يكشف هذا التحليل الشامل للتقارير الأوروبية للسلامة عن اختلافات مهمة في ردود الفعل المرتبطة بالحقن بين علاجي التصلب المتعدد: أوفاتوموماب تحت الجلد وأوكريليزوماب عن طريق الوريد. بينما أظهر كلا الدواءين معدلات إبلاغ متشابهة لهذه التفاعلات، ارتبط أوفاتوموماب بشكل أساسي بالحمى (68.9% من الحالات)، بينما تسبب أوكريليزوماب بشكل أكثر تكراراً في تفاعلات التسريب (53.7% من الحالات) واستجابات تأقية. وجدت الدراسة أن 74 من أصل 89 حالة تم توثيق وقتها حدثت في نفس يوم إعطاء العلاج، مما يسلط الضوء على الفترة التي يجب أن يكون فيها المرضى أكثر يقظة تجاه التفاعلات المحتملة.
More from All
More from Diagnostic Detectives Network
فهم تفاعلات الحقن مع علاجات التصلب المتعدد: أوفاتوموماب مقابل أوكرليزوماب
جدول المحتويات
- مقدمة: علاجات التصلب المتعدد وتفاعلات الحقن
- كيفية إجراء البحث
- النتائج التفصيلية: ما أظهرته البيانات
- أنماط التفاعلات المحددة لكل دواء
- موعد حدوث التفاعلات عادة
- ما يعنيه هذا لمرضى التصلب المتعدد
- قيود الدراسة
- نصائح عملية للمرضى
- معلومات المصدر
مقدمة: علاجات التصلب المتعدد وتفاعلات الحقن
تقدم علاج التصلب المتعدد (MS) بشكل كبير مع تطوير العلاجات المعدلة لمسار المرض التي تستهدف الجهاز المناعي. ومن بين أكثرها فعالية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20، التي تعمل عن طريق استنزاف خلايا مناعية محددة (الخلايا البائية والخلايا التائية) التي تساهم في تطور التصلب المتعدد. تشمل هذه الفئة عدة أدوية، لكن هذه الدراسة تركز على دوائين مهمين بشكل خاص: أوكرليزوماب (يُعطى عن طريق الوريد) وأوفاتوموماب (يُعطى تحت الجلد).
يكمن الاختلاف الرئيسي بين هذين العلاجين في طريقة إعطائهما. يتطلب أوكرليزوماب تسريبًا وريديًا في إطار سريري مع علاج تحضيري لمنع التفاعلات، بينما يُعطى أوفاتوموماب ذاتيًا تحت الجلد دون علاج تحضيري موصى به. إن فهم الملفات المختلفة للتفاعلات بين طرق الإعطاء هذه أمر بالغ الأهمية للمرضى ومقدمي الرعاية الصحية عند اتخاذ قرارات العلاج.
تفاعلات الحقن (IRRs) هي آثار جانبية شائعة مع هذه الأدوية ويمكن أن تتراوح من أعراض خفيفة مثل الحمى والصداع إلى استجابات تحسسية أكثر خطورة. تمثل هذه الدراسة أول مقارنة شاملة لهذه التفاعلات بين أوفاتوموماب وأوكريليزوماب باستخدام بيانات واقعية من نظام الإبلاغ التلقائي الأوروبي.
كيفية إجراء البحث
حلل الباحثون البيانات من EudraVigilance، نظام الإبلاغ التلقائي الأوروبي للآثار الجانبية للأدوية، covering the period from 2021 to November 3rd, 2023. حددوا جميع تقارير الحالات الفردية للسلامة (ICSRs) التي تتضمن إما أوفاتوموماب أو أوكرليزوماب والتي وصفت تفاعلات متعلقة بالحقن.
بحث الفريق عن أنواع تفاعلات محددة باستخدام المصطلحات الطبية الموحدة (مصطلحات MedDRA المفضلة)، بما في ذلك:
- تفاعل فرط الحساسية المرتبط بالتسريب
- تفاعل مرتبط بالتسريب
- تفاعل مرتبط بالحقن
- تفاعل ما بعد الحقن الفوري
- تفاعل تأقي وصدمة تأقية
- تفاعل شبيه بالتأق وصدمة شبيهة بالتأق
- مرض شبيه بالإنفلونزا
- الحمى
لكل تقرير حالة، جمع الباحثون معلومات مفصلة تشمل عمر المريض، الجنس، نوع التفاعل، الشدة، النتيجة، ما إذا تم استخدام علاج تحضيري، وتوقيت التفاعل بالنسبة لإعطاء العلاج. حللوا 860 تقرير حالة إجمالاً، مع 441 تتضمن أوفاتوموماب و419 تتضمن أوكرليزوماب كالدواء المشتبه به.
النتائج التفصيلية: ما أظهرته البيانات
كشف التحليل عن عدة أنماط مهمة في كيفية ظهور هذه التفاعلات بشكل مختلف بين الدوائين. كانت غالبية المرضى الذين يعانون من التفاعلات من النساء (67.6% لأوفاتوموماب، 69.0% لأوكريليزوماب)، وهو ما يتوافق مع الانتشار الأعلى للتصلب المتعدد لدى النساء.
أظهر توزيع العمر اختلافات ملحوظة بين العلاجات. بالنسبة لأوكريليزوماب، حدثت 72.6% من التفاعلات في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18-64 سنة، بينما بالنسبة لأوفاتوموماب، لم يتم تحديد الفئة العمرية في 55.1% من التقارير. هذا الاختلاف في اكتمال البيانات هو سياق مهم عند تفسير النتائج.
جاءت معظم التقارير من متخصصي الرعاية الصحية (76.6% لأوفاتوموماب، 76.4% لأوكريليزوماب)، مما يشير إلى أن هذه التفاعلات تم تحديدها وتوثيقها عادةً من قبل الخبراء الطبيين. في معظم الحالات، كان دواء مضاد لـ CD20 هو الدواء المشتبه به الوحيد، مما يقلل من احتمال أن تكون أدوية أخرى قد تسببت في التفاعلات.
أنماط التفاعلات المحددة لكل دواء
وجدت الدراسة أنماطًا مميزة في أنواع التفاعلات المبلغ عنها لكل دواء. بالنسبة لأوفاتوموماب، كان التفاعل الأكثر شيوعًا هو الحمى، occurring in 304 out of 441 cases (68.9%). كان المرض الشبيه بالإنفلونزا ثاني أكثر التفاعلات شيوعًا بنسبة 26.5% (117 حالة).
بالنسبة لأوكريليزوماب، كان النمط مختلفًا تمامًا. كان التفاعل الأكثر تكرارًا هو "التفاعل المرتبط بالتسريب"، reported in 225 of 419 cases (53.7%). كانت الحمى لا تزال شائعة ولكن أقل تكرارًا منها مع أوفاتوموماب (32.5%، 136 حالة). كانت التفاعلات التأقية أكثر تكرارًا مع أوكرليزوماب (6.9%، 29 حالة) مقارنة بأوفاتوموماب (1.1%، 5 حالات).
فحص الباحثون أيضًا استخدام العلاج التحضيري، ووجدوا أنه تم الإبلاغ عنه في 148 حالة إجمالاً. بشكل ملحوظ، كان العلاج التحضيري أكثر شيوعًا مع أوكرليزوماب (131 حالة) منه مع أوفاتوموماب (17 حالة)، مما يعكس بروتوكولات العلاج المختلفة لهذه الأدوية.
موعد حدوث التفاعلات عادة
قدم توقيت التفاعلات معلومات حاسمة للمرضى والأطباء السريريين. تمكن الباحثون من حساب الوقت حتى الحدث (كم من الوقت بعد العلاج حدث التفاعل) لـ 89 حالة حيث كانت البيانات المتاحة كافية.
أظهرت النتائج أن التفاعلات حدثت عادةً بعد وقت قصير من إعطاء العلاج. من بين 89 حالة ذات توقيت قابل للحساب، عانت 74 (83.1%) من تفاعلات في نفس يوم إعطاء الدواء. يسلط هذا الضوء على أهمية مراقبة التفاعلات مباشرة بعد العلاج.
كان متوسط الوقت حتى التفاعل متشابهًا بين الأدوية: 56.4 يومًا لأوفاتوموماب و58 يومًا لأوكريليزوماب. ومع ذلك، فإن الانحرافات المعيارية الكبيرة (242.5 يومًا لأوفاتوموماب، 124.9 يومًا لأوكريليزوماب) تشير إلى تباين كبير في وقت حدوث التفاعلات، مع حدوث بعضها في وقت لاحق بعد العلاج.
ما يعنيه هذا لمرضى التصلب المتعدد
يوفر هذا البحث أدلة واقعية قيمة حول ما يمكن أن يتوقعه مرضى التصلب المتعدد فيما يتعلق بتفاعلات الحقن مع خيارتي العلاج هاتين. تؤكد النتائج أنه على الرغم من أن كلا الدوائين يمكن أن يسببا تفاعلات، إلا أن الأنماط تختلف بشكل كبير.
يبدو أن أوفاتوموماب أكثر ارتباطًا بالأعراض الجهازية مثل الحمى والمرض الشبيه بالإنفلونزا، والتي يمكن إدارتها بشكل عام. يظهر أوكرليزوماب ارتباطًا أعلى بتفاعلات التسريب والاستجابات التأقية، مما قد يفسر سبب كون العلاج التحضيري بروتوكولًا قياسيًا لهذا العلاج وغير موصى به لأوفاتوموماب.
تشير معدلات الإبلاغ الإجمالية المتشابهة (441 مقابل 419 حالة) إلى أن أيًا من الدوائين ليس متفوقًا بوضوح من حيث تواتر التفاعلات، ولكن ملفات التفاعلات المختلفة قد تؤثر على اختيار العلاج بناءً على العوامل الفردية للمريض والتفضيلات. يوفر الإعطاء تحت الجلد لأوفاتوموماب راحة، ولكن يجب أن يدرك المرضى احتمالية تفاعلات الحمى، خاصة مع الجرعات الأولية.
قيود الدراسة
على الرغم من أن هذه الدراسة تقدم رؤى قيمة، إلا أنه يجب مراعاة عدة قيود. تعاني أنظمة الإبلاغ التلقائي بطبيعتها من نقص الإبلاغ، مما يعني أن العدد الفعلي للتفاعلات من المحتمل أن يكون أعلى مما يظهر في قاعدة البيانات.
البيانات المفقودة الكبيرة لمعلومات العمر (خاصة لأوفاتوموماب، حيث lacked age specification في 55.1% من الحالات) تحد من قدرتنا على استخلاص استنتاجات قاطعة حول الأنماط المرتبطة بالعمر. بالإضافة إلى ذلك، كانت بيانات التوقيت متاحة فقط لمجموعة فرعية صغيرة من الحالات (89 من أصل 860)، مما يقيد اليقين من الاستنتاجات حول وقت حدوث التفاعلات عادة.
لاحظ الباحثون أيضًا أن بعض تقارير الحالات قد لا تكون مكتملة بشكل صحيح، خاصة فيما يتعلق بما إذا تم استخدام العلاج التحضيري. يمكن أن يؤثر هذا على دقة المقارنات بين الدوائين فيما يتعلق بممارسات العلاج التحضيري.
نصائح عملية للمرضى
بناءً على هذه النتائج، يجب على مرضى التصلب المتعدد الذين يفكرون في أو يستخدمون حاليًا هذه العلاجات:
- فهم أنماط التفاعلات المختلفة - يجب على مستخدمي أوفاتوموماب توقع أعراض محتملة للحمى والمرض الشبيه بالإنفلونزا، خاصة مع الجرعات الأولية، بينما يجب على مستخدمي أوكرليزوماب أن يكونوا متيقظين لتفاعلات التسريب
- المراقبة عن كثب بعد العلاج - بما أن 83% من التفاعلات حدثت في نفس يوم الإعطاء، انتبه بشكل خاص لكيفية شعورك مباشرة بعد العلاج
- اتباع بروتوكولات العلاج التحضيري - إذا وُصِف لك أوكرليزوماب، تأكد من حصولك على العلاج التحضيري الموصى به؛ لأوفاتوموماب، اتبع إرشادات طبيبك حتى لو لم يكن العلاج التحضيري موصى به بشكل روتيني
- الإبلاغ عن جميع التفاعلات - بغض النظر عن الشدة، أبلغ عن أي أعراض غير متوقعة لفريق الرعاية الصحية الخاص بك للمساهمة في فهم أفضل لهذه العلاجات
- مناقشة الخيارات مع طبيبك العصبي - استخدم هذه المعلومات لإجراء محادثات مستنيرة حول نهج العلاج الذي يتوافق بشكل أفضل مع نمط حياتك وتحمل أنواع مختلفة من التفاعلات المحتملة
تذكر أنه على الرغم من أن تفاعلات الحقن يمكن أن تكون غير مريحة، إلا أن كلا الدوائين أظهرا فوائد كبيرة في إدارة التصلب المتعدد. يجب موازنة الطبيعة القابلة للإدارة لمعظم التفاعلات مع الفوائد المعدلة لمسار المرض المهمة التي توفرها هذه العلاجات.
معلومات المصدر
عنوان المقال الأصلي: Comparison of injective related reactions following ofatumumab and ocrelizumab in patients with multiple sclerosis: data from the European spontaneous reporting system
المؤلفون: Cristina Scavone, Antonietta Anatriello, Isabella Baccari, Andrea Cantone, Daniele Di Giulio Cesare, Francesca Futura Bernardi, Ornella Moreggia, Valerio Liguori, Vincenzo Andreone, Giorgia Teresa Maniscalco, Annalisa Capuano
النشر: Frontiers in Neurology، نُشر في 27 يونيو 2024
DOI: 10.3389/fneur.2024.1383910
هذه المقالة الصديقة للمريض مبنية على بحث تمت مراجعته من قبل الأقران ونُشر أصلاً في Frontiers in Neurology. تمت ترجمة المعلومات إلى لغة يمكن الوصول إليها مع الحفاظ على جميع النتائج العلمية، ونقاط البيانات، والاستنتاجات من الدراسة الأصلية.