الإعاقة، specifically تطور الإعاقة المستقل عن نشاط الانتكاس (PIRA)، في كلا المجموعتين دون فروق كبيرة [نسبة الخطر 1.43 (0.60–3.40)، p=0.417].

كانت احتمالية البقاء خاليًا من نشاط المرض عند نقاط زمنية محددة:

• عند سنة واحدة: 85.7% لمرضى ناتاليزوماب مقابل 92.9% لمرضى أوكريليزوماب خاليين من الانتكاسات
• عند 3 سنوات: 82.9% مقابل 90% خاليين من الانتكاسات
• عند 5 سنوات: 82.9% مقابل 90% خاليين من الانتكاسات

مقارنة سلامة العلاج

كشف تحليل السلامة عن اختلافات مهمة بين العلاجين. كان المرضى الذين يتلقون أوكريليزوماب معرضين لخطر أعلى بشكل ملحوظ للإصابة بأحداث ضارة مقارنة بمن يتناولون ناتاليزوماب [نسبة الأرجحية 4.50 (1.53–16.50)، p=0.011].

من بين 140 مريضًا متطابقًا، عانى 19 من أحداث ضارة - 4 من مجموعة ناتاليزوماب و15 من مجموعة أوكريليزوماب. المهم، لم تكن أي من هذه الأحداث مهددة للحياة، وصُنفت معظمها على أنها خفيفة إلى متوسطة.

شملت الأحداث الضارة المبلغ عنها:

• ردود الفعل المرتبطة بالتسريب (أكثر شيوعًا مع أوكريليزوماب)
• إصابات كوفيد-19 التي تتطلب علاجًا أو دخول المستشفى
• إصابات أخرى
• شذوذ في فحوصات الدم بما في ذلك فقر الدم، قلة اللمفاويات، ونقص غاما غلوبيولين الدم
• تطور حالات مناعية ذاتية (الصدفية، قلة الصفيحات المناعية الذاتية)
• حالة واحدة من سرطان الثدي
• عمليات جراحية بسيطة (إزالة بوليب بطانة الرحم)

كان سبعة من أصل 15 مريضًا بأوكريليزوماب الذين عانوا من أحداث ضارة جزءًا أصلاً من مجموعات التجارب السريرية، مما قد يكون قد أثر على تواتر الإبلاغ.

مدة استمرار المرضى على العلاج

أظهرت استمرارية العلاج، أي المدة التي استمر فيها المرضى في تناول دوائهم دون تبديل أو توقف، أنماطًا مثيرة للاهتمام. في البداية، لم يجد التحليل فرقًا كبيرًا في معدلات التوقف بين العلاجين [نسبة الأرجحية 0.58 (0.26–1.26)، p=0.174].

ومع ذلك، عندما أجرى الباحثون تحليلًا للحساسية باستثناء المرضى الذين انتقلوا إلى مراكز أخرى لعلاج التصلب المتعدد (مريض واحد بناتاليزوماب، 8 مرضى بأوكريليزوماب)، وجدوا أن مرضى ناتاليزوماب لديهم احتمالية أعلى للتوقف عن العلاج [نسبة الأرجحية=0.26 (0.09–0.67)، p=0.008] مقارنة بمرضى أوكريليزوماب.

اختلفت أسباب التوقف عن العلاج بين المجموعتين:

توقفات ناتاليزوماب (21 مريضًا):

• 15 بسبب إيجابية فيروس جون كننغهام (JCV)
• 1 بسبب أحداث ضارة
• 2 بسبب الحمل
• 1 انتقل إلى مركز آخر
• 1 فقد للمتابعة
• 1 بسبب تطور الإعاقة

توقفات أوكريليزوماب (14 مريضًا):

• 8 انتقلوا إلى مركز آخر لعلاج التصلب المتعدد
• 2 بسبب تطور الإعاقة
• 1 بسبب أحداث ضارة
• 1 بسبب الحمل
• 1 فقد للمتابعة
• 1 بسبب قرار المريض

انتقل معظم المرضى الذين توقفوا عن العلاج إلى علاج معدّل لمسار المرض آخر، وكان الكلادريبين هو الخيار الأكثر شيوعًا بعد التوقف عن ناتاليزوماب.

ما تعنيه هذه النتائج للمرضى

توفر هذه الدراسة أدلة واقعية قيمة على أن كلاً من ناتاليزوماب وأوكريليزوماب علاجان فعالان للغاية للسيطرة على التصلب المتعدد على المدى الطويل. تعني نتائج الفعالية المماثلة أنه يمكن اتخاذ قرارات العلاج بناءً على عوامل المريض الفردية أكثر من التفوق المتصور لدواء على الآخر.

بالنسبة للمرضى القلقين بشأن نشاط المرض، أظهر كلا الدوائين أداءً قويًا في منع الانتكاسات والآفات الجديدة في التصوير بالرنين المغناطيسي وتطور الإعاقة على مدى ما يقرب من 5 سنوات من العلاج. تشير معدلات NEDA-3 المتشابهة إلى أن أيًا من العلاجين يمكن أن يوفر سيطرة شاملة على المرض عندما يكون مناسبًا لنوع التصلب المتعدد المحدد وخصائص المريض.

