علاج فرط ضغط الدم الرئوي باستخدام السيلدينافيل والتادالافيل

انتقل إلى القسم

• أدوية علاج فرط ضغط الدم الرئوي (PAH)
• آلية العمل
• العلاج الخط الأول
• معلومات الجرعات
• الآثار الجانبية
• النص الكامل

أدوية علاج فرط ضغط الدم الرئوي (PAH)

يتحدث الدكتور آرون واكسمان، الطبيب المتخصص في فرط ضغط الدم الرئوي، عن الأدوية الرئيسية لعلاج فرط ضغط الدم الرئوي. ويوضح أن مثبطات الفوسفوديستيراز 5، بما في ذلك السيلدينافيل (الفياجرا) والتادالافيل (السياليس)، تشكل حجر الزاوية في علاج فرط ضغط الدم الرئوي. كما يذكر الدكتور واكسمان دواء الريوسيغوات (أديمباس)، وهو منشط للغوانيلات سيكلاز الذائب الذي يعمل في المسار نفسه. تعمل هذه الأدوية كموسعات وعائية قوية تستهدف المشكلات الوعائية الأساسية في فرط ضغط الدم الرئوي.

آلية العمل

يشرح الدكتور آرون واكسمان بالتفصيل كيفية عمل أدوية فرط ضغط الدم الرئوي. ويوضح أنها تعمل ضمن مسار أكسيد النيتريك، وهو أقوى موسع وعائي في الجسم. يعمل أكسيد النيتريك عبر GMP الدوري. تمنع مثبطات الفوسفوديستيراز 5 مثل السيلدينافيل والتادالافيل تحلل GMP الدوري، مما يسمح له بالبقاء نشطًا لفترة أطول. في المقابل، يحفز الريوسيغوات مباشرة إنزيم الغوانيلات سيكلاز الذائب، مما يزيد إنتاج GMP الدوري. هذا الفعل حاسم لأن المرضى المصابين بفرط ضغط الدم الرئوي غالبًا ما يعانون من نقص في إنتاج أكسيد النيتريك.

العلاج الخط الأول

يسأل الدكتور أنطون تيتوف عن مكانة هذه الأدوية في خوارزمية علاج فرط ضغط الدم الرئوي. يؤكد الدكتور آرون واكسمان أن السيلدينافيل والتادالافيل يعتبران علاجًا من الخط الأول لفرط ضغط الدم الرئوي. ويذكر أنهما عمومًا جيدا التحمل وسهلان الاستخدام للمرضى. الريوسيغوات فعال أيضًا ولكنه أكثر تعقيدًا في البدء بسبب الحاجة إلى عملية معايرة الجرعة. يؤكد الدكتور واكسمان أن هذه الأدوية لا تجمع مع بعضها بل تستخدم كعقاقير منفردة.

معلومات الجرعات

تختلف جرعات علاج فرط ضغط الدم الرئوي عن تلك المستخدمة لعلاج ضعف الانتصاب. يشرح الدكتور آرون واكسمان أن الجرعة المعتمدة للسيلدينافيل في فرط ضغط الدم الرئوي هي 20 ملغ ثلاث مرات يوميًا، بناءً على التجارب السريرية. ومع ذلك، يلاحظ أن الأطباء غالبًا ما يعايرون الجرعة حسب كل مريض. أما بالنسبة للتادالافيل، فالجرعة المستخدمة في علاج فرط ضغط الدم الرئوي هي 40 ملغ تؤخذ مرة واحدة يوميًا. هذا التكرار والجرعة العالية خاصان بإدارة الطبيعة المزمنة لفرط ضغط الدم الرئوي.

الآثار الجانبية

يستفسر الدكتور أنطون تيتوف عن ملف السلامة لهذه العلاجات. يشرح الدكتور آرون واكسمان أن الآثار الجانبية القلبية الوعائية الخطيرة نادرة. وذلك لأن إنزيم الفوسفوديستيراز 5 يتركز بشكل رئيسي في أوعية الرئة والقضيب. قد يعاني بعض المرضى من انخفاض طفيف في ضغط الدم. أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هو الصداع، الذي يصفه الدكتور واكسمان بأنه أكثر إزعاجًا من كونه مشكلة خطيرة. عادة ما يمكن السيطرة على هذه الصداع بسهولة باستخدام مسكنات الألم التي تصرف بدون وصفة طبية مثل الأسيتامينوفين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف: لقد ذكرت مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5. تُستخدم أيضًا لعلاج ضعف الانتصاب. من الأدوية الشائعة الفياجرا (السيلدينافيل) والسياليس (التادالافيل). هناك أدوية أخرى في هذه الفئة. تُستخدم هذه الأدوية أيضًا لعلاج فرط ضغط الدم الرئوي.

الدكتور أنطون تيتوف: كيف تُستخدم مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 في علاج فرط ضغط الدم الرئوي؟ هل هي فعالة؟

الدكتور آرون واكسمان: هناك على الأرجح جدول جرعات مختلف. تعمل مثبطات الفوسفوديستيراز 5 في مسار أكسيد النيتريك. أكسيد النيتريك هو أقوى موسع وعائي لدينا. يعمل عبر GMP الدوري. كل ما تفعله مثبطات الفوسفوديستيراز 5 هو إطالة عمر GMP الدوري عن طريق منع تحلله.

الدكتور آرون واكسمان: ضمن المسار الدوائي نفسه، لدينا أيضًا دواء يسمى الريوسيغوات (أديمباس). وهو منشط للغوانيلات سيكلاز الذائب. يزيد من كمية GMP الدوري المتاحة. يعمل الريوسيغوات بالتوازي مع أكسيد النيتريك. كما يعمل بشكل مستقل عن أكسيد النيتريك في فرط ضغط الدم الرئوي.

يعاني مرضى فرط ضغط الدم الرئوي عمومًا من نقص في إنتاج أكسيد النيتريك. كل هذه الأدوية هي موسعات وعائية. هناك على الأرجح فائدة إضافية للتوسيع الوعائي في فرط ضغط الدم الرئوي، على الرغم من أننا لا نفهم تمامًا بعد الكيفية.

يحدث إعادة تشكيل خلوي في فرط ضغط الدم الرئوي. وهو يشمل إعادة تشكيل عضلة القلب وإعادة تشكيل الأوعية الدموية. ولكن لا توجد طريقة لمعرفة أي المرضى سيستفيدون أكثر من كل دواء على حدة.

أود أن أقول من حيث الفعالية إنها جميعًا متكافئة إلى حد كبير في فرط ضغط الدم الرئوي. لا ندمج هذه الأدوية. ولكن كأدوية منفردة، فإن السيلدينافيل والتادالافيل والريوسيغوات جميعها متكافئة إلى حد كبير.

الدكتور أنطون تيتوف: هل تُستخدم مبكرًا في علاج فرط ضغط الدم الرئوي، أم تُستخدم عندما يفشل العلاج من الخط الأول؟

الدكتور آرون واكسمان: لا، هي على الأرجح أصبحت الآن علاجًا من الخط الأول. بالتأكيد يعتبر السيلدينافيل والتادالافيل علاجًا من الخط الأول لأنهما عمومًا جيدا التحمل. وهما سهلان الاستخدام ومتاحان منذ وقت طويل في علاج فرط ضغط الدم الرئوي.

الريوسيغوات أكثر تعقيدًا قليلاً في الاستخدام لأنه يتطلب معايرة الجرعة. لديه موافقة أوسع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تشمل مؤشر استخدام لمرض الانصمام الخثاري المزمن. ولكن بخلاف ذلك، فهو على الأرجح فعال بنفس القدر في فرط ضغط الدم الرئوي.

الدكتور أنطون تيتوف: ما هي الجرعة النموذجية للتادالافيل والسيلدينافيل في فرط ضغط الدم الرئوي؟ هل هي جرعة أصغر مقارنة بالجرعات المستخدمة لمؤشرات ضعف الانتصاب؟

الدكتور آرون واكسمان: أجرينا التجارب السريرية في فرط ضغط الدم الرئوي. درسنا السيلدينافيل بجرعات 20 ملغ و40 ملغ و80 ملغ ثلاث مرات يوميًا. الجرعة المعتادة من السيلدينافيل لضعف الانتصاب هي 25 أو 50 أو 75 أو 100 ملغ "عند الحاجة".

بالتأكيد خلال التجربة السريرية، كنا نستخدم الفياجرا بتلك الجرعات. كان ذلك قبل الموافقة على الفياجرا لعلاج فرط ضغط الدم الرئوي. هناك مجال لتعديل الجرعة. الجرعة الوحيدة المعتمدة من السيلدينافيل كانت 20 ملغ ثلاث مرات يوميًا.

من منظور التأمين، قد نواجه صعوبة طفيفة في تغيير الجرعة، ولكننا غالبًا ما نعاير الجرعة. استخدمنا التادالافيل (السياليس) بجرعة 40 ملغ مرة واحدة يوميًا لعلاج فرط ضغط الدم الرئوي.

الدكتور أنطون تيتوف: كل يوم؟ هذه جرعة متكررة وكبيرة إلى حد ما لعلاج فرط ضغط الدم الرئوي. ما هي الآثار الجانبية القلبية الوعائية للتادالافيل والسيلدينافيل؟ ما هي الآثار الجانبية الأخرى التي رأيتها في علاج فرط ضغط الدم الرئوي؟

الدكتور آرون واكسمان: من المثير للاهتمام. سبب توجهنا إلى أدوية مثبطات الفوسفوديستيراز هو هذا: إنزيم الفوسفوديستيراز 5 يتركز بشكل رئيسي في أوعية الرئة وأوعية القضيب. لا نرى حدوثًا كبيرًا للآثار الجانبية القلبية الوعائية.

هناك بعض المرضى الذين قد ينخفض ضغط الدم لديهم قليلاً مع هذه الأدوية. ولكن معظم مرضى فرط ضغط الدم الرئوي يتحملون السيلدينافيل والتادالافيل بشكل جيد جدًا.

أهم تأثير جانبي نراه هو الصداع. ولكنه ليس صداعًا شديدًا؛ يمكن أن يكون مزعجًا. عادة ما يستجيب الصداع الناتج عن السيلدينافيل أو التادالافيل بسهولة للتايلينول والأسبرين أو أدوية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى.