هيدروكسي كلوروكين لعلاج كوفيد-19: تقييم الأدلة وبيانات التجارب السريرية

انتقل إلى القسم

• مشاكل الدراسات السريرية الصغيرة
• قيود الدراسات الرصدية والتحيز
• مخاطر هيدروكسي كلوروكين القلبية والآثار الضارة
• تحليل المخاطر والفوائد لدى المرضى الأصحاء
• الأدلة الحالية للوقاية من كوفيد-19 وعلاجه
• التجارب السريرية العشوائية الكبيرة الجارية
• النص الكامل

مشاكل الدراسات السريرية الصغيرة

يحذر الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس، من الاعتماد على الدراسات الصغيرة جدًا حول هيدروكسي كلوروكين وكوفيد-19. ويوضح أن التباين العشوائي قد يؤدي إلى نتائج دراماتيكية ولكن مضللة. فقد تظهر دراسة صغيرة فائدة كبيرة أو ضررًا كبيرًا بمحض الصدفة. وهذا مبدأ أساسي في تفسير التجارب السريرية. وبالتالي، لا ينبغي استخدام الدراسات الصغيرة لاتخاذ قرارات علاجية نهائية.

قيود الدراسات الرصدية والتحيز

يشرح الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس، التحديات الكبيرة للدراسات الرصدية. تقارن هذه الدراسات بين المرضى الذين يتلقون الدواء والذين لا يتلقونه. والمشكلة الرئيسية هي ضمان تشابه المجموعتين. فقد يختلف المرضى الذين يتلقون هيدروكسي كلوروكين عن غيرهم بطرق مهمة. قد يكونون أكثر مرضًا، مما يؤدي إلى ملاحظة أضرار ليست ناجمة عن الدواء نفسه. أو قد يكونون أكثر صحة، مما يخلق انطباعًا زائفًا بالفوائد. ويؤكد الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس، أن هذه الدراسات يجب أن تُجرى بعناية فائقة لتقليل مثل هذه العوامل المربكة.

مخاطر هيدروكسي كلوروكين القلبية والآثار الضارة

تغطي المقابلة مع الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس، المخاطر القلبية المعروفة لهيدروكسي كلوروكين. ويشير إلى تجربة عشوائية في أمريكا الجنوبية قارنت بين جرعات مختلفة. أظهرت الجرعة الأعلى آثارًا قلبية ضارة. يشرح الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس، الآلية: يطيل هيدروكسي كلوروكين وقت تعافي القلب بين النبضات. في الحالات القصوى، يمكن أن يؤدي هذا إلى عدم انتظام خطير في ضربات القلب، وتوقف القلب، والوفاة. هذا ملف مخاطر معروف للدواء، مما يستلزم مراقبة دقيقة حتى في استخداماته المعتمدة للملاريا وأمراض المناعة الذاتية.

تحليل المخاطر والفوائد لدى المرضى الأصحاء

يسلط الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس، الضوء على تمييز حاسم في العلاج الدوائي. يتغير حساب المخاطر والفوائد بشكل كبير بين علاج المرض والوقاية منه. بالنسبة لمريض الذئبة أو الملاريا، يمكن تحمل بعض الآثار الضارة مبررة بمكاسب العلاج. ومع ذلك، فإن استخدام هيدروكسي كلوروكين للوقاية من كوفيد-19 لدى الأشخاص الأصحاء يختلف. فالقدرة على تحمل أي أثر ضار تكون أقل بكثير. ينطبق نفس المبدأ على اللقاحات، التي تُعطى للسكان الأصحاء. يجب أن تظهر معادلة الفرد السليم فائدة واضحة وكبيرة لتفوق أي خطر.

الأدلة الحالية للوقاية من كوفيد-19 وعلاجه

يقدم الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس، ملخصًا واضحًا لمشهد الأدلة الحالي. فشلت أكبر الدراسات الرصدية عالية الجودة حول هيدروكسي كلوروكين في إظهار أي فائدة لكوفيد-19. وهناك أدلة على ضرر محتمل، خاصة السمية القلبية. لذلك، فإن توازن المخاطر والفوائد لاستخدامه في الوقاية "غير موجود ببساطة". بالنسبة للعلاج، لم تُظهر أي تجارب عشوائية حتى الآن أي فائدة سواء في مكافحة الفيروس أو تخفيف أعراضه. الموقف الحالي ليس أن هيدروكسي كلوروكين غير فعال definitively، ولكن لا توجد أدلة موثوقة تثبت فعاليته.

التجارب السريرية العشوائية الكبيرة الجارية

يختتم الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس، بالإشارة إلى أن الإجابات القاطعة لا تزال قادمة. هناك عدة تجارب عشوائية كبيرة جدًا جارية حاليًا، بما في ذلك جهود رئيسية في المملكة المتحدة. تختبر هذه التجارب هيدروكسي كلوروكين بمفرده ومع علاجات أخرى مقابل دواء وهمي. يتوقع الدكتور إيفانز أن تكون نتائج هذه الدراسات الدقيقة متاحة خلال شهر أو شهرين. ستوفر هذه البيانات الأدلة عالية الجودة اللازمة لتحديد فعالية هيدروكسي كلوروكين وسلامته لكوفيد-19 بشكل قاطع.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب ممارس: هيدروكسي كلوروكين والوقاية من كوفيد-19 وعلاجه. أشارت التقارير المبكرة إلى فائدة، لكن الدراسات الرصدية اللاحقة أظهرت ضررًا أكبر. وأنت خبير في تحليل تجارب الأدوية والترصد بعد التسويق للآثار الضارة للأدوية. كيف يجب النظر إلى الأدلة المؤيدة والمعارضة لهيدروكسي كلوروكين في عدوى فيروس كورونا كوفيد-19؟

الدكتور ستيفن إيفانز، طبيب ممارس: يجب أن نكون على علم بأي دراسات صغيرة جدًا. سيعني التباين العشوائي أن الدراسات الصغيرة يمكن أن تظهر فائدة دراماتيكية أو ضررًا دراماتيكيًا بمحض الصدفة. وبالتالي لا ينبغي استخدام الدراسات الصغيرة.