تشير نتائج السلامة إلى أن أوكريليزوماب يحمل مخاطر أعلى للأحداث الضارة الخفيفة إلى المتوسطة، وخاصة ردود الفعل المرتبطة بالتسريب والالتهابات وشذوذات الدم. ومع ذلك، لم تحدث أي أحداث مهددة للحياة في أي من المجموعتين خلال فترة الدراسة. يمكن أن تساعد هذه المعلومات المرضى والأطباء في اتخاذ قرارات مستنيرة بناءً على تحمل المخاطر الفردية والتاريخ الصحي.

تشير بيانات الاستمرارية إلى أنه بمجرد أن يبدأ المرضى في تناول أوكريليزوماب، قد يكونون أكثر عرضة لمواصلة العلاج على المدى الطويل مقارنة بناتاليزوماب، خاصة عند النظر في الحاجة الشائعة للتبديل من ناتاليزوماب بسبب تطور إيجابية فيروس جون كننغهام.

قيود الدراسة

على الرغم من أن هذه الدراسة تقدم أدلة واقعية قيمة، إلا أنه يجب مراعاة عدة قيود عند تفسير النتائج. يعني التصميم الاستعادي أن الباحثين حللوا السجلات الطبية الموجودة بدلاً من متابعة المرضى بشكل استباقي بجداول تقييم محددة مسبقًا.

جاء مجتمع الدراسة من مركزين إيطاليين فقط، مما قد يحد من مدى انطباق النتائج على مجتمعات أكثر تنوعًا أو أنظمة رعاية صحية مختلفة. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون إدراج المرضى الذين شاركوا في التجارب السريرية قد أدخل بعض التحيز، حيث يتلقى هؤلاء المرضى عادةً مراقبة أكثر كثافة.

لا يمكن لعملية المطابقة، على الرغم من صرامتها الإحصائية، أن تأخذ في الاعتبار جميع العوامل المربطة المحتملة التي قد تؤثر على نتائج العلاج. بقت بعض الاختلافات الأساسية بين المجموعات، خاصة في مدة العلاج، والتي تطلبت تعديلاً إحصائيًا.

أخيرًا، استبعدت الدراسة المرضى الذين انتقلوا بين ناتاليزوماب وأوكريليزوماب، مما يعني أن النتائج قد لا تنطبق على هذا المجتمع المحدد من المرضى الذي يحتاج أحيانًا إلى علاج متتابع بكلا الدوائين.

توصيات للمرضى

بناءً على هذا البحث، يمكن للمرضى والأطباء اعتبار ما يلي عند اتخاذ قرارات العلاج:

1. كلا العلاجين فعالان للغاية: لم يظهر أي دواء تفوقًا واضحًا في السيطرة على نشاط مرض التصلب المتعدد على مدى 5 سنوات
2. ضع في الاعتبار ملفات السلامة: يحمل أوكريليزوماب مخاطر أعلى للآثار الجانبية الخفيفة إلى المتوسطة، وخاصة ردود الفعل المرتبطة بالتسريب والالتهابات
3. ناقش حالة فيروس جون كننغهام: يتطلب ناتاليزوماب مراقبة منتظمة للأجسام المضادة لفيروس جون كننغهام، وغالبًا ما تستلزم الحالة الإيجابية تبديل العلاج
4. قيم استمرارية العلاج: قد يقدم أوكريليزوماب استمرارية علاج أفضل على المدى الطويل لبعض المرضى
5. ضع في الاعتبار العوامل الفردية: يجب أن يأخذ اختيار العلاج في الاعتبار نوع المرض والعلاجات السابقة والتخطيط الإنجابي والتفضيل الشخصي

يجب أن يجري المرضى مناقشات مفصلة مع أطباء الأعصاب حول هذه النتائج وكيف تنطبق على وضعهم الفردي. تبقى المراقبة المنتظمة والمتابعة ضرورية بغض النظر عن العلاج المختار.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: الفعالية المقارنة والسلامة والاستمرارية لأوكريليزوماب مقابل ناتاليزوماب في التصلب المتعدد: دراسة واقعية متعددة المراكز مطابقة بدرجة الميل

المؤلفون: إيلينا باربوتيا، أليسيا كاستييلوب، فاليريا بوتزيلّيك، أنطونيو كاروتينوتوب، إيلاريا توماسّوا، مارسيلو موكّياد، سيرينا روجّييري، جيوفانا بورّييلّوف،غ، روبرتا لانزيلّوب، فينتشينزو بريشيا مورّاب، كارلو بوتزيلّيا، ماريا بيتراكّا

النشر: Neurotherapeutics 22(2025)e00537

ملاحظة: هذا المقال المُوجّه للمرضى مبني على أبحاث خضعت لمراجعة الأقران ويهدف إلى عرض نتائج الدراسة الأصلية بدقة مع جعلها في متناول القراء غير المتخصصين.