دور الميكروبيوم المعوي في مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي: من اختلال التوازن البكتيري إلى العلاج

الانتقال إلى القسم

• العلاقة بين الميكروبيوم ومرض الكبد الدهني غير الكحولي/التهاب الكبد الدهني غير الكحولي
• تأثير النظام الغذائي والمضادات الحيوية على الميكروبيوم
• شرح متلازمة التخمير الذاتي
• زراعة الميكروبيوم البرازي لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي
• أبحاث الميكروبيوم المستقبلية
• النص الكامل

العلاقة بين الميكروبيوم ومرض الكبد الدهني غير الكحولي/التهاب الكبد الدهني غير الكحولي

يؤكد الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس، على وجود علاقة قوية بين ميكروبيوم الأمعاء وتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي. ويوضح أن تريليونات البكتيريا تستوطن الأمعاء البشرية، تُعرف مجتمعة باسم الميكروبيوم. تشير الأبحاث من النماذج الحيوانية والدراسات البشرية إلى أن تركيبات الميكروبيوم المحددة يمكن أن تؤثر على خطر التهاب الكبد الدهني غير الكحولي وتطوره.

يؤكد الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس، على أدلة مقنعة بأن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي يمكن نقله بين الحيوانات التجريبية عبر زراعة الميكروبيوم. يؤكد هذا القابلية للنقل على الدور الكبير للميكروبيوم في تطور المرض. ومع ذلك، يشير إلى أن الباحثين لم يتعرفوا بعد على المكونات البكتيرية المحددة التي تدفع آليات الإصابة بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

تأثير النظام الغذائي والمضادات الحيوية على الميكروبيوم

يلعب النظام الغذائي دوراً حاسماً في تشكيل تركيب ميكروبيوم الأمعاء وفقاً للدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس. ويوضح أن عوامل متعددة beyond النظام الغذائي تؤثر على الكائنات الحية الدقيقة التي تستوطننا. تؤثر البيئات المنزلية بشكل كبير على ملفات الميكروبيوم، حيث يشارك أقارب الدرجة الأولى عادةً مجتمعات بكتيرية متشابهة.

يقدم الدكتور فريدمان نظرية مقنعة حول تعرض المضادات الحيوية الذي يقود ظهور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي خلال الخمسة وعشرين عاماً الماضية. يلاحظ أن المضادات الحيوية تدخل أجسامنا ليس فقط عبر الأدوية ولكن أيضاً عبر مصادر الغذاء. تتلقى حيوانات المزارع مضادات حيوية، وتمتصها النباتات، مما يخلق تعرضاً منتشراً قد يغير بشكل منهجي الميكروبيومات على مستوى السكان. قد تؤدي هذه التغيرات إلى زيادة احتباس الطاقة وتراكم الدهون، مما يؤدي إلى تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

شرح متلازمة التخمير الذاتي

يناقش الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس، متلازمة التخمير الذاتي المثيرة للاهتمام كمثال متطرف على التفاعل بين الميكروبيوم والكبد. تتضمن هذه الحالة النادرة بكتيريا معوية محددة، particularly نوع فرعي من Klebsiella، التي تخمر الكربوهيدرات لإنتاج الإيثانول. ينتقل الكحول المتولد من الأمعاء عبر الوريد البابي مباشرة إلى الكبد، مسبباً ضرراً لا يمكن تمييزه عن مرض الكبد الكحولي.

خلال محادثته مع الدكتور أنتون تيتوف، طبيب ممارس، يؤكد الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس، أنه على الرغم من ندرة متلازمة التخمير الذاتي، إلا أنها توضح كيف يمكن لمستقلبات البكتيريا أن تسبب إصابة الكبد مباشرة. تفسر هذه الظاهرة سبب تشابه مرض الكبد الدهني غير الكحولي تاريخياً مع مرض الكبد الكحولي، مما أدى إلى ارتباك تشخيصي أولي. تقدم المتلازمة دليلاً ملموساً على أن بكتيريا الأمعاء يمكنها إنتاج مواد ضارة للكبد دون استهلاك الكحول.

زراعة الميكروبيوم البرازي لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي

تم تجربة زراعة الميكروبيوم البرازي كعلاج محتمل لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وفقاً للدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس. يذكر أن الأدلة الحالية لا تدعم زراعة الميكروبيوم البرازي كعلاج قوي أو فعال لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. قد تفتقر الزراعة إلى الديمومة، حيث تعود الميكروبيومات غالباً إلى حالتها الأصلية بعد العلاج.

يشرح الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس، للدكتور أنتون تيتوف، طبيب ممارس، أن الباحثين قد لا يستخدمون تركيبات الميكروبيوم المثلى للزراعة. على الرغم من القيود الحالية، فإنه يحافظ على أن المجتمع الطبي يجب أن يبقى منفتحاً حول إمكانات زراعة الميكروبيوم البرازي. مع تعمق فهم التركيب البكتيري والسلوك، قد تظهر في النهاية manipulation انتقائية للميكروبيوم فوائد علاجية لمرضى مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

أبحاث الميكروبيوم المستقبلية

يعبر الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس، عن ثقته بأن أبحاث الميكروبيوم ستؤدي إلى breakthroughs كبيرة في علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. يعمل الباحثون الأكاديميون والشركات التجارية بنشاط لتحديد البكتيريا والفيروسات والفطريات المحددة التي تدفع تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. الهدف النهائي involves تطوير استراتيجيات علاجية لتخفيف these المكونات الميكروبية الضارة.

يعترف الدكتور فريدمان بتحدي تغيير الميكروبيومات المستقرة بشكل دائم خلال مناقشته مع الدكتور أنتون تيتوف، طبيب ممارس. يلاحظ أن الميكروبيومات تميل إلى العودة إلى حالتها المستقرة الأصلية even بعد التدخل. على الرغم من these التحديات، يبقى متفائلاً بأن الفهم الأعمق للنباتات المعوية سيؤدي إلى علاجات فعالة قائمة على الميكروبيوم لمرض الكبد الدهني في المستقبل.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب ممارس: ما دور النظام الغذائي في اختلال توازن ميكروبيوم الأمعاء في مرض الكبد الدهني، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي؟

هذا مجال مهم جداً وسريع النمو. دعوني أبدأ بالقول إننا جميعاً نستضيف تريليونات البكتيريا في الأمعاء، والتي تُعرف مجتمعة باسم الميكروبيوم. يختلف ميكروبيوم كل شخص قليلاً.

مع ذلك، هناك أدلة متزايدة، من النماذج الحيوانية والبشر، أن طبيعة الميكروبيوم قد تؤثر على الميل وخطر تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. لم نحدد بعد أي البكتيريا بالتحديد هي القوة الدافعة التي تخلق خطر الإصابة بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس: ولكن هناك أدلة قوية على أنه يمكن نقل التهاب الكبد الدهني غير الكحولي من حيوان تجريبي إلى آخر عن طريق زراعة ميكروبيومهم. في الواقع، هناك بعض دراسات الحالة حيث either منحت زراعة الميكروبيوم خطر أو وجود التهاب الكبد الدهني غير الكحولي في المرضى or خففت من خطر التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

لذلك أقول إننا في مرحلة now حيث نحن متأكدون تماماً من وجود رابط قوي بين الميكروبيوم وخطر التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. ولكننا لم نحدد مكونات الميكروبيوم بشكل كافٍ لاستخدام ذلك كعلاج أو للتلاعب بالميكروبيوم بطريقة لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

الآن، certainly النظام الغذائي له علاقة كبيرة بالميكروبيوم. ولكن ليس النظام الغذائي فقط. إنه أيضاً المنزل الذي يعيش فيه المرء، لأنه typically، يشارك أقارب الدرجة الأولى الذين يتقاسمون المنزل أيضاً نفس الميكروبيوم.

قد يتأثر أيضاً بالتعرض للمضادات الحيوية. دعونا نتذكر أنه ليس فقط المضادات الحيوية التي قد نتناولها للبرد أو، الأفضل من ذلك، للعدوى البكتيرية، which هو أكثر ملاءمة. إنها أيضاً المضادات الحيوية التي قد تكون في طعامنا.

تُغذى حيوانات المزارع بالمضادات الحيوية. تتعرض النباتات والحبوب للمضادات الحيوية. لذلك هناك نظرية أعتقد أنها مقنعة جداً.

تشير إلى أن أحد أسباب ظهور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي في الخمسة وعشرين عاماً الماضية هو أننا غيرنا بشكل منهجي ميكروبيوم السكان. بسبب كل هذا التعرض المنتشر للمضادات الحيوية الذي يقود ظهور بكتيريا مختلفة قد تبدأ في زيادة الخطر الذي نحتفظ به للطاقة، نحتفظ بالدهون، وفي النهاية نطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

أحد التحديات الكبرى هو تحديد المكونات الكلاسيكية أو المطلقة للميكروبيوم التي تدفع التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. بالطبع، then نأمل في تخفيفها أو تغيير الميكروبيوم. نحن لسنا there بعد.

الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس: ولكن هناك الكثير من الباحثين الأكاديميين وكذلك الشركات التجارية who هم على طريق محاولة تحديد البكتيريا المسببة لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. Or قد تكون فيروسات أو فطريات أيضاً. هم أيضاً جزء من النباتات المعوية.

نحدد collectively those الميزات التي قد تقود في النهاية ظهور أو تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. وكما ذكرت، لتخفيفها علاجياً، يبدو أن الميكروبيوم صعب جداً لتغييره.

لذلك لدينا ميكروبيوم ثابت نسبياً. يمكن أن يتأثر بالمضادات الحيوية. ولكن often، even عندما يتغير الميكروبيوم، يعود إلى حالته المستقرة الأصلية often، which يزيد من خطر التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب ممارس: البروفيسور فريدمان، في أحد مراجعاتك، ذكرت متلازمة التخمير الذاتي، التخمير الميكروبي للكربوهيدرات في الأمعاء الذي يعطي actually إنتاجاً ذاتياً للكحول، الذي يكون then ضاراً للكبد. هل يمكنك التفصيل في هذا الموضوع؟

الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس: هذه ظاهرة مثيرة للاهتمام وربما نادرة. ولكن كانت هناك حالات couple تم وصفها، including وصف مفصل مقنع جداً من الصين.

وصفت بكتيريا معينة، Klebsiella، نوع فرعي معين من Klebsiella. أنتجت البكتيريا الإيثانول، ويتسرب هذا الإيثانول من الأمعاء عبر الوريد البابي، الذي يصرف من الأمعاء إلى الكبد ويؤذي الكبد effectively بسبب مستويات عالية من الإيثانول.

الآن، لماذا هذا مثير؟ لأن remember أن الاسم الذي نستخدمه حالياً للمرض هو مرض الكبد الدهني غير الكحولي.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب ممارس: لماذا نسميه غير كحولي؟

الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس: السبب هو أنه عندما بدأ المرض في الظهور first، بدا like مرض الكبد الكحولي. في الواقع، often كان يُعتقد أن المرضى يشربون خفية. واستغرق الأمر بضع سنوات لمعرفة أن no، even though يبدو like الكحول، فهو غير كحولي.

الآن، في حالة متلازمة التخمير الذاتي، لا نعتقد أن هذا سبب رئيسي لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. ولكنه يتحدث عن فكرة أنه في الظروف المتطرفة، يمكن أن تؤدي البكتيريا في الأمعاء إلى تغييرات في الكبد، في هذه الحالة through الإيثانول.

ولذلك كان هذا مثالاً واحداً. وربما هناك أمثلة أخرى قليلة where تصنع البكتيريا actually مستقلباً، في هذه الحالة الإيثانول، الذي يسبب effectively مرض الكبد غير الكحولي الكحولي.这意味着 أن المرضى لا يشربون الكحول، but تصنع البكتيريا الكحول الذي يتسرب إلى الكبد ويضر به.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب ممارس: ذكرت already أن زراعة الميكروبيوم البرازي. هل جُرّبت زراعة الميكروبيوم البرازي لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، ومرض الكبد الدهني؟

الدكتور سكوت فريدمان، طبيب ممارس: جُرّبت بشكل متقطع. حتى الآن، لا توجد دراسات كبيرة تثبت بشكل مقنع أن زراعة الميكروبيوم البرازي أو زراعة الميكروبيوم البرازي هي وسيلة قوية وفعالة لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

أعتقد أنه قد يكون well أننا لا نستخدم necessarily الميكروبيوم الصحيح أو أن زراعة الميكروبيوم ليست دائمة.这意味着 أن البكتيريا تعود إلى ما كانت عليه before.

لذلك أقول أنه لا توجد أدلة مقنعة yet أن زراعة الميكروبيوم البرازي هي علاج viable واسع الانتشار لمرض الكبد الدهني غير الكحولي أو التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. ولكن أعتقد أن النقاش still مفتوح جداً.

وبينما نحفر deeper في فهم تركيب وسلوك البكتيريا في أمعائنا، أنا pretty واثق أننا سنبدأ في رؤية some تقدم يظهر أن manipulation انتقائية، either زراعة الميكروبيوم البرازي أو التلاعب بالميكروبيوم، سيكون لها فائدة كعلاج لمرض الكبد الدهني غير الكحولي أو التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. نحن لسنا there بعد.