إحدى مشاكل الدراسات الرصدية هي أننا لسنا متأكدين أبدًا من أن الذين تلقوا، لنقل، هيدروكسي كلوروكين والذين لم يتلقوه هم نفس نوع الأشخاص. قد يختلفون بعدة طرق. قد تظهر الدراسات الرصدية أضرارًا ليست بسبب الدواء، ولكن بسبب المرضى الذين يتلقون تلك الأدوية.

أو قد تظهر فوائد بسبب نوع المرضى الذين يتلقون تلك الأدوية. أو قد تفشل في إظهار الفوائد لأن المرضى الذين يتلقون الأدوية هم already أكثر مرضًا من الذين لا يتلقونها.

لذا يجب إجراء الدراسات الرصدية بعناية استثنائية. لهذا أنا في المجال—لمحاولة التأكد من أننا عندما نجري دراسات رصدية، نقوم بها بعناية فائقة. ولكن في النهاية، غالبًا ما نكون غير متأكدين إلى حد ما.

سأبحث عن أفضل الدراسات الرصدية الكبيرة جودة حول هيدروكسي كلوروكين. وحتى الآن، فشلت جميع هذه الدراسات في إظهار أي فائدة لهيدروكسي كلوروكين في كوفيد-19.

كانت هناك تجربة عشوائية صغيرة في أمريكا الجنوبية. وهناك لم يكونوا يقارنون هيدروكسي كلوروكين بعدم تناوله—كانوا يقارنون جرعتين مختلفتين. أظهر هيدروكسي كلوروكين بالجرعة الأعلى آثارًا قلبية ضارة كما قد تتوقع؛ إنه دواء نعلم أنه يمكن أن يؤثر على نبض القلب.

في كل مرة ينبض فيها قلبك، يحتاج إلى التعافي، ويستغرق وقتًا معينًا للتعافي. هيدروكسي كلوروكين هو أحد تلك الأدوية التي تميل إلى جعل قلبك يحتاج إلى وقت أطول للتعافي. في الحالات القصوى، يمكن أن يؤدي هذا إلى عدم انتظام ضربات القلب، وفي بعض الحالات، توقف القلب والوفاة.

لذا فإن هيدروكسي كلوروكين هو دواء لا يمكن القول إنه لا آثار ضارة له ويحتاج إلى مراقبة دقيقة. إنه فعال في الملاريا، though في many places كانت هناك مقاومة له، لذا لم يعد مستخدمًا. ولكن في الملاريا، إنه فعال. وفي بعض أمراض المناعة الذاتية، إنه فعال.

ولكن في تلك الحالات، people already لديهم مرض تعالجه. وبالتالي يمكنك تحمل الآثار الضارة مقابل المكاسب التي تحققها في العلاج. عندما يتعلق الأمر باستخدام هيدروكسي كلوروكين للوقاية من كوفيد-19، يجب أن تكون أكثر حذرًا.

لأنك تعالج أشخاصًا أصحاء، لا تريد إحداث أي آثار ضارة لهم. سنأتي إلى ذلك خلال دقيقة أو دقيقتين؛ لديك نفس المشكلة مع اللقاحات. بشكل عام، لا تعطي اللقاحات للأشخاص غير الأصحاء—تعطيها للأشخاص الأصحاء.

بينما إذا كنت already غير صحيح، ستدفع немного أكثر من حيث الآثار الضارة للتخلص من مرضك. ولكن إذا كنت صحيحًا، فهذه معادلة مختلفة جدًا للتعامل معها.

لذا فإن الأدلة ضد هيدروكسي كلوروكين ليست قوية بشكل خاص. إنه دواء نستخدمه بانتظام في المرضى الذين يعانون من أمراض، لكننا لا نريد استخدامه في المرضى الذين لا يعانون من أمراض. لذا هناك أدلة على ضرره، وفي كوفيد-19 ليس لدينا after أدلة على فائدته.

توازن المخاطر والفوائد له في الوقاية غير موجود ببساطة. وبالمثل، regarding العلاج، لم يكن لدينا any تجارب عشوائية تشير إلى أن العلاج بهيدروكسي كلوروكين أو كبريتات الكلوروكين—وجميع أشكال الدواء نفسه essentially—له any فائدة على الإطلاق في علاج either الفيروس نفسه أو الأعراض التي تنتج عن الفيروس.

We do not know—it's still possible لأن لدينا some تجارب كبيرة جدًا running، including some كبيرة جدًا في المملكة المتحدة، where يتم اختبار هيدروكسي كلوروكين مع treatments أخرى and also مع دواء وهمي. Within شهر أو شهرين، I would expect أن تكون لدينا نتائج show whether إنه فعال.

We cannot say إنه غير فعال. We simply can say أننا لا نملك أدلة that إنه فعال.