يشرح الخبير الرائد في علاج سرطان القولون والمستقيم، الدكتور ديفيد كير، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، كيف يمكن للأسبرين بجرعة منخفضة أن يمنع الانتكاس بعد العلاج الأولي، خاصةً للمرضى الذين يعانون من طفرة محددة في جين PIK3C. ويوضح أهمية بيئة الورم الدقيقة ويناقش التجارب السريرية الجارية في أكسفورد التي تهدف إلى تأكيد دور الأسبرين كأداة للطب الدقيق في رعاية سرطان القولون والمستقيم.
More from Cancer Prevention
More from Diagnostic Detectives Network
استخدام الأسبرين للوقاية من تكرار سرطان القولون والمستقيم: نهج الطب الدقيق
القفز إلى القسم
- الأسبرين للوقاية من تكرار سرطان القولون
- مثبطات COX في علاج السرطان
- المخاطر والفوائد لمرضى السرطان
- طفرة PIK3C وفعالية الأسبرين
- جرعات الأسبرين في التجارب السريرية
- مستقبل أبحاث الأسبرين
- أهمية الرأي الطبي الثاني
الأسبرين للوقاية من تكرار سرطان القولون
تشير الأبحاث إلى أن الأسبرين، وهو دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي شائع، قد يلعب دوراً مهماً في منع تكرار سرطان القولون والمستقيم. يؤكد الدكتور ديفيد كير، الطبيب المتخصص في سرطان القولون والمستقيم من أكسفورد، أن البيئة الدقيقة للورم لا تقل أهمية عن العوامل الوراثية للسرطان. يمكن للتأثير على الالتهاب حول الورم باستخدام أدوية مثل الأسبرين أن يعدل السلوك السريري للورم ويقلل من خطر عودة السرطان بعد الجراحة الأولية والعلاج الكيميائي.
مثبطات COX في علاج السرطان
يعمل الأسبرين عن طريق تثبيط إنزيمات COX-1 وCOX-2. شارك الدكتور ديفيد كير في تجارب سريرية بحثت في استخدام الأسبرين ومثبطات COX-2 الانتقائية، مثل روفيكوكسيب (فيوكس) وسيليكوكسيب (سيليبريكس)، للعلاج المساعد لسرطان القولون والمستقيم. أوقفت التجربة التي شملت فيوكس مبكراً بسبب مخاوف متعلقة بسمية القلب التي ظهرت من استخدامه لدى مرضى التهاب المفاصل. يعتقد الدكتور كير أن ملف المخاطر والفوائد يختلف تماماً لمرضى السرطان الذين يواجهون احتمال تكرار المرض، وهو منظور ناقشه مع الدكتور أنطون تيتوف.
المخاطر والفوائد لمرضى السرطان
يغير سياق استخدام الدواء حسابات المخاطر والفوائد بشكل كبير. يشرح الدكتور ديفيد كير أنه بينما كانت مخاطر سمية القلب من مثبطات COX-2 كبيرة بالنسبة لعامة مرضى التهاب المفاصل، إلا أنها قد تعتبر مقبولة لمرضى سرطان القولون والمستقيم الذين يسعون لمنع تكرار مميت للمرض. هذا مبدأ أساسي في علم الأورام، حيث تبرر خطورة المرض تحمل آثار جانبية أكبر للعلاج.
طفرة PIK3C وفعالية الأسبرين
تشير أدلة ناشئة إلى أن فائدة الأسبرين قد تقتصر على مجموعة فرعية محددة من المرضى. أظهر عمل من هارفارد، أكده لاحقاً الدكتور ديفيد كير وفريقه في أكسفورد، أن التأثير الوقائي للأسبرين ضد تكرار سرطان القولون والمستقيم يكون على الأرجح أقوى لدى المرضى الذين تحتوي أورامهم على طفرة في جين PIK3C. توجد هذه الطفرة في حوالي 15% من حالات سرطان القولون، مما يمهد الطريق لنهج الطب الدقيق.
جرعات الأسبرين في التجارب السريرية
بناءً على هذه الرؤية الجينية، يتم التخطيط لتجربة سريرية جديدة في أكسفورد. يصف الدكتور ديفيد كير دراسة سيتم فيها توزيع مرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلتين الثانية والثالثة الحاملين لطفرة PIK3C عشوائياً لتلقي إما أسبرين بجرعة منخفضة 100 ملغ أو دواء وهمي يومياً. بينما استفسر الدكتور أنطون تيتوف عن إمكانية وجود علاقة بين الجرعة والتأثير، فإن تصميم التجربة الحالي يستخدم جرعة منخفضة قياسية لإثبات الفعالية أولاً.
مستقبل أبحاث الأسبرين
يشير الدكتور ديفيد كير إلى هذا العمل بأنه "تعليم أدوية قديمة حيلاً جديدة". يعتمد مستقبل الأسبرين في علم الأورام على فهم عميق لعلم الأحياء الجزيئي لاختيار المرضى المناسبين للعلاج. وهو يتفق مع الدكتور أنطون تيتوف على أن المزيد من البحث بأذرع جرعات متعددة سيكون قيماً لتحديد ما إذا كانت الجرعة الأعلى يمكنها تضخيم التأثير الوقائي ضد تكرار السرطان.
أهمية الرأي الطبي الثاني
يؤكد هذا المجال المتطور على الأهمية البالغة للحصول على رأي طبي ثانٍ لسرطان القولون والمستقيم المتقدم. يؤكد الرأي الطبي الثاني دقة واكتمال التشخيص ويضمن أن خطة العلاج تشمل أحدث التطورات، مثل الاختبارات الجينية للطفرات مثل PIK3C. تمنح هذه العملية المرضى الثقة بأنهم يتلقون أفضل علاج شخصي ممكن، والذي قد يشمل يوماً ما العلاج الكيميائي الموجه المدمج مع الأسبرين.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف: يمكن استخدام الأسبرين للوقاية من الانتكاس في سرطان القولون والمستقيم بعد العلاج الأولي. متى يجب استخدام الأسبرين لعلاج سرطان القولون والمستقيم في المرحلتين الثانية والثالثة؟ طفرة PIK3C وعلاج سرطان القولون بالأسبرين. علاج سرطان القولون بالأسبرين.
يمكن لمثبطات Cox-1 وCOX-2 علاج سرطان القولون والوقاية من تكرار سرطان القولون والمستقيم بعد العلاج.
الدكتور ديفيد كير: خبير رائد في سرطان القولون والمستقيم من أكسفورد يناقش استخدام الأسبرين في علاج سرطان القولون. يساعد الأسبرين في الوقاية من سرطان القولون، ولكنه يمكن أيضاً أن يعالج سرطان القولون. يؤثر الأسبرين على البيئة المحيطة بورم سرطان القولون والمستقيم.
الدكتور أنطون تيتوف: تجربة سريرية تستخدم الأسبرين للوقاية من انتكاس سرطان القولون والمستقيم في المرحلتين الثانية والثالثة. طفرة PIK3C وعلاج سرطان القولون بالأسبرين. خيارات علاج سرطان القولون والمستقيم بالأسبرين. العلاج الكيميائي الموجه المتقدم لسرطان القولون المدمج مع الأسبرين.
يؤكد الرأي الطبي الثاني أن تشخيص سرطان القولون والمستقيم صحيح وكامل. كما يؤكد أن علاج سرطان القولون ممكن، حتى في الحالات المتقدمة.
الدكتور ديفيد كير: قد يشمل أفضل علاج لسرطان القولون المتقدم مع النقائل الأسبرين بجرعة منخفضة. يساعد الرأي الطبي الثاني في اختيار الطب الدقيق وأفضل علاج كيميائي موجه مضاف إليه الأسبرين لعلاج سرطان القولون والمستقيم.
احصل على رأي طبي ثانٍ حول سرطان القولون والمستقيم المتقدم وكن واثقاً من أن علاجك الدقيق للسرطان هو الأفضل.
الدكتور أنطون تيتوف: أفضل مركز لعلاج سرطان القولون والمستقيم للطب الشخصي. مقابلة فيديو مع خبير رائد في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي من أكسفورد. علاج سرطان القولون بالأسبرين. الأسبرين يمنع تكرار سرطان القولون.
يعد استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الأسبرين) في علاج والوقاية من سرطان القولون والمستقيم من اهتماماتك. كانت التجربة مع مثبطات COX-2 الانتقائية متفاوتة.
لقد كتبت في مجلة نيو إنجلاند الطبية عن مخاطر وفوائد مثبطات COX-2 لعلاج سرطان القولون. كان هذا قبل سحب فيوكس من السوق.
ما هو تفكيرك الحالي حول استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في علاج سرطان القولون والمستقيم؟ كيف يجب استخدام الأسبرين في سرطان القولون؟
الدكتور ديفيد كير: كما ناقشنا، أقضي وقتاً طويلاً في العمل مع زملائي في أكسفورد. ندرس الوراثة الجزيئية لخلايا سرطان القولون والمستقيم داخل الورم.
ولكن خلال السنوات الأربع أو الخمس الماضية، أدركت أن البيئة الدقيقة للورم لا تقل أهمية عن العوامل الوراثية للسرطان نفسه لنتائج العلاج.
في بعض الأحيان يمكننا التأثير على درجة الالتهاب داخل ورم سرطان القولون. ثم قد نتمكن من تعديل السلوك السريري لورم سرطان القولون والمستقيم.
الأسبرين هو مثبط لإنزيمات COX-1 وCOX-2. روفيكوكسيب (فيوكس) وسيليكوكسيب (سيليبريكس) هما مثبطان انتقائيان لـ COX-2.
كنا مهتمين جداً بطرح هذا السؤال في تجربة سريرية. هل سيقلل الأسبرين أو مثبط COX-2 من تكرار سرطان القولون والمستقيم؟ سيكون هذا بعد الاستئصال الجراحي لورم سرطان القولون وبعد الانتهاء من العلاج الكيميائي المساعد.
في تجربتنا السريرية الكبيرة، تم سحب فيوكس (روفيكوكسيب) بسبب مخاوف تتعلق بسمية القلب. تم ذلك قبل الأوان، في رأيي.
بالنسبة لمرضى سرطان القولون والمستقيم، فإن مخاطر سمية القلب من فيوكس أو سيليبريكس تافهة نسبياً. لم نتمكن من تجنيد عدد كافٍ من المرضى في تلك التجربة السريرية.
الدكتور أنطون تيتوف: هذه الحالة analogous لما رأيناه في التصلب المتعدد مع تيسابري. تم اكتشاف تأثير جانبي خطير للغاية، ولكن تمت إدارة الآثار الجانبية بنجاح، نظراً لخطورة المرض.
كيف يجب أن نفسر مخاطر الدواء للمرضى المختلفين؟ مخاطر الآثار الجانبية لعامة السكان أو في علاج السرطان لها معانٍ مختلفة.
الدكتور ديفيد كير: أوافق تماماً على هذا البيان. تم تطوير مثبطات COX-2 (فيوكس، سيليبريكس) لمرضى التهاب المفاصل. هذه هي أدوية مضادة للالتهاب غير ستيرويدية.
هذا ملف مرضى مختلف تماماً عن مرضى سرطان القولون. هم معرضون لخطر عودة السرطان. نسبة المخاطر إلى الفوائد لمرضى السرطان مختلفة جداً عن تلك الخاصة بمرضى التهاب المفاصل.
مرضى سرطان القولون أكثر عرضة لتحمل مخاطر أكبر مع العلاج. المرضى الذين يعانون من ألم في الركبة أو التواء في الكاحل سيتحملون مخاطر أقل للآثار الجانبية.
الدكتور أنطون تيتوف: هناك الكثير من البيانات الوبائية والمراقبة الجيدة. تشير إلى أن الأسبرين يمكن أن يمنع تطور سرطان القولون.
في هؤلاء المرضى الذين أصيبوا بسرطان القولون والمستقيم، يمكن للأسبرين أن يقلل من خطر عودة السرطان. هناك تجربة سريرية كبيرة في المملكة المتحدة تبحث في الاستخدام المساعد للأسبرين لعلاج سرطان القولون والمستقيم في المرحلتين الثانية والثالثة.
نحن نخطط لتجربة سريرية في أكسفورد ستستخدم الطب الدقيق. لقد قمنا بعمل علاج سرطان القولون والمستقيم في أكسفورد.
الدكتور ديفيد كير: كررنا العمل الممتاز الذي قام به زملاؤنا في هارفارد. يظهر هذا العمل أن فوائد الأسبرين في سرطان القولون قد تقتصر على هؤلاء المرضى الذين لديهم طفرة في جين يسمى PIK3C.
كررنا هذا العمل وأظهرنا نفس النتيجة بالضبط مثل زملائنا في هارفارد. نقترح تجربة سريرية لمرضى سرطان القولون والمستقيم الذين لديهم طفرة في جين PIK3C.
سنقوم بتوزيع مرضى سرطان القولون عشوائياً لتلقي الأسبرين أو دواء وهمي بشكل استباقي. نرغب في إثبات ما إذا كان الأسبرين يمكنه منع انتكاس وتكرار سرطان القولون في بعض المرضى. التأثير المتوقع في 15% من مرضى سرطان القولون.
الدكتور أنطون تيتوف: ما هي جرعات الأسبرين التي تستخدمها في هذه التجربة السريرية؟ للوقاية من الأحداث القلبية الوعائية، هناك جرعات مختلفة جداً من الأسبرين المستخدمة في تجارب سريرية various.
الدكتور ديفيد كير: نحن نستخدم الأسبرين بجرعة منخفضة، 100 ملغ يومياً. لكنك محق تماماً. هناك جدل حول جرعة الأسبرين.
نحتاج إلى المزيد من المال، والمزيد من المرضى، والمزيد من الوقت لتجربة سريرية. ثم ربما سنطرح هذا السؤال.
الدكتور أنطون تيتوف: ما هي أفضل جرعة للأسبرين في الوقاية من تكرار السرطان؟ أود أن يكون هناك ثلاثة أذرع دراسة لمعرفة ما إذا كان هناك تأثير للجرعة.
هذا هو فهمي للأدلة السريرية وعلم الأدوية الجزيئي للأسبرين. لا أعتقد أن هناك علاقة بين جرعة الأسبرين وتأثيراته.
الدكتور ديفيد كير: علينا اختيار جرعة واحدة. ثم سنختار الأسبرين بجرعة منخفضة (100 ملغ يومياً). ولكن هناك فائدة من النظر في جرعات مختلفة من الأسبرين في علاج سرطان القولون. أوافق على ذلك.
Dr. Anton Titov, MD: الأسبرين دواء غير مكلف ومتاح على نطاق واسع. قد يُحدث فرقًا ولو طفيفًا في معدل تكرار سرطان القولون، مما يعني الكثير للمرضى المصابين به.
Dr. David Kerr, MD: أوافقك الرأي تمامًا. نقول إنه "تعليم الأدوية القديمة حيلًا جديدة." فهم البيولوجيا الجزيئية لسرطان القولون أمر بالغ الأهمية، مما يتيح اختيار المرضى للعلاج المناسب.
علينا أن نرى إن كان بإمكاننا تعزيز إمكانات استخدام الأسبرين في علاج سرطان القولون.
Dr. Anton Titov, MD: سيكون ذلك إنجازًا رائعًا. آمل أن نتمكن من إثبات التأثيرات الإيجابية للأسبرين على عودة سرطان القولون. علاج سرطان القولون بالأسبرين قد يكون فعالًا، إذ يغير البيئة الدقيقة للورم.
خبير رائد في سرطان القولون (أوكسفورد) حول علاج السرطان بالأسبرين. يمكن استخدام الأسبرين للوقاية من انتكاسة سرطان القولون والمستقيم بعد العلاج الأولي. متى يُستخدم الأسبرين في العلاج المساعد لسرطان القولون والمستقيم في المرحلتين الثانية والثالثة؟ طفرة PIK3C وعلاج سرطان القولون بالأسبرين. خبير رائد في سرطان القولون والمستقيم من أكسفورد يناقش استخدام الأسبرين في علاج سرطان القولون.