أوفاتوموماب: دليل شامل للمرضى المصابين بالتصلب المتعدد الناكس

جدول المحتويات

• مقدمة: فهم التصلب المتعدد وخيارات العلاج
• كيف يعمل أوفاتوموماب في الجسم
• نتائج التجارب السريرية: ما مدى فعالية أوفاتوموماب؟
• الآثار الجانبية والملف السلامي
• مخاوف سلامة خاصة
• الجرعة وطريقة الاستخدام
• خاتمة: هل أوفاتوموماب مناسب لك؟
• معلومات المصدر

مقدمة: فهم التصلب المتعدد وخيارات العلاج

التصلب المتعدد (MS) هو حالة عصبية مزمنة تصيب حوالي 2.8 مليون شخص حول العالم، مع كون النساء أكثر عرضة للإصابة بالمرض بثلاث مرات من الرجال. بينما لا يوجد حالياً علاج شافٍ للتصلب المتعدد، فإن العلاجات المعدلة لمسار المرض يمكن أن تقلل بشكل كبير من النكسات (تفاقم الأعراض) وتبطئ تطور الإعاقة.

بالنسبة للمرضى المصابين بأشكال التصلب المتعدد الناكسة - بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريرياً، والتصلب المتعدد الناكس الهاجع، والتصلب المتعدد التقدمي الثانوي مع نشاط المرض - فإن منع النكسات أمر بالغ الأهمية. أظهرت الأبحاث أن الخلايا البائية، وهي نوع من الخلايا المناعية، تلعب دوراً رئيسياً في دفع الالتهاب والتلف في التصلب المتعدد. يمثل أوفاتوموماب (المسوق باسم Kesimpta®) نهجاً جديداً في العلاج كأول علاج موجه للخلايا البائية يمكن للمرضى إعطاءه بأنفسهم في المنزل بعد التدريب المناسب.

تقدم هذه المقالة نظرة شاملة عن أوفاتوموماب بناءً على بحث سريري موسع، بما في ذلك تجربتين رئيسيتين من المرحلة الثالثة تسمى ASCLEPIOS I وII اللتين قارنتا هذا الدواء مع تيريفلونوميد، وهو علاج فموي راسخ للتصلب المتعدد. إن فهم كيفية عمل هذا الدواء، وفوائده، وآثاره الجانبية المحتملة يمكن أن يساعد المرضى في اتخاذ قرارات مستنيرة بشأن خيارات علاجهم.

كيف يعمل أوفاتوموماب في الجسم

أوفاتوموماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل يستهدف بشكل خاص CD20، وهو بروتين موجود على سطح الخلايا البائية. من خلال الارتباط بهذا البروتين، يستنزف أوفاتوموماب هذه الخلايا المناعية بشكل فعال من خلال آليتين رئيسيتين: السمية الخلوية بوساطة المتممة (تحفيز الجهاز المناعي لتدمير الخلايا) والسمية الخلوية بوساطة الخلايا المعتمدة على الأجسام المضادة (تجنيد خلايا مناعية أخرى للقضاء على الخلايا البائية).

يظهر الدواء فعالية سريعة ومستدامة ضد الخلايا البائية. أظهرت التجارب السريرية أن:

• 84.6% من المرضى كان عدد الخلايا البائية لديهم أقل من 10 خلايا/ميكرولتر بحلول اليوم الرابع عشر من العلاج
• 94% من المرضى حافظوا على عدد الخلايا البائية أقل من 10 خلايا/ميكرولتر في الأسبوع الرابع
• استمر هذا الاستنزاف العميق للخلايا البائية لمدة تصل إلى 120 أسبوعاً (أكثر من عامين) مع استمرار العلاج الشهري

على عكس بعض علاجات الخلايا البائية الأخرى، يسمح أوفاتوموماب بالتعافي السريع نسبياً بعد إيقاف العلاج. كان متوسط الوقت لعودة الخلايا البائية إلى المستويات الطبيعية بعد إيقاف أوفاتوموماب 24.6 أسبوعاً (حوالي 6 أشهر)، وفقاً لبيانات التجارب السريرية.

قياس الباحثون أيضاً سلسلة خفيفة من النيوروفيلامين (NfL)، وهو مؤشر حيوي يدل على تلف الأعصاب في التصلب المتعدد. أظهر المرضى الذين يتلقون أوفاتوموماب انخفاضاً كبيراً في مستويات NfL - من متوسط 13.3 بيكوغرام/مل في الأساس إلى 6.8-6.9 بيكوغرام/مل بعد 24 شهراً من العلاج - مقارنة بأولئك الذين يتناولون تيريفلونوميد (9.0 بيكوغرام/مل). يشير هذا الانخفاض إلى أن أوفاتوموماب يقلل بشكل فعال من تلف الأعصاب المرتبط بتطور التصلب المتعدد.

نتائج التجارب السريرية: ما مدى فعالية أوفاتوموماب؟

استندت الموافقة على أوفاتوموماب إلى تجربتين سريريتين متطابقتين من المرحلة الثالثة (ASCLEPIOS I وII) اشتركتا في تسجيل 1882 بالغاً تتراوح أعمارهم بين 18-55 عاماً مصابين بأشكال التصلب المتعدد الناكسة. كانت هذه دراسات صارمة صممت لمقارنة حقن أوفاتوموماب تحت الجلد الشهرية مع أقراص تيريفلونوميد الفموية اليومية.

كانت خصائص المرضى في كلتا التجربتين متوازنة: متوسط العمر 38 عاماً، 68% إناث، 89% من البيض، 94% مصابون بالتصلب المتعدد الناكس الهاجع، و40% لم يتلقوا أي علاج معدل لمسار المرض من قبل. كان متوسط درجة مقياس الحالة الموسع للإعاقة (EDSS) 2.9 في الأساس، مما يشير إلى إعاقة خفيفة إلى متوسطة.

تقليل النكسات
كان المقياس الأساسي للفعالية هو معدل النكسات السنوي (عدد النكسات التي يعانيها المرضى سنوياً). أظهر أوفاتوموماب فعالية فائقة:

• ASCLEPIOS I: 0.11 نكسة/سنة مع أوفاتوموماب مقابل 0.22 مع تيريفلونوميد (انخفاض بنسبة 51%)
• ASCLEPIOS II: 0.10 نكسة/سنة مع أوفاتوموماب مقابل 0.25 مع تيريفلونوميد (انخفاض بنسبة 58%)

كانت هذه النتائج ذات دلالة إحصائية عالية جداً (p<0.001)، مما يعني أن هناك أقل من 0.1% احتمال أن تكون قد حدثت بالصدفة.

نشاط الآفات في التصوير بالرنين المغناطيسي
قلل أوفاتوموماب بشكل كبير من دليل نشاط المرض في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي:

• الآفات T1 المعززة بالجادولينيوم (تشير إلى الالتهاب النشط): انخفاض بنسبة 97% في ASCLEPIOS I و94% في ASCLEPIOS II مقارنة بتيريفلونوميد
• الآفات T2 الجديدة أو المتضخمة (تشير إلى عبء المرض): انخفاض بنسبة 82% في ASCLEPIOS I و85% في ASCLEPIOS II مقارنة بتيريفلونوميد

تطور الإعاقة
بطأ أوفاتوموماب تدهور الإعاقة بشكل كبير مقارنة بتيريفلونوميد:

• انخفاض بنسبة 34% في خطر تطور الإعاقة المؤكد لمدة 3 أشهر (10.9% مقابل 15.0% من المرضى)
• انخفاض بنسبة 32% في خطر تطور الإعاقة المؤكد لمدة 6 أشهر (8.1% مقابل 12.0% من المرضى)

كانت فوائد الإعاقة هذه ذات دلالة إحصائية (p=0.002 لتطور الإعاقة لمدة 3 أشهر وp=0.01 لتطور الإعاقة لمدة 6 أشهر). لم تجد الدراسة فرقاً كبيراً بين العلاجات من حيث تحسن الإعاقة أو فقدان حجم الدماغ.

فوائد للمرضى حديثي التشخيص
ركز تحليل منفصل على 615 مريضاً تم تشخيصهم حديثاً (خلال 3 سنوات) ولم يتلقوا علاجات سابقة للتصلب المتعدد. أظهر أوفاتوموماب فوائد قوية مماثلة في هذه المجموعة، حيث قلل من معدلات النكسات وتطور الإعاقة مقارنة بتيريفلونوميد.

الآثار الجانبية والملف السلامي

أظهر أوفاتوموماب ملفاً سلامياً قابلاً للإدارة بشكل عام في التجارب السريرية. في البيانات المجمعة من كلتا الدراستين في المرحلة الثالثة:

• 83.6% من مرضى أوفاتوموماب عانوا من أحداث ضائرة مقارنة بـ84.2% من مرضى تيريفلونوميد
• 9.1% من مرضى أوفاتوموماب عانوا من أحداث ضائرة خطيرة مقارنة بـ7.9% من مرضى تيريفلونوميد
• 5.7% من مرضى أوفاتوموماب توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الجانبية مقارنة بـ5.2% من مرضى تيريفلونوميد

شملت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً التي حدثت في ما لا يقل عن 10% من المرضى الذين يتلقون أوفاتوموماب:

• ردود الفعل المرتبطة بالحقن (20.6%)
• التهاب البلعوم الأنفي (أعراض نزلة البرد الشائعة) (18%)
• الصداع (13.3%)
• ردود الفعل في موقع الحقن (10.9%)
• التهابات الجهاز التنفسي العلوي (10.3%)
• التهابات المسالك البولية (10.3%)

كانت معظم ردود الفعل في موقع الحقن خفيفة إلى متوسطة وشملت الاحمرار، والألم، والحكة، والتورم. لم يقلل استخدام الأدوية الوقائية مثل مسكنات الألم، ومضادات الهيستامين، أو الستيرويدات من تكرار هذه التفاعلات بشكل كبير.

مخاوف سلامة خاصة

اهتم الباحثون بشكل خاص بعدة قضايا سلامة محتملة مع علاج أوفاتوموماب:

الالتهابات
حدثت الالتهابات بمعدلات متشابهة بين مجموعات العلاج (51.6% مع أوفاتوموماب مقابل 52.7% مع تيريفلونوميد). كانت الالتهابات الخطيرة أكثر شيوعاً قليلاً مع أوفاتوموماب (2.5% مقابل 1.8%)، مما أدى إلى انقطاع مؤقت للعلاج في 1.2% من المرضى وإيقاف العلاج في 0.2%.

مستويات الغلوبولين المناعي
قلل علاج أوفاتوموماب من مستويات الغلوبولين المناعي M (IgM) بنسبة 30.9% بعد 48 أسبوعاً و38.8% بعد 96 أسبوعاً. طور حوالي 14.3% من المرضى مستويات IgM أقل من المعدل الطبيعي. ومع ذلك، لم يرتبط هذا الانخفاض بزيادة خطر الالتهابات. ارتفعت مستويات الغلوبولين المناعي G (IgG) قليلاً في الواقع (4.3% عند 48 أسبوعاً).

أظهرت البيانات طويلة المدى من تجربة ALITHIOS (متابعة المرضى لمدة تصل إلى 3.5 سنوات) أن التغيرات في مستويات الغلوبولين المناعي لم تزيد من خطر الالتهابات الخطيرة، والتي حدثت بمعدل 1.39 لكل 100 مريض-سنة.

ردود الفعل المرتبطة بالحقن
حدثت ردود الفعل الجهازية المرتبطة بالحقن (تؤثر على الجسم كله وليس فقط موقع الحقن) بشكل أكثر تكراراً مع أوفاتوموماب مقارنة بحقن الدواء الوهمي التي أعطيت لمجموعة تيريفلونوميد. كانت هذه التفاعلات أكثر شيوعاً مع الحقنة الأولى (14.4% من المرضى) وانخفضت إلى أقل من 3% من الحقنة الثالثة فصاعداً. كانت معظمها خفيفة إلى متوسطة وشملت:

• الحمى
• الصداع
• ألم العضلات (ألم عضلي)
• القشعريرة
• التعب

لم يعان سوى مريضين (0.2%) من ردود فعل حقن شديدة، ولم يتوقف سوى مريض واحد عن العلاج بعد الحقنة الأولى بسبب هذا التأثير الجانبي.

خطر الأورام الخبيثة
لم يلاحظ أي زيادة في خطر السرطان مع أوفاتوموماب مقارنة بتيريفلونوميد (0.5% مقابل 0.4% من المرضى).

الجرعة وطريقة الاستخدام

تمت الموافقة على أوفاتوموماب في الولايات المتحدة، والاتحاد الأوروبي، واليابان، ودول أخرى لعلاج أشكال التصلب المتعدد الناكسة لدى البالغين. يأتي الدواء في قلم حقن ذاتي مملوء مسبقاً أو محقنة (Sensoready®) تحتوي على 20 مجم/0.4 مل من الدواء للحقن تحت الجلد في البطن، أو الفخذ، أو الجزء الخارجي من الذراع العلوي.

جدول الجرعات الموصى به هو:

1. الجرعة الأولية: 20 مجم في اليوم الأول
2. الجرعة الثانية: 20 مجم في اليوم السابع
3. الجرعة الثالثة: 20 مجم في اليوم الرابع عشر
4. جرعات الصيانة: 20 مجم مرة شهرياً بدءاً من اليوم الثامن والعشرين

يجب إعطاء الحقنة الأولى تحت إشراف أخصائي رعاية صحية يمكنه تقديم التدريب المناسب على تقنية الحقن الذاتي. أوفاتوموماب ممنوع في المرضى المصابين بالتهابات نشطة شديدة، أو الأورام الخبيثة النشطة المعروفة، أو أولئك الذين يعانون من نقص المناعة الشديد. في الولايات المتحدة، لا ينبغي أن يتلقى المرضى المصابون بعدوى نشطة بفيروس التهاب الكبد B أوفاتوموماب.

خاتمة: هل أوفاتوموماب مناسب لك؟

يمثل أوفاتوموماب تقدماً كبيراً في علاج التصلب المتعدد كأول علاج للخلايا البائية يمكن للمرضى إعطاءه بأنفسهم في المنزل. تظهر بيانات التجارب السريرية فعالية فائقة مقارنة بتيريفلونوميد في تقليل معدلات النكسات، ونشاط الآفات في التصوير بالرنين المغناطيسي، وتطور الإعاقة.

تقدم راحة الحقن الذاتي الشهري مزايا على العلاجات التي تتطلب التسريب الوريدي في المرافق الطبية. بينما تعد ردود الفعل المرتبطة بالحقن والالتهابات من الآثار الجانبية الشائعة، إلا أنها قابلة للإدارة بشكل عام وتقل في التكرار بعد الجرعات الأولية.

كما هو الحال مع أي علاج للتصلب المتعدد، يجب اتخاذ قرار استخدام أوفاتوموماب بالتشاور مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك، مع مراعاة خصائص مرضك المحددة، وتاريخ العلاج، وتفضيلاتك الشخصية. قد يكون الدواء مناسباً بشكل خاص للمرضى الذين يسعون للسيطرة الفعالة على المرض مع راحة الإعطاء في المنزل.

معلومات المصدر

المقال الأصلي: أوفاتوموماب: مراجعة في الأشكال الانتكاسية للتصلب المتعدد
المؤلفان: كوني كانغ، هانا أ. بلير
النشر: الأدوية (2022) 82:55–62
ملاحظة: هذا المقال المُوجّه للمرضى مبني على أبحاث خضعت لمراجعة الأقران ونُشرت أصلاً في مجلة علمية. وهو يحافظ على جميع النتائج الرئيسية ونقاط البيانات والاستنتاجات من البحث الأصلي مع ترجمة المعلومات إلى لغة أكثر سهولة للمرضى.