فهم أورام الرئة السرطانية الشبه غدية: الممارسات الحالية والاتجاهات المستقبلية في المراكز المتخصصة

جدول المحتويات

• مقدمة: ما هي أورام الرئة السرطانية الشبه غدية؟
• كيف تم إجراء البحث
• نتائج الاستبيان التفصيلية: الممارسات الحالية
• ما يعنيه هذا للمرضى
• قيود الدراسة
• توصيات للمرضى
• معلومات المصدر

مقدمة: ما هي أورام الرئة السرطانية الشبه غدية؟

أورام الرئة السرطانية الشبه غدية هي نوع نادر من الأورام العصبية الصماوية التي تنشأ من خلايا متخصصة في السبيل القصبي الرئوي. تمثل هذه الأورام غير الشائعة 1-3% فقط من جميع سرطانات الرئة، لكنها تشكل حوالي 30% من جميع الأورام العصبية الصماوية في الجسم. على مدى السنوات الأخيرة، لاحظ الأطباء زيادة في تشخيص كل من الأورام السرطانية الشبه غدية النموذجية وغير النموذجية، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تحسن طرق الكشف وزيادة الوعي بين المتخصصين الطبيين.

يصنف نظام منظمة الصحة العالمية الآن ثلاثة فئات رئيسية من أورام الرئة السرطانية الشبه غدية. يشمل التصنيف الأحدث مجموعة فرعية ذات مورفولوجيا غير نموذجية لديها عدد انقسامات خلوية أعلى (أكثر من 10 انقسامات خلوية لكل 2 مم²) و/أو مؤشر تلوين Ki67 أعلى (أكثر من 30%)، مما يشير إلى خلايا تنقسم بسرعة أكبر. هذا التمييز مهم سريريًا لأنه على الرغم من الجراحة المناسبة، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للأورام السرطانية الشبه غدية غير النموذجية بالكاد يتجاوز 50-70%، وهو أقل بكثير من معدل البقاء على قيد الحياة البالغ حوالي 90% للأورام السرطانية الشبه غدية النموذجية.

غالبًا ما يظهر المرضى المصابون بأورام الرئة السرطانية الشبه غدية أعراضًا تشمل السعال، ونفث الدم (سعال الدم)، أو التهابات الجهاز التنفسي المتكررة. ومع ذلك، يتم اكتشاف عدد كبير من هذه الأورام بالصدفة أثناء دراسات التصوير لحالات غير مرتبطة. مقارنة بسرطانات الرئة الأخرى، يتم تشخيص المرضى المصابين بأورام الرئة العصبية الصماوية عادة في سن أصغر، ويظهرون تفوقًا طفيفًا للإناث، وقد يعبرون عن مستقبلات السوماتوستاتين التي يمكن استهدافها بعلاجات محددة.

كيف تم إجراء البحث

لمعالجة نقص الإجماع في قرارات العلاج السريري لأورام الرئة السرطانية الشبه غدية، أطلقت الجمعية الأوروبية لأورام الغدد الصماء العصبية (ENETS) استبيانًا شاملاً بين المراكز المتخصصة. جمع فريق عمل ENETS لأورام الرئة العصبية الصماوية، الذي تأسس في يوليو 2021، فريقًا متنوعًا من الخبراء الدوليين بما في ذلك الجراحين، وأطباء الأورام الطبية، وأخصائيي الأمراض، وعلماء الأحياء الجزيئية، وأطباء الغدد الصماء، وأخصائيي الأشعة، وأطباء الطب النووي، وأطباء الجهاز الهضمي.

تضمنت عملية تطوير الاستبيان مراحل متعددة. أولاً، حدد أعضاء فريق العمل مجالات عدم اليقين الرئيسية في علاج المرض في مراحله المبكرة خلال الاجتماعات الأولية. ثم طور باحثان رئيسيان الأسئلة وتمت مراجعتها والتحقق منها لاحقًا من قبل جميع أعضاء فريق العمل خلال ثلاث اجتماعات إضافية. شمل الاستبيان النهائي جوانب مختلفة بما في ذلك عمليات الفحص التشخيصي، والتدخلات الجراحية، واستخدام العلاجات المساعدة، وبروتوكولات المتابعة.

دعا فريق البحث 65 مركزًا متخصصًا في أورام الغدد الصماء العصبية للمشاركة في الاستبيان. وشملت هذه مراكز التميز التابعة لـ ENETS أو EURACAN-G6 أو المراكز التي تضم أعضاء المجلس الاستشاري واللجنة التنفيذية لـ ENETS. طُلب من كل مؤسسة تقديم رد واحد، preferably completed by their multidisciplinary tumor board. تم توزيع الاستبيان من مارس إلى أغسطس 2022، مع جمع جميع الردود خلال هذه الفترة.

تم تنظيف بيانات الاستبيان وإعدادها بعناية للتحليل. أجرى الباحثون تحليلًا وصفيًا للبيانات النوعية، وعرضوا النتائج كأعداد تردد ونسب مئوية مقابلة. تم تعريف الاتفاق بين المستجيبين على أنه توافق لا يقل عن 75% من الإجابات. تم تضمين الإجابات التي تشير إلى "لا أعرف" في التحليل لتقديم صورة كاملة عن مجالات عدم اليقين السريري.

نتائج الاستبيان التفصيلية: الممارسات الحالية

استجاب 34 خبيرًا من 20 مركزًا متخصصًا في أورام الرئة العصبية الصماوية للاستبيان. كانت الغالبية من المستجيبين من أطباء الأورام الطبية (29.4%)، يليهم أطباء الجهاز الهضمي (20.5%) وأطباء الغدد الصماء (20.5%). أبلغت معظم المراكز عن التعامل مع أكثر من 25 حالة من أورام الرئة العصبية الصماوية سنويًا (50%)، مما يشير إلى خبرة كبيرة مع هذه الأورام النادرة.

النهج التشخيصية: بالنسبة لورم الرئة العصبي الصماوي المحيطي المكتشف بالصدفة عن طريق التصوير المقطعي المحوسب، أشار几乎所有 الباحثين (94%) إلى أن التصوير المفضل سيكون مسح PET/CT لمستقبلات السوماتوستاتين، يليه التصوير المقطعي المحوسب للبطن (71%) ومسح [18F]FDG PET/CT (29%). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ورم الرئة العصبي الصماوي المركزي مع أعراض، أوصى الأغلبية (88%) بمسح PET/CT لمستقبلات السوماتوستاتين، يليه التصوير المقطعي المحوسب للصدر والبطن العلوي مع وسط تباين (77%) ومسح [18F]FDG PET/CT (50%).

اتخاذ القرار الجراحي: كشف الاستبيان عن تباين كبير في النهج الجراحية. عند تقديم حالة سريرية لورم سرطاني شبه غدي مؤكد، تضمنت الردود "لا أعرف" (35%)، واستئصال القطعة مع استئصال العقد اللمفاوية (32%)، واستئصال إسفيني واسع (15%). بالنسبة للحالات المعقدة التي تتطلب قرارات صعبة، أشار معظم المتخصصين (67%) إلى أنهم سيتجنبون استئصال الرئة ويفضلون إجراءات الحفاظ على نسيج الرئة مثل الاستئصال الغِلافي مع استئصال العقد اللمفاوية.

فجوات الرعاية متعددة التخصصات: كانت النتيجة المقلقة هي أن 24 مركزًا (70.6%) أبلغت عن عدم وجود مجالس أورام متعددة التخصصات مخصصة specifically لمرضى أورام الرئة العصبية الصماوية. كانت الجراحة هي التخصص الذي يعمل كنقطة الاتصال الأولى في 65% من الحالات، يليه طب الرئة (53%).

تفضيلات العلاج المساعد: لن تقترح غالبية المراكز (69%) عادةً علاجًا مساعدًا بعد الاستئصال الكامل لورم الرئة السرطاني الشبه غدي الأولي مع فحوصات سلبية. عندما تم النظر في العلاج المساعد، اختلفت الردود بناءً على خصائص الورم:

• للورم السرطاني الشبه غدي النموذجي الإيجابي للعقد: 14 مركزًا لن يوصي أبدًا بالعلاج المساعد، و2 سيوصيان أحيانًا، و1 سيوصي غالبًا
• للورم السرطاني الشبه غدي غير النموذجي السلبي للعقد: 14 مركزًا لن يوصي أبدًا، و2 سيوصيان أحيانًا، و1 سيوصي غالبًا
• للورم السرطاني الشبه غدي غير النموذجي الإيجابي للعقد: 9 لن يوصوا أبدًا، و9 سيوصون أحيانًا، و1 سيوصي غالبًا، و1 سيوصي دائمًا بالعلاج المساعد

عندما أوصى بالعلاج المساعد، أشار ما يقرب من نصف المتخصصين إلى تفضيل العلاج الجهازي بدون العلاج الإشعاعي. كانت نظائر السوماتوستاتين (42%) والعلاج الكيميائي القائم على تيموزولوميد (29%) هي التوصيات الأكثر شيوعًا. لم يصوت أي من المتخصصين للعلاج الكيميائي المساعد بالبلاتين-إيتوبوسيد.

دعم التجارب السريرية: اعتقدت الغالبية الساحقة من الخبراء (91%) أن دراسة مستقبلية عشوائية حول العلاج المساعد ممكنة. اقترح معظمهم تضمين المرضى المصابين بالورم السرطاني الشبه غدي غير النموذجي الإيجابي للعقد بعد الاستئصال الكامل أو مع وجود هامش متضمن مجهريًا، مع البقاء خاليًا من المرض عند 3-5 سنوات كنقطة نهاية أولية. أشار 85% من الخبراء إلى قدرتهم على المشاركة بما يصل إلى 10 مرضى سنويًا في مثل هذه التجربة.

بروتوكولات المتابعة: حقق الاستبيان في ممارسات المتابعة بعد الاستئصال الجراحي. بالنسبة لمريض يبلغ من العمر 75 عامًا مصاب بورم سرطاني شبه غدي نموذجي (Ki67<1%، 0 انقسامات، فحوصات سلبية)، فضل معظم المتخصصين (85%) المتابعة الإشعاعية/السريرية بدلاً من العلاج الإضافي.

ما يعنيه هذا للمرضى

يكشف هذا الاستبيان عن عدة آثار مهمة للمرضى المشخصين بأورام الرئة السرطانية الشبه غدية. يعني التباين الكبير في نهج العلاج عبر المراكز المتخصصة أن المكان الذي تتلقى فيه الرعاية قد يؤثر بشكل كبير على خطة علاجك. يؤكد هذا التباين على أهمية السعي للحصول على الرعاية في المراكز ذات الخبرة المحددة في أورام الغدد الصماء العصبية وتلك التي تستخدم مجالس أورام متعددة التخصصات.

يجب أن يدرك المرضى أنه بالنسبة للأورام السرطانية الشبه غدية النموذجية بدون مشاركة العقد اللمفاوية، لا يوصي معظم الخبراء بعلاجات إضافية بعد الإزالة الجراحية الكاملة. ومع ذلك، بالنسبة للحالات عالية الخطورة مثل الأورام السرطانية الشبه غدية غير النموذجية أو تلك ذات المشاركة العقدية، هناك خلاف كبير بين المتخصصين حول ما إذا كان العلاج الإضافي مفيدًا. يسلط عدم اليقين هذا الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث وأهمية مناقشة جميع الخيارات بدقة مع فريقك الطبي.

يشير الإجماع القوي (91%) بين الخبراء على أن التجارب السريرية ممكنة وضرورية إلى أن المجتمع الطبي يدرك هذه الفجوات المعرفية ويدفع لمعالجتها. قد يرغب المرضى في الاستفسار عن فرص التجارب السريرية، خاصة إذا كانت لديهم سمات مرضية عالية الخطورة حيث تظل فائدة العلاجات الإضافية غير مؤكدة.

تشير النتيجة التي مفادها أن 70.6% من المراكز تفتقر إلى مجالس أورام متعددة التخصصات مخصصة لأورام الرئة العصبية الصماوية إلى أن المرضى يجب أن يسعوا بنشاط إلى المراكز التي تقدم هذا النهج الشامل. ثبت أن الرعاية متعددة التخصصات تحسن النتائج للسرطانات المعقدة من خلال ضمان النظر في جميع وجهات العلاج.

قيود الدراسة

على الرغم من أن هذا الاستبيان يوفر رؤى قيمة حول الممارسات الحالية، يجب مراعاة عدة قيود. كان معدل الاستجابة من 65 مركزًا مدعوًا منخفضًا نسبيًا، مع مشاركة 20 مركزًا فقط (34 خبيرًا). قد يؤدي هذا إلى تحيز في الاختيار، حيث قد يكون للمراكز المستجيبة ممارسات مختلفة عن المراكز غير المستجيبة.

صمم الاستبيان لالتقاط آراء الخبراء rather than بيانات النتائج الموضوعية. بينما آراء المتخصصين قيمة، قد لا تتوافق دائمًا مع ما تظهره الأدلة في النهاية على أنه الأكثر فعالية. كانت السيناريوهات المقدمة افتراضية، وقد يختلف اتخاذ القرار في العالم الحقيقي عند مواجهة مرضى حقيقيين بظروف فريدة.

شمل الاستبيان primarily مراكز التميز الأوروبية، مما قد يحد من إمكانية التعميم على إعدادات الرعاية الصحية الأخرى ذات الموارد وأنماط الممارسة المختلفة. بالإضافة إلى ذلك، يعني العدد الصغير من المستجيبين في فئات متخصصة معينة (استجاب جراح صدر واحد فقط) أن بعض وجهات النظر قد تكون ممثلة تمثيلاً ناقصًا.

أخيرًا، يوفر هذا الاستبيان لقطة في الوقت (2022) للممارسات السريرية، وتستمر نهج العلاج في التطور مع ظهور أدلة جديدة. تمثل النتائج رأي الخبراء rather than إرشادات قائمة على الأدلة.

توصيات للمرضى

بناءً على نتائج الاستبيان، يجب على المرضى المصابين بأورام الرئة السرطانية الشبه غدية مراعاة التوصيات التالية:

1. التمس الرعاية المتخصصة: نظرًا لتباين أساليب العلاج، اطلب التقييم في المراكز ذات الخبرة المحددة في أورام الغدد الصم العصبية. من المرجح أن تمتلك هذه المراكز خبرة في دقائق نوع السرطان المحدد لديك.
2. تأكد من المراجعة متعددة التخصصات: اطلب مراجعة حالتك من قبل فريق متعدد التخصصات يشمل أطباء الأورام، والجراحين، وأطباء الغدد الصماء، وأخصائيي الأشعة، وأخصائيي الباثولوجيا ذوي الخبرة في أورام الغدد الصم العصبية.
3. ناقش جميع الخيارات بدقة: في الحالات عالية الخطورة (كالتشخيص النسيجي غير النمطي، أو انتشار العقد اللمفاوية)، أجر مناقشات مفصلة مع فريقك الطبي حول الفوائد المحتملة وقيود العلاج المساعد، حيث تختلف آراء الخبراء بشكل كبير.
4. استفسر عن التجارب السريرية: اسأل فريقك الطبي عن التجارب السريرية الجارية، خاصة إذا كنت تعاني من سمات مرضية عالية الخطورة. يعتقد العديد من الخبراء أن التجارب السريرية مجدية وضرورية لوضع إرشادات علاجية أفضل.
5. افهم خطط المتابعة: ناقش مع فريقك الطبي خطة متابعة واضحة ومخصصة، تتضمن نوع التصوير الطبي الذي سيُستخدم ومدى تكراره.
6. اطلب آراءً ثانية: نظرًا لعدم وجود إجماع حول العديد من جوانب العلاج، فكر في طلب آراء ثانية، خاصة للقرارات المعقدة المتعلقة بالعلاج المساعد أو النهج الجراحي.

تذكر أن أورام الرئة السرطاوية (Carcinoid) تنمو بشكل أبطأ عمومًا من سرطانات الرئة الأخرى، مما يتيح الوقت للنظر الشامل في خيارات العلاج. لا تتردد في طرح الأسئلة وتأكد من فهمك الكامل للمنطق وراء خطة العلاج الموصى بها.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: Clinical management of typical and atypical carcinoids/neuroendocrine tumors in ENETS centres of excellence (CoE): Survey from the ENETS lung NET task force

المؤلفون: Anna Koumarianou, Pier Luigi Filosso, Lisa Bodei, Justo P. Castano, Lynnette Fernandez-Cuesta, Christophe M. Deroose, Matthieu Foll, Clarisse Dromain, Nicholas Simon Reed, Martyn Caplin, Jaume Capdevila, Jenny Falkerby, Antongiulio Faggiano, Andrea Frilling, Enrique Grande, Rodney J. Hicks, Atsuko Kasajima, Beata Kos-Kudla, B. A. Krishna, Eric Lim, Anja Rinke, Simron Singh, Chrissie Thirlwell, Marco Volante, Thomas Walter

النشر: Journal of Neuroendocrinology, 2024;36:e13412

ملاحظة: تستند هذه المقالة الصديقة للمريض إلى بحث تمت مراجعته من قبل الأقران وأجراه خبراء رائدون في أورام الغدد الصم العصبية، وتمثل أول تحقيق شامل لأنماط الممارسة الواقعية لعلاج أورام الرئة السرطاوية عبر المراكز المتخصصة الدولية.