التسلسل الجينومي المزدوج في ابيضاض الدم: تحليل الخلايا السرطانية والخط الجرثومي

انتقل إلى القسم

• لماذا يتم تسلسل الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية معًا
• المادة الخاضعة للتسلسل في الخلايا السرطانية
• الأهمية المتزايدة لتسلسل الخط الجرثومي
• كيفية إجراء تسلسل الخط الجرثومي
• الآثار السريرية لاكتشافات السرطان الوراثي
• الطب الدقيق في التطبيق العملي

لماذا يتم تسلسل الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية معًا

أصبح التسلسل الجينومي، بما في ذلك تسلسل الجيل التالي (NGS) والتسلسل الكامل للإكسوم (WES)، جزءًا قياسيًا من علم الأورام. يؤكد الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، على ضرورة إجراء التسلسل على نوعين مختلفين من الخلايا: النسيج السرطاني من الخزعة والخلايا الطبيعية للمريض. هذا النهج المزدوج أساسي للطب الدقيق الحديث لأن نسبة كبيرة من السرطانات وراثية. المعلومات المستخلصة من كلا التسلسلين حاسمة لتخصيص العلاج الفعال وتقييم خطر السرطان في عائلة المريض الموسعة.

المادة الخاضعة للتسلسل في الخلايا السرطانية

لمرضى ابيضاض الدم، تكون المادة الخاضعة للتسلسل الجينومي السرطاني عادةً خلايا من خزعة نخاع العظم أو الدم المحيطي. كما يشرح الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، من الضروري تسلسل الخلايا اللوكيمية نفسها لتحديد الطفرات الجينية الدافعة، مثل شذوذ BCR-ABL الموجود في ابيضاض الدم الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا. هذه الطفرات المكتسبة خاصة بالسرطان وتشكل أهدافًا رئيسية للعلاج الدقيق. إثراء العينة بهذه الخلايا السرطانية خطوة ضرورية لضمان دقة بيانات تسلسل الجيل التالي (NGS) وقابليتها للتطبيق سريريًا للتشخيص واختيار العلاج.

الأهمية المتزايدة لتسلسل الخط الجرثومي

بالإضافة إلى الورم، أصبح تسلسل الخط الجرثومي ذا أهمية متزايدة في رعاية السرطان. يشير الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، إلى أدلة متزايدة على أن الجينات تلعب دورًا رئيسيًا في سرطانات الطفولة والبالغين. تشير الأبحاث إلى أن ما يصل إلى 15% من السرطانات لدى الأطفال لها مكون وراثي. هذا الاكتشاف في غاية الأهمية لتخطيط العلاج، خاصة عند النظر في زراعة نخاع العظم من متبرع شقيق، الذي قد يحمل نفس الطفرة المسببة للسرطان. يوفر تسلسل الخط الجرثومي صورة جينية كاملة ضرورية لسلامة المريض والعائلة.

كيفية إجراء تسلسل الخط الجرثومي

يحلل تسلسل الخط الجرثومي الحمض النووي الموروث للمريض، والذي يتم الحصول عليه بشكل أفضل من الخلايا غير السرطانية. في حالات سرطانات الدم، يلاحظ الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أن المصدر الشائع هو خزعة الجلد لزرع الخلايا الليفية. غالبًا ما يتم دمج هذا الإجراء بسلاسة في خطة الرعاية للأطفال، الذين يخضعون بشكل متكرر للتخدير لإدخال قسطرة وريدية مركزية للعلاج الكيميائي. بأخذ خزعة جلد صغيرة خلال هذا الإجراء الخالي من الألم، يمكن للأطباء تأمين عينة نقية من الحمض النووي الطبيعي لتحليل تسلسل الجيل التالي (NGS) للخط الجرثومي، مما يضمن تجربة مريحة للمريض الصغير.

الآثار السريرية لاكتشافات السرطان الوراثي

اكتشاف متلازمة السرطان الوراثي عبر تسلسل الخط الجرثومي له آثار سريرية فورية وبعيدة المدى. كما أوضح الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، يمكن لهذه المعلومات أن تؤثر مباشرة على شدة العلاج واختيار متبرع الخلايا الجذعية، مما يمنع استخدام شقيق يحمل أيضًا طفرة عالية الخطورة. علاوة على ذلك، يتيح تحديد طفرة مسببة للسرطان تقديم الاستشارة الجينية وفحص أفراد العائلة الموسعة. هذا النهج الاستباقي يمكن من الكشف المبكر واستراتيجيات الوقاية للأقارب الذين قد يكونون في خطر، مما يغير بشكل جذري المسار الصحي للعائلة بأكملها.

الطب الدقيق في التطبيق العملي

ممارسة تسلسل كل من الأنسجة السرطانية والطبيعية هي تجسيد حقيقي للطب الدقيق. يصف الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، هذا النهج المزدوج كأداة قوية أدت إلى علاجات مذهلة، بما في ذلك النجاحات الحديثة في مركزه. من خلال تحليل المشهد الجيني بالكامل بشكل شامل - كل من الطفرات المكتسبة في خلايا ابيضاض الدم والطفرات الموروثة في الحمض النووي للخط الجرثومي - يمكن لأطباء الأورام تقديم رعاية شخصية وفعالة للغاية. تضمن هذه الاستراتيجية أن العلاج ليس مستهدفًا ضد السرطان فحسب، بل هو أيضًا آخذاً في الاعتبار التراث الجيني الكامل للمريض.

النص الكامل

أصبح التسلسل الجينومي (تسلسل الجيل التالي NGS، والتسلسل الكامل للإكسوم WES) للأورام شائعًا. ولكن لماذا تحتاج إلى تسلسل كل من النسيج السرطاني من الخزعة أو استئصال الورم والخلايا الطبيعية للمريض (غالبًا من خلايا الجلد، الخلايا الليفية)؟ نسبة كبيرة من السرطانات وراثية. قد تكون معلومات تسلسل الجيل التالي (NGS) ذات أهمية للعلاج ولآخرين في العائلة الموسعة.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: تقوم بإجراء تسلسل الجيل التالي الجينومي (NGS) لخلايا ابيضاض الدم لدى الأطفال. ما هي المادة الخاضعة للتسلسل؟ هل هي خلايا الدم المحيطي؟ هل هي خزعة نخاع العظم؟

الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب: هذا سؤال معقد سأقسمه إلى جزأين. أعطيتك مثالًا على ابيضاض الدم المشابه لفيلادلفيا أو ابيضاض الدم فيلادلفيا مع شذوذ BCR-ABL. هذه الطفرات الجينية (الانتقالات الصبغية) توجد في الخلايا اللوكيمية. من المهم جدًا تسلسل الخلايا السرطانية نفسها.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هل يجب إثراء الخلايا لتسلسل الجيل التالي (NGS) للسرطان؟

الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب: نعم. قد أعطي لاحقًا مثالًا مذهلاً على علاج سرطان الأطفال الذي حصلنا عليه في مركزنا مؤخرًا. ذلك العلاج يظهر لك أيضًا أهمية تسلسل جينات الورم.

شيء آخر أصبح أيضًا أكثر وأكثر أهمية. نتعلم أن الجينات أكثر وأكثر أهمية للأورام في الطفولة وسرطان البالغين.

نعتقد أن ما يصل إلى 15% من السرطانات لدى الأطفال لها مكون وراثي. هذا مهم! لأنك قد تحتاج إلى إعطاء مريض السرطان زراعة نخاع عظم من أخ أو أخت. لكنهم قد يحملون أيضًا طفرة مسببة للسرطان.

أكثر وأكثر الآن نقوم أيضًا بتسلسل الخط الجرثومي. الخط الجرثومي يعني ليس خلايا ابيضاض الدم نفسها. في سرطانات الدم غالبًا ما نقوم بتسلسل الخلية من الجلد. نقوم بتسلسل خلية جلد من زرع الخلايا الليفية للجلد.

من الشائع الحصول على خزعات الجلد للأطفال. لأننا ندخل قسطرات وريدية مركزية لعلاج السرطان لدى الأطفال. القسطرات الوريدية المركزية تجرى تحت التخدير. نعتقد أن هذا مستشفى خالٍ من الألم؛ نحن نفعل كل شيء تحت التخدير. ثم نأخذ أيضًا خزعة جلد.

أكثر وأكثر نقوم بتسلسل الخط الجرثومي من الجلد. نكتشف سرطانات وراثية في عائلة. نقوم بتسلسل كلا النسيجين. نقوم بتسلسل خلايا ابيضاض الدم السرطانية من نخاع العظم. نقوم أيضًا بتسلسل الخلايا الطبيعية من الخط الجرثومي. عادةً تأتي من الخلايا الليفية للجلد.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هذه أمثلة حقيقية على الطب الدقيق! نعم